QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EN ANIMALES DOMÉSTICOS. Dr. MV Juan Carlos Rodríguez Aurrecochea INSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA Y RADIOBIOLOGIA jucara@infomed.sld.cu REDVET: 2008, Vol. IX Nº 2 Esta presentación está disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208/020802.ppt REDVET® Revista Electrónica de Veterinaria está editada por Veterinaria Organización®. Se autoriza la difusión y reenvío siempre que enlace con Veterinaria.org® http://www.veterinaria.org y con REDVET® - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. FARMACOLOGIA Y QUIMIOTERAPIA DEL CANCER Agentes alquilantes Cisplatino y sus análogos Antimetabolitos Agentes activos de la topoisomerasa Agentes antimicrotúbulos Otros agentes quimioterapéuticos o misceláneas REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. AGENTES ALQUILANTES: Agentes electrofílicos que reaccionan con las bases nucleicas del DNA, desestabilizando su doble hélice y provocando interferencias en los procesos de transcripción y replicación. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. TOXICIDAD COMUN A LOS AGENTES ALQUILANTES Mielosupresión Toxicidad gastrointestinal: Náuseas, vómitos (menor intensidad que otros agentes quimioterapéuticos), son bien controlados con antieméticos, causan gran daño en la mucosa gastrointestinal (mucositis, estomatitis y diarrea) Toxicidad gonadal: Puede ocurrir depleción de células germinales frecuentemente con oligospermia o aspermia. Toxicidad pulmonar: Puede ocurrir neumonitis intersticial y fibrosis. Alopecia REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. CICLOFOSFAMIDA (cpa) 200mg BBO (tumores mamarios ,linfomas) (50mg/m2 V.O 4 Dias por semana, 200-400mg/m2 IV c/ 3 o 4 semanas) - Rabdomiosarcoma perianal en perros: Como tratamiento adyuvante posquirúrgico incompleto: Sulfato de Vincristina+doxorubicina+ciclofosfamida(VAC): aumento de la sobrevida de aproximadamente 252 dias despues de la primera combinación terapéutica. Metástasis renales linfomatosas: ciclofosfamida+vincristina+prednisolona Toxicidad clinica: Náuseas retardadas, superior a los 10 dias, diarreas,alopecia,supresión medular a los 10-15 dias con recuperación a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que otros, cistitis hemorrágica debido al efecto de la acroleina , toxico irritante directo de la vejiga,administrar temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h después de la administración. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. IFOSFAMIDA 1g BBO (320-400mg/m2) c/ 14dias Buenos resultados en linfomas Respuestas completas en perros con enfermedades metastásicas sarcomatosas(leiomiosarcoma en vejiga urinaria) Metástasis cutáneas de hemangiosarcomas Perros con esplenectomia que presentaban hemangiosarcomas con sobrevida de aproximadamente 147 días. Tumores mamarios: Ifosfamida+doxorubicina a los 14dias,repitiendose el tratamiento para un total de tres dosis por producto 17 dias posterior a la cirugia de mama. Ifosfamida327mg/m2 – Doxorubicin 30mg/m2 Hemangiosarcoma renal , tejido subcutáneo, corazón, hueso. Ifosfamida+doxorubicina Igual a la anterior pero Ifosfamida375mg/m2 – Doxorubicin 30mg/m2 en perros>1m2 y 1 mg/kg para perros< 1m2 REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Toxicidad: Menos agresivo que la ciclofosfamida, causa míelosupresión pero en menor grado, asi como cistitis hemorrágica mas leve que el anterior, puede provocar ictericia. Melfalán (ALKERAN) 2MG TABX25 Leucemia Linfocítica Crónica: Melfalan+ prednisolona 3-5 mg/m2/d + 4 – 30 mg/m2/d 8 dias hasta 210 dias Toxicidad:No presenta efectos adversos,excepto un incremento moderado de la actividad de la fosfatasa alcalina. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Clorambucil (LEUKERAM) 2MG TABX25 Linfomas, Leucemias Clorambucil+prednisona 0.2mg/kg por 14 días, prednisona 1-2 mg/kg Tumores de la glándula salival de células mastociticas. Clorambucil+cimetidina 0.2mg/kg por 14 días, cimetidina 10mg/kg c/ 8h REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. NITROSOUREAS Constituyen un grupo de compuestos muy liposolubles, que incorporan un núcleo cloroetilo en el eje de la nitrosourea. Estas moléculas se desintegran rápidamente en soluciones acuosas y tienen la capacidad de alquilar el DNA mediante la formación de hidrófilo de cloroetildiazonio y de carbomilar proteínas mediante la formación de isocianato durante la desintegración molecular. Toxicidad: Dañan selectivamente las células precursoras hematopoyéticas provocando una severa toxicidad mielosupresora. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. NITROSOUREAS Carmustina (BCNU ) Lomustina (CCNU) Semustina (me CCNU) Nemustina REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. LOMUSTINA (30-95mg/m2) D.M 60mg/m2 Linfoma epiteliotropico (60-70 mg/m2 c/ 21 d.) Tumor gastrointestinal celulas mastociticas Linfomas multicéntricos Lomustina+ prednisona Lomustina 67mg/m2 c/21 d. hasta 5 dosis. Prednisona 1.8 mg/kg/d. durante el primer mes de tratamiento. Toxicidad: Se observa hepatotoxicidad a las 3 semanas pero el rango medio de hepatotoxicidad es de 11 semanas, hipoalbuminemia, ascitis asociada a toxicidad hepática, histológicamente las alteraciones pueden persistir durante 4 a 10 meses. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. HIDRAZINA Y DERIVADOS Dacarbazina Procarbazina Temozolamida REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Dacarbazina 100mg/m2 IV C/ 3 SEMANAS Linfomas que son resistentes a la doxorubicina en monoterapia. Histiocitosis malignas con lesiones en piel Dacarbazina+ doxorubicin c/21 dias Toxicidad : Drástica neutropenia. Temozolamida: Temozolamida+doxorubicina Linfomas resistentes a la doxorubicina, pero menos toxica que la combinación anterior. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Cisplatino y sus análogos Reaccionan preferentemente con los residuos de la posición N7 de la guanina y adenina para formar una amplia variedad de aductos mono o bifuncionales. El primer paso de esta reacción es la formación de monoaductos que pueden entonces reaccionar para formar enlaces cruzados dentro y entre las cadenas de DNA. Estos aductos impiden ciertos procesos celulares que requieren la Reparación de ambas cadenas de DNA, tales como la replicación y la transcripción. Por otra parte, su unión a proteínas nucleares o citoplasmáticas puede tener efectos citotóxicos. Entre sus propiedades también destacan su capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y antibacteriana. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. CISPLATINO Y SUS ANALOGOS: Cisplatino Carboplatino Oxaliplatino REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. CISPLATINO (Cisdicloro diamino platino CDDP)10-50 mg BBO Mesoteliomas peritoneales y pleurales Cisplatino: 50mg/m2 c/ 3 semanas CARBOPLATINO 150 mg BB0- 450 mg BBO Carcinoma de células escamosas en la cavidad oral Carboplatino+piroxicam: Carboplatino 300mg/m2 en infusión en 20 min c/ 3 semanas de intervalo de 6-12 administraciones. Piroxicam 0.3 mg/kg/d REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. ANTIMETABOLITOS Compiten con los nucleósidos fisiológicos interaccionando con varias dianas intracelulares dando lugar a efectos citotóxicos. Tienen un triple mecanismo de acción a través de la incorporación y alteración de las macromoléculas de DNA y RNA por interferencia con las enzimas implicadas en la síntesis de ácido nucleicos o por modificación del metabolismo de los nucleósidos fisiológicos. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. ANTIMETABOLITOS Metrotexate 5 fluorouracil (5-FU) REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. 5-FU ( fluoracilo) 500mg/kg x 25 BBO Cáncer mamario: 5FU+ciclofosfamida : 5-fu 150mg/m2, ciclofosfamida 100mg/m2 dado el mismo día semanalmente por 4 semanas. IV 5fu 150mg/m2 IV 8 y 15 Adriamicina 30mg/m2 IV 1 Ciclofosfamida 50 mg/m2 oral 4,5,6,13. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Agentes inhibidores de la topoisomerasa Antraciclinas: Su efecto antitumoral máximo lo exhiben en la fase S dependiendo de la inhibición de DNA, RNA y proteínas mediadas por la inhibición de las topisomerasa II y la generación de radicales libres. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. DOXORUBICINA (50 mg x 15 BBO, 10mg x 25 BBO) 30mg/m2, cada 3 semanas; dosis acumulativa máxima 180-200 mg/ m2 ; se recomienda también en perros pequeños 1 mg/kg IV cada 3 semanas. Vía: IV estricta, muy necrotizante, diluida en Na CI, en 15-20 minutos o sin diluir, 1 ml/min. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Toxicidad clínica: Son necrotizantes, estrías eritematosas en el sitio de infusión, reacción alérgica local benigna, no es extravasación. Hay reacción alérgica facial y conjuntival; estomatitis, efectos GI y en pulmón; mielosupresora, entre 7 y 15 días; recuperable a los 30ds. Tóxico cardíaco con dos tipos de miocardiopatía: a) aguda, altera ECG y arritmia pasajera, que puede alcanzar el grado de síndrome de pericarditis-miocarditis, alteración grave de impulso de conducción, insuficiencia cardíaca congestiva y derrame pericárdico; y b) crónica, por dosis acumulativa, insuficiencia cardíaca congestiva que no responde a digital con tasa de mortalidad mayor al 50%. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Hemangiosarcoma canino : Doxorrubicina post-operatoria como tratamiento adyuvante. Doxorrubicina+ciclofosfamida c/21 días. Tumor transmisible venereo Doxorrubicina 1mg/kg semanalmente durante tres semanas, si no se resuelve con la Vincristina durante 7 semanas. Lipomas infiltrativos Doxorrubicina 30mg/m2 c/3 semanas. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Estudio toxicológico hematológico de la doxorrubicina. Vincristina+doxorrubicina+ciclofosfamida (VAC) 5FU+doxorrubicina+ciclofosfamida (FAC) Doxorrubicina+ciclofosfamida (AC) Doxorrubicina+dacarbazina (ADC) REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Agentes anti microtubulos Alcaloides de la Vinca Son ciclo específicos, actúan interfiriendo en la polimerización de la tubulina, alterando así la función de los microtúbulos que forman el huso mitótico provocando la muerte celular Toxicidad: Marcada neutropenia,se puede presentar signos de neurotoxicidad por dosis acumulativas, perdida de fuerza muscular, puede provocar gran irritación local por extravasación. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Alcaloides de la VINCA Vincristina Vinblastina Vindesina Vinorelbina REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. Vinblastina (Vilbam) 5mg x 25 BBO Carcinomas mamarios, cabeza, extremidades, intranasal Vinblastina+prednisolona Vinblastina posquirúrgica 2 semanas después con dosis de 2mg/m2 por 4 semanas para el periodo de inducción y 2 veces mensuales para el periodo de tratamiento, hasta 8 administraciones Prednisolona 2mg/kg/d desde el inicio del tratamiento durante 4 semanas y a partir de la 5ta semana 1mg/kg/d. Toxicidad: Marcada neutropenia a partir del 4-7 dias posterior a la primera administración. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos. VINCRISTINA SULFATO (Oncovin) 1mg BBO Tumor transmisible venéreo (TTV) 0.025 mg/kg semanal durante 7 semanas Nefroblastoma Vincristina+ Doxorubicin Tumor de células mastociticas en cavidad nasal Leucemias mieloblástica aguda Vincristina+ciclofosfamida+prednisolona Vincristina 0.03mg/kg IV 1,3,4,6,8,10,13 Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11 Prednisolona 2mg/kg 1ra la7ma semana ,1mg/kg 8va a la 13ra semana Adenocarcinoma pancreático con metástasis intracraneal 0.6 mg/m2 4 semanas . Remisión Parcial. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2