Introducción  La síntesis de proteinas es crítica para la formación de memorias de largo plazo.  La trascripción de mRNA y la síntesis de proteinas de novo es necesaria para la formación de la memoria en fear conditioning.  Consolidación  Reconsolidación  Degradación de proteinas ??

Proteasoma S5a

Proteasoma  Ciclo celular  Apoptosis  Plasticidad sináptica  remodelamiento dependiente de actividad de la densidad possinaptica (PSD)  Puede regular la sintesis de proteinas por degradación de MOV10 (Factor de RISC)

Objetivos  Determinar el rol de la degradación de proteinas por el UPS en la consolidación y reconsolidadación de la memoria en la amigdala. Examinar si la degradación de proteinas :  Aumenta en la adquisición y en la reactivación de la memoria en fear conditioning.  Se produce por actividad de NMDAR.  Si se correlaciona con marcadores establecidos de regulación de la traducción.  Si tiene como target proteinas involucradas en la estructura sináptica y en el control de la traducción.  Si es crítica para los procesos de consolidación y reconsolidación.

La degradación de proteinas esta aumentada en la amigdala despues de un fear conditioning USCS 4

¿Es especifico de CS-US ?. Controles Immed Sk: reciben solo el shock WN: reciben solo el tono 6h y 24h : estan fuera de la ventana de consolidación, no son sensibles a los inhibidores de sintesis de proteinas. La degradación de proteinas retoma los valores basales dentro de las 6 primeras horas despues de la adquisición

Paralelamente ¿Aumenta la síntesis de proteinas? Sugieren un overlap potencial entre la degradación de proteinas y la sintesis durante la formación de memorias de largo termino.

ifenprodil ¿La degradación de proteinas esta relacionada con NMDAR ? 4 CSUS El aumento en la degradación de proteinas en la amigdala seria inducido por un mecanismo dependiente de NMDAR

La actividad de UPS esta involucrada en la regulación de la sintesis de proteinas y el remodelamiento de PSD en la amigdala ? Una función potencial del UPS puede ser el proceso de reconocimiento sináptico y el control sobre la síntesis de preteinas

La degradación de proteinas es crítica para la formación de memorias de largo termino. B-Lac : inhibidor de proteasoma Ani: anisomisina, inhibidor de sintesis de preteinas La degradación de proteinas dependiente del proteasoma es crítica para la formación de memorias de largo termino

Reconsolidación ?? Context fear conditioning La degradación de proteinas esta aumentada en la amigdala en la reactivación de una memoria de miedo de contexto.

Reconsolidación ?? Auditory fear conditioning

¿En la reconsolidación USP esta gatillando la degradación de las mismas proteinas que en la consolidación ? La degradación de proteinas en la amigdala tanto en la reactivación de la memoria como en la formación de la memoria inical es a través de la degracación de MOV10 y Shank, en las sinapsis de la amigdala

¿El bloqueo del UPS despues del recordatorio previene la necesidad de nueva sintesis de proteinas? Cambios en la síntesis de proteinas estan downstream de cambios en la degradación de proteinas durante la reconsolidación en la amigdala

¿ La degradación de proteinas, es dependiente de la actividad del NMDAR ? La actividad del NMDAR aumenta la actividad del UPS que controla cambios en la síntesis de proteinas despues de la reactivación

Estos resultados sugieren que la regulación dependiente de actividad del UPS es crítica en el período de tiempo que sigue a la adquisición de la memoria y a la reactivación y es necesaria para el almacenamiento de memorias de largo termino en la amigdala.

Discusión  Podria ser posible que animales que recibieron claves auditivas sin la presentación de un shock tengan cambios sinápticos sin alteraciones en la degradación de proteinas o en la síntesis que son caracteristicas de la memoria asociativa.  Una memoria de fear conditining de contexto evocada es simultaneamente labilizada y reconsolidada en la amigdala y en el hipocampo dorsal.  La degradación de proteinas seria crítica en la reconsolidación pero no en la consolidación de memorias de miedo de contexto en hipocampo.  La amigadala y el hipocampo tendrian diferentes mecanismos para la consolidación, pero comparten mecanismos similares para procesos asociados a la reconsolidación.

Discusión  El proceso de reconsolidación seria mas corto que el de consolidación, sin embargo las proteinas target del UPS paracen ser las mismas, por lo que la diferencia en los mecanismos de consolidación y reconsolidación serian por cambios en la velocidad.  El maximo en la degradación de proteinas en la reactivación de la memoria de miedo por contexto y por tono ocurre a diferente tiempo.  Esto podria deberse a que otras areas del cerebro estarian involucradas.

Muchas Gracias !!!

Figura suplementaria 1

Figura suplementaria 2

Figura suplementaria 3

Figura suplementaria 4