SISTEMA CALICREINA-CININAS Dr. medina

SISTEMA DE CALICREINA-CININAS El sistema de cininas esta constituido por moléculas peptidicas generadas a partir de proteínas plasmáticas denominados cininogenos, mediante la participación de serin-proteasas especificas denominadas calicreinas.

SISTEMA CALICREINA-CININAS Calicreina tisular; una glucoproteina de 29 KD, que pertenece a la familia de las serin proteasas,presente en el riñón, el pancreas,las glándulas salivales, el cerebro, el tejido cardiovascular, el musculo esquelético, el leucocito y actúa sobre el cininogeno de bajo peso molecular , generando el decapeptido calidina o lys-bradicinina La calicreina plasmática(36KD)genera el nonapeptido bradicinina Las calicreinas se clasifican de acuerdo con su origen plasmático o tisular y se diferencian en el peso molecular, la especificidad de sustrato, las características inmunológicas y el tipo de cininas que generan

SISTEMA DE CALICREINAS-CININAS La precalicreina esta presente en el plasma como un precursor inactivo de la enzima proteolítica calicreina. El sustrato es el cininógeno ( una alfa globulina plasmática) La precalicreina se puede convertir en la enzima activa de diversas formas Formas de cininógeno: Cininógeno de alto peso molecular (110,000) Cininógeno de bajo peso molecular (70,000)

SISTEMA DE CALICREINA-CININAS La cascada se inicia por la activación del factor XII de la vía intrínseca de la coagulación( factor de Hageman) Se produce un fragmento del factor XII(Factor XIIa o activador de precalicreina) El factor XIIa convierte la precalicreina plasmática en forma proteolítica activa , la calicreina Esta enzima fragmenta una glicoproteína plasmática precursora , el cininógeno de alto peso molecular produciendo bradicinina

RECEPTORES DE LAS CININAS B1, inducibles( inician respuestas inflamatorias y dolorosas); Ausentes en la mayoría de los tejidos normales Inducibles en pocas horas en condiciones de inflamación y lesión tisular Las citoquinas como la IL-1 son las responsables de esta inducción Responden al metabolito de la bradicina;des-Arg-bradicinina Funciones en la inflamación y la hiperalgesia B2 , constitutivos; Están presentes de forma constitutiva en la mayoría de las células y los tejidos normales y son activados por bradicinina y calidina, pero no por el metabolito de la bradicinina So responsables de la mayoría de las acciones; vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, transporte electro génico, estimulación de terminaciones sensoriales

ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS SISTEMA CARDIOVASCULAR RIÑON INFLAMACION DOLOR

SISTEMA CARDIOVASCULAR Son vasodilatadoras , con una potencia 10 veces superior a la histamina La vasodilatación arteriolar es mediada por receptores B2 en la circulación muscular esquelética, renal,cutanea,esplacnica, coronaria y cerebral En las grandes arterias de conducción y en las grandes venas , las cininas producen contracción mediada por receptores B1 Estimulan la liberación de histamina de los mastocitos Incrementan la permeabilidad vascular, inducir vasodilatación y estimulan la liberación de No prostanoides

RIÑON Mediante la activación preferente de los receptores B2, incrementan el flujo renal y el transporte electrogénico de cloruro en el túbulo colector

INFLAMACION Desempeñan un papel muy importante en la inflamación, ya que inducen todos los signos de la respuesta inflamatoria: dolor,vasodilatacion,aumento de la permeabilidad vascular y espasmo del musculo liso,la migración leucocitaria

DOLOR La bradicinina es uno de los pocos mediadores de la inflamación que estimulan directamente las terminaciones sensoriales a través de receptores B2, en especial en procesos inflamatorios de tipo agudo, en los procesos crónicos la participación de los receptores B1 tienen mas trascendencia E n el SNC se han identificado todos los componentes del sistema calicreina-cininogeno-cinina, y los receptores B1 se han involucrado en numerosos estados neuropatologicos

INACTIVACION DE LA CININAS 2 tipos de cininapeptidasas : Las cininasas de tipo I Las cininasas de tipo II Las cininas tienen una semivida muy corta ( 15-30 seg)debido a la eficiencia del sistema degradativo de las cininasas

LAS CININASAS DE TIPO I Son carboxipeptidasas N (plasmatica,CPN) y la carboxipeptidasa M (unida a membrana,CPM), ambas enzimas retiran la Arg terminal de las moléculas de cininas, originando derivados des-Arg-cininas(des-Arg-bradicinina y des -Arg-calidina, los cuales son agonistas de los receptores B1

LAS CININASAS DE TIPO II Comprenden la endopeptidasa neutra(EPN) y la enzima convertidora de la angiotensina(ECA), que liberan el dipeptido C- terminal Phe-Arg de la bradicinina o el correspondiente de la calidina La ECA también escinde el dipeptido Ser-Pro del residuo terminal También degradan otros péptidos neurotransmisores, como las encefalina, sustancia P, y la neurotensina. Otras cinasas son las aminopeptidasas M y P , escinden la lys de la calidina y el enlace Arg-Pro de las cininas La bradicinina es destruida en un 80-90% en un solo paso por el pulmón