TOXICOLOGIA Equipo 8 Gloria Kú Abril Bustamante Yidiani Pech Dayri Huchim TOXICOLOGIA Equipo 8 Gloria Kú Abril Bustamante Yidiani Pech Dayri Huchim

INTRODUCCIÓN El nitrobenceno (C 6 H 5 NO 3 ) es un Líquido aceitoso, amarillo pálido a marrón oscuro, com olor característico a almendra amargas o betún de zapatos. Se utiliza para fabricar:  Explosivos  Tinturas  Betún para zapatos  Ceras para pisos  pinturas  aceites lubricantes (motores y en maquinarias)  colorantes, medicamentos, pesticidas y goma sintética. El nitrobenceno (C 6 H 5 NO 3 ) es un Líquido aceitoso, amarillo pálido a marrón oscuro, com olor característico a almendra amargas o betún de zapatos. Se utiliza para fabricar:  Explosivos  Tinturas  Betún para zapatos  Ceras para pisos  pinturas  aceites lubricantes (motores y en maquinarias)  colorantes, medicamentos, pesticidas y goma sintética.

SINTOMAS En los cuadros leves:  cefalea,  debilidad muscular,  cianosis,  intensa palidez,  olor almendras en el aliento del paciente;  en el hemograma anemia discreta.  Son raros los vómitos. Disnea, taquicardia (mas tarde bradicardia), convulsiones, midriasis. La muerte puede sobrevenir después de un tiempo mas o menos largo. En cuadros graves o crónicos  estado de ebriedad,  vertigos,  nauseas,  respiracion deprimida,  estupor,  coma,  cianosis,  hemolisis (en algunos cases con hemoglobinuria)  muerte por paralisis respiratoria.

CASO CLINICO un niño de 23 días, nacido en parto prematuro de 8 meses, con 2,500 grs, porque según la madre, desde hacia algunas horas, el niño tenia cansancio, y bostezos; además, le notaban un color morado.  El examen físico revelaba: un  mal estado nutritivo,  palidez,  somnoliento que bostezaba continuamente,  polipnea  en los momentos en que estaba despierto, mostraba intranquilidad y llanto.  En presencia de este cuadro, inmediatamente se interrogo con respecto a intoxicación por nitrobenceno y se supo que se había usado una pomada para las “rosaduras“ proporcionada en la botica, que tenia el olor característico de la esencia de nirbano.

Un hemograma revelo ligera anemia (3.400,000 mm3). Se hizo tratamiento con transfusiones y en pocos días se obtuvo el restablecimiento. Se envió la pomada para su análisis al laboratorio de toxicología y se informo positivamente de la presencia del toxico.

Nitrobenceno Mecanismo de toxicidad

Principales vías de entrada del nitrobenceno: Se ha descrito su toxicidad hematológica, neurológica y hepática tanto en seres humanos como en animales de laboratorio. Cuando el nitrobenceno pasa a la sangre, oxida el hierro presente en la hemoglobina transformándola en metahemoglobina. vía inhalatoria vía dérmica

El nitrobenceno se transforma en primer lugar en nitrosobenceno. El nitrosobenceno se transforma en el hígado en fenilhidroxilamina; este proceso puede tener lugar en los eritrocitos. La reacción inversa en los eritrocitos se produce por una reacción acoplada donde se forma metahemoglobina a partir de hemoglobina Disminuye la capacidad de la sangre para transportar oxígeno. El principal síntoma de la exposición a esta sustancia es la metahemoglobinemia. Se produce la cianosis debida a la formación de metahemoglobina. Se metaboliza tanto por oxidación como por reducción en el primer caso se produce p- nitrofenol, y en el segundo anilina, que posteriormente se oxida a p- aminofenol

Vía oral - Administración a ratas, en una sola dosis (aprox. 200 mg/kg de peso corporal) provocó metahemoglobinemia. - A dosis mayores por vía oral (aprox. 500 mg/kg de peso corporal) causaron encefalopatía caracterizada por hemorragias y malacia del tallo cerebral y del cerebelo (Morgan et al., 1985). Vía inhalatoria - La exposición de ratas y ratones, a distintas dosis de nitrobenceno (10-25 ppm/2 semanas, ppm/13 semanas) causó metahemoglobinemia y encefalopatía, así como lesiones adicionales de hígado, riñón, médula y testículos

Se ha determinado que un valor de metahemoglobina de hasta un 5% puede ser tolerable. Intoxicación crónica: hemolisis, cuerpos de Heinz, daños hepáticos y, en casos excepcionales, también eflorescencias cutánea Dosis letal mínima para seres humanos: 35 mg/kg

Muestras para el Análisis Toxicológico

Indicador Biológico de Exposición: Metahemoglobina en sangre (MEHb) Muestreo: Una muestra de sangre heparinizado al inicio y otra al final de la jornada de trabajo (2 mL cada una) tomadas después de, al mínimo, dos días seguidos de exposición. Conservación: Nevera a 4ºC. Enviar al laboratorio en el plazo máximo de 24 horas después de la colecta. Indice Biológico de Exposición: se establece en 1.5% de la hemoglobina total Indicador Biológico de Exposición: Metahemoglobina en sangre (MEHb) Muestreo: Una muestra de sangre heparinizado al inicio y otra al final de la jornada de trabajo (2 mL cada una) tomadas después de, al mínimo, dos días seguidos de exposición. Conservación: Nevera a 4ºC. Enviar al laboratorio en el plazo máximo de 24 horas después de la colecta. Indice Biológico de Exposición: se establece en 1.5% de la hemoglobina total Puede causar ANEMIA

Indicador Biológico de Exposición : P-nitrofenol y P-aminofenol en orina Muestreo: Una muestra de orina para Uroanálisis. Recoger la orina después de 4 o 5 días consecutivos de trabajo con exposición, lo antes posible después del final de la última jornada, dado que los indicadores biológicos se eliminan con vidas medias superiores a las 5 horas. Conservación: Refrigeración. Indice Biológico de Exposición: 5 mg/g de creatinina. Indicador Biológico de Exposición : P-nitrofenol y P-aminofenol en orina Muestreo: Una muestra de orina para Uroanálisis. Recoger la orina después de 4 o 5 días consecutivos de trabajo con exposición, lo antes posible después del final de la última jornada, dado que los indicadores biológicos se eliminan con vidas medias superiores a las 5 horas. Conservación: Refrigeración. Indice Biológico de Exposición: 5 mg/g de creatinina.

La determinación del nivel de metahemoglobina es un método útil para detectar exposición reciente a compuestos nitrogenados aromáticos. La intoxicación puede confirmarse mediante análisis de sangre y orina. Para el nitrobenceno se puede medir en orina, el metabolito p-nitrofenol.

 Metahemoglobina en sangre total: El espectro de absorbancia de la metahemoglobina muestra un pequeño pico muy característico entre nm. La adición de cianuros elimina este pico por conversión a la cianometahemoglobina con lo que el descenso en la absorbancia es proporcional a la concentración de metahemoglobina. Espectofotometría.

 P-nitrofenol en orina. El p-nitrofenol de excreta en orina como metabolito del nitrobenceno. Para el análisis se requieren 10mL de orina.

Biometría hemática. Detección de los cuerpos de Heinz: Los cuerpos de Heinz son pequeñas inclusiones, redondas y retráctiles. Están formados por globina desnaturalizada que se produce cuando se destruye la hemoglobina.

PREGUNTAS  1. menciona algunas de las aplicaciones del nitrobenceno R = Explosivos, colorantes, medicamentos, pesticidas y goma sintética, Tinturas, Betún para zapatos, Ceras para pisos, pinturas, aceites lubricantes (motores y en maquinarias)  2. Síntomas de toxicidad R= cefalea, debilidad muscular, cianosis, intensa palidez, olor almendras en el aliento del paciente; en el hemograma anemia discreta.  3. cual es la dosis letal minima para los seres humanos R= 35 mg/kg  4. menciona que tipos de muestras se utilizan para el analisis toxicologico R= sangre y orina  5. Que parametros se determinan mediante espectrofotometria R= Metahemoglobina y paranitrofenol