“Probióticos como agentes inmunomoduladores en pediatría” Dr. Arnoldo Quezada L. Facultad de Medicina Universidad de Chile Hospital Dr. Exequiel González Cortés

Declaro no tener conflictos de interés

Probióticos Son microorganismos vivos que administrados en cantidades suficientes benefician la salud del huésped PREBIOTICO es todo ingrediente alimentario, no digerible, que estimula selectivamente el crecimiento y la actividad de una o de un número limitado de bacterias en el colon y beneficia la salud del huésped SIMBIOTICOS son productos que contienen ambos elementos: probióticos y prebióticos

Características que debe reunir un probiótico Debe ser preferentemente de origen humano, aisladas de cepas presentes en el tracto gastrointestinal de humanos sanos Las cepas deben haber demostrado ausencia de patogenicidad, especialmente en personas inmunocomprometidas No ser sensibles a las enzimas proteolíticas intestinales y deben poder sobrevivir tras su tránsito gástrico. Deben ser estables a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales biliares Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales del intestino humano Sobrevivir en el ecosistema intestinal Ser capaces de producir componentes antimicrobianos Permanecer vivas y estables durante su uso Ser capaces de un crecimiento rápido en las condiciones del intestino Ser inmunoestimuladoras pero sin efectos proinflamatorios

PROBIOTICOS Estimulación RI (IgA, defensinas) Inhibición de CK proinflamatorias inducidas por patógenos Disminución proteasas Competencia por sitios de adhesión Competencia por nutrientes y factores de crecimiento Producción de compuestos antimicrobianos Inhibición de la adhesión y facilitación de la eliminación Efecto sobre RI local y sistémica Inhibición del crecimiento microbiano Reducción de inflamación y destrucción tisular Efecto antagónico contra patógenos Eur J Dent 2010;4:348-355

Recirculación de linfocitos Kiyono et al. Nature Rev Immunol 2004;4:699-710

Esquema de respuesta inmune a nivel intestinal

PROBIOTICOS Inmunomodulación ↑ citoquinas Th1 IFN, IL-6, TNF ↓ IgE alergeno específica ↑ IgG alergeno específica ↑ número y función de Treg ↑ IL-10, TGF ↑ anti-inflamatorios ↑ ácidos grasos CC ↓ inflitrado inflamatorio PROBIOTICOS Inmunomodulación ↑ IgA de mucosas ↑ barrera epitelial ↑ expresión de proteínas de uniones estrechas ↓ translocación bacteriana ↑ exclusión/muerte patógenos ↓ adherencia al epitelio, mucus ↑ producción de bacteriocinas ↓ citoquinas Th2 IL-4, IL-5, IL-13 Front Pharmacol 2012;3:171

IFN

An Pediatr.2014;81:397.e1-8

Evidencia Nivel La suplementación oral con probióticos es segura en recién nacidos de muy bajo peso 2+ Los recién nacidos de muy bajo peso que reciben suplemento nutricional con probióticos alcanzan nutrición enteral completa en un periodo menor 1+ En situaciones con alta incidencia local de enterocolitis, la suplementación con probióticos puede ser recomendada 2+ La suplementación dietética con probióticos en los recién nacidos de muy bajo peso se asocia con una disminución del riesgo de enterocolitis y de muerte 1++

Evidencia Nivel La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso no se asocia a mejores resultados neurológicos a los 3 años 2+ La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso aumenta la sensación de bienestar y disminuye la permeabilidad intestinal y los episodios de cólicos del lactante 1- La suplementación con probióticos (Bifidobacterium breve y Lactobacillus casei) aumentan la motilidad intestinal en recién nacidos de muy bajo peso alimentados con leche materna 1+

Recomendaciones El uso de probióticos debería considerarse en el cuidado del prematuro ≤ 32 semanas de gestación y/o < 1.500 g, incluidos los menores de 1.000 g El uso rutinario de probióticos implica una estrecha monitorización Las evidencias existentes hacen preferir una combinación de Bifidobacterium y Lactobacillus, ya que disminuyen la incidencia de enterocolitis

Recomendaciones Se debe plantear cuáles son los probióticos más adecuados para cada situación, dosis y duración óptima de administración Comenzar administración lo antes posible y mantenerla al menos 6 semanas o hasta el alta No se deberían administrar probióticos en presencia de enterocolitis necrótica o patología intestinal

Conclusiones La evidencia actualmente disponible no indica que la suplementación con probioticos reduce el riesgo de desarrollar alergia en los niños Sin embargo considerando todos los resultados el panel de expertos de la WAO considera que habría un efecto beneficioso en prevención primaria de eczema El panel de expertos de la WAO sugiere usar probioticos en: embarazadas con alto riesgo de tener un hijo alérgico madres amamantando hijos con alto riesgo de desarrollar alergia niños con alto riesgo de desarrollar alergia Todas las recomendaciones son condicionales y avaladas en evidencia de muy baja calidad

“Probiotic Administration in Early Life, Atopy, and Asthma: A Meta-analysis of Clinical Trials” Elazab N et al. Pediatrics 2013;132;e666

Probióticos e IgE sérica total

Probióticos y riesgo de sensibilización

Probióticos y riesgo de asma/sibilancias

“Probiotic Administration in Early Life, Atopy, and Asthma: A Meta-analysis of Clinical Trials” CONCLUSIONES La administración prenatal o en edades tempranas de probióticos reduce el riesgo de sensibilización atópica y reduce niveles de IgE total No reduce el riesgo de asma/sibilancias La duración del seguimiento y la cepa influye significativamente Estudios futuros deben seleccionar cuidadosamente la cepa y considerar seguimientos prolongados Elazab N et al. Pediatrics 2013;132;e666

Muchas gracias ...