DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS LAS FUNCIONES OCULTAS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS

HISTORIA Circulación sanguínea (1628 W. Harvey). Transfusiones de sangre extraída de animales. Transfusión entre humanos (1825 J. Blundell). Grupos sanguíneos A, B, O y AB (1902 Landsteiner). Se, control genético (1930). Grupos sanguíneos y tisulares (1960 R. Ceppellini). Secuencia de ADN que codifican enzimas de la biosíntesis de antígenos (1966 J. Lowen). Se y antígeno H (1980 R. Oriol y J. Le Pendu). ADN homólogo de enzimas A y B en células O (1990). Antígenos sanguíneos en tejidos cancerosos (1948-1956, 1969).

ERITROCITO Cadena precursora Proteína Ceramida Proteína integral Espectrina Proteína integral

ANTÍGENOS ABH GEN ENZIMA AZÚCAR AÑADIDO A 1,3N-acetilgalactosaminiltransferasa N-acetilgalactosamina B 1,3Galactosiltransferasa Galactosa H 1,2 Fucosiltransferasa Fucosa

Glucosa D-Galactosa N-acetil-glucosamina 1 2 3 4 6 CADENA PRECURSORA NHCOH3 1 2 3 4 6 CADENA PRECURSORA TIPO 1 enlace alfa 1-3 5 4 3 2

N-acetil-glucosamina 1 4 enlace 1-4 2 3 5 6 1 D-Galactosa 4 6 5 3 2 N-acetil-glucosamina 1 4 enlace 1-4 2 3 NHCOH3 D-Galactosa CADENA PRECURSORA TIPO 2 Glucosa

Fuc 1,2 Fucosiltransferasa Gal NAcGlc Enlace alfa 1-3 SUSTANCIA H 6 Gal 1 1 1 6 NAcGlc 1 4 Enlace alfa 1-3 3 2 SUSTANCIA H TIPO 1 NHCOH3 Gal Glu

1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa NAcGal Fuc 6 Gal 1 1 1 6 NAcGlc 1 4 enlace alfa 1-3 3 2 ANTÍGENO A (H 1) NHCOH3 Gal Glu

1,3 Galactosiltransferasa Gal Fuc 6 1,3 Galactosiltransferasa Gal 1 1 1 6 NAcGlc 1 4 enlace alfa 1-3 3 2 ANTÍGENO B (H 1) NHCOH3 Gal Glu

1,2 Fucosiltransferasa SUSTANCIA H TIPO 2 enlace aalfa 1-4 Fuc Gal NHCOH3 1 2 3 4 5 6 SUSTANCIA H TIPO 2 enlace aalfa 1-4 Fuc Gal NAcGlc Glu

1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa NHCOH3 1 2 3 4 5 6 ANTÍGENO A (H 2) enlace alfa 1-4 Fuc Gal NAcGlc Glu NAcGal

1,3 Galactosiltransferasa NHCOH3 1 2 3 4 5 6 ANTÍGENO B (H 2) enlace alfa 1-4 Fuc Gal NAcGlc Glu Ga 1,3 Galactosiltransferasa

FENOTIPO A1 A2 FRECUENCIA 80% 20% H3 H4 ANTI-A1(3 %) SUST PRECURSORA H1 H1 (tipo II) H2 H2 H3 H4 SITIOS ANTIGÉNICOS 850,000 240,000 ANTICUERPO (SUERO) ANTI-B ANTI-B ANTI-A1(3 %)

GRUPO O POR MUTACIÓN Se han aislado los ADN de las enzimas responsables de la biosíntesis de los antígenos sanguíneos. Dos aminoácidos (leucina 266 y glicina 268) hacen a la enzima A capaz de reconocer la N-acetilgalactosamina. Dos aminoácidos (metionina 266 y alanina 268) hacen a la enzima capaz de reconocer la galactosa. Los ADN de las células O carecen de un nucleótido, que se manifiesta en la síntesis de una enzima biológicamente inactiva. Los grupos O pudieron tener esa pérdida del nucleótido por mutación de los grupos A y/o B.

LEWIS Los grupos sanguíneos Lewis a, b, c, d y x, y derivan respectivamente de las cadenas 1 y 2, por adición de una fucosa, o de un ácido siálico en los derivados sialilados. Su presencia depende de la naturaleza de la cadena oligosacárida básica, de las enzimas presentes en una célula dada y de otros parámetros genéticos del sujeto. La cadena tipo 1 está presente en mayor parte en los epitelios secretores. La cadena tipo 2 está presente en los glóbulos rojos y en otras células sanguíneas y epiteliales.

Le(b) SISTEMA ABO Y LEWIS Le(a) antígeno B tipo 1 antígeno H Le(d) enzima HE antígeno B enzima Le Gen Se enzima B tipo 1 enzima H1 antígeno H Le(d) Le(c) antígeno A enzima Le SLe(a)

antígeno B SISTEMA ABO Y LEWIS Le(y) antígeno A tipo 2 antígeno A2 enzima X enzima X enzima B enzima Hll enzima A tipo 2 antígeno A2 enzima A1 enzima ST enzima X SLe(x) antígeno A1

GEN SE Y se 75% Excretan antígenos A, B y H en leche, saliva, jugo gástrico, esperma, etc.. Se les dice Secretores La secreción está relacionada con la presencia de un Se, en secretores y se, en los no secretores. El gen Se dirige la producción de una fucosiltransferasa específica de la cadena tipo 1. Mientras que otro gen H proporciona la enzima específica de la cadena de tipo 2. El estado de secreción y no secreción influye en la distribución de los grupos Lewis. Por ejemplo, los antígenos Le(a) o Le(c) están en los no secretores (25 al 30%). Los antígenos Le(b) o Le(d) están en los secretores (70 al 75%).

VALOR DIAGNÓSTICO EN CÁNCER Los cánceres se desarrollan principalmente en los tejidos epiteliales y glandulares. Se observa una disminución de los antígenos A y B en los tejidos cancerosos (fenómeno Masamune-Davidsohn). En el sistema Lewis se observan mayor producción de antígenos x, a, y b, y también la aparición de antígenos x y a modificados por adición de azúcar supernumerario (derivados síalilados). Enfermos del grupo O y B aparecen antígenos A en el 10 al 15 % de las células cancerosas (cáncer de ovario). Las modificaciones de los antígenos durante el desarrollo de un cáncer pueden tener un valor diagnóstico y pronóstico. El fenómeno Masamune-Davidsohn está estrechamente relacionado con la probabilidad de supervivencia en el cáncer de pulmón. Algunos antígenos de Lewis pueden tener propiedades de adherencia.

MECANISMOS DE DEFENSA La adherencia entre células es importante en los procesos inflamatorios. Existe una relación entre la sensibilidad de las mujeres a las infecciones del tracto urogenital por colibacilos patógenos y su cualidad de secretoras o de no secretoras. En el adulto predomina la cadena de tipo 2 llamada ramificada o antígeno I . En el feto predomina el antígeno i . Las cadenas ramificadas contiene varios antígenos de los grupos sanguíneos, mientras que las cadenas no ramificadas sólo llevan uno. Las células fetales están menos expuestas que las células adultas a los anticuerpos anti-A y anti-B dirigidos contra los grupos sanguíneos.

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