Histocompatibilidad y Transplantes Inmunología Aplicada Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

Transplante y Rechazo El rechazo de tejidos transplantados se presenta porque el sistema inmune del receptor reconoce y responde a los antígenos de histocompatibilidad del tejido ajeno (donador) expresados en el injerto. Los antígenos de histocompatibilidad (HLA) más importantes, son aquellos codificados por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Tipos de Injerto Autoinjerto: De partes del mismo individuo Isoinjerto: Entre individuos genéticamente idénticos Aloinjerto: Entre individuos de la misma especie Xenoinjerto: Entre especies distintas MDL-LII-FQ

Leyes del Transplante*I Los transplantes entre individuos con diferencias en MHC, fracasan. Los transplantes entre cepas singénicas pueden tener éxito. El transplante de una cepa pura a una cría híbrida (F1) puede tener éxito, pero el transplante de la cría al progenitor, falla. MDL-LII-FQ

Leyes del Transplante II Los transplantes de la segunda generación (F2) a animales F1, pueden tener éxito Los transplantes de padres cepa pura, a crías de la generación F2 , generalmente fallan MDL-LII-FQ

Tipos de Rechazo Hiperagudo: (horas) Debido a anticuerpos IgM e IgG,preformados Agudo: (días - semanas) Debido a células T activadas que desencadenan mecanismos efectores Crónico:(meses-años)Debido a anticuerpos, complejos ag-ac, reacción celular lenta, recurrencia de la enfermedad y otros MDL-LII-FQ

Antigenos clase I y II Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son: Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente Clase III MDL-LII-FQ

Células que intervienen en el Rechazo del Transplante Los linfocitos T pueden reconocer directamente y responder, a las moléculas de HLA ajenas. Las células T activadas producen interleucinas que producen la activación de mecanismos efectores para la destrucción del injerto Hay citocinas que estimulan la expresión de MHC y moléculas de adhesión vs injerto MDL-LII-FQ

Eventos en el Rechazo I Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejido Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto, aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico MDL-LII-FQ

Eventos en el Rechazo II Otras interleucinas activan linfocitos B para producir anticuerpos contra epitopos del injerto. La presencia de complejos antígeno-anticuerpo produce la activación de los sistemas de complemento y de coagulación. MDL-LII-FQ

Reacción Injerto vs Hospedero(GVH) I Las células del injerto responden a aloantígenos del receptor y éste desarrolla una enfermedad llamada injerto vs hospedero (GvH). Reacción probablemente similar al rechazo de aloinjertos, con los roles invertidos. Se realiza una interacción entre las clases I y II del receptor y las APC del donador. MDL-LII-FQ

GVH II En seres humanos, los sitios comunes de la GVH son: la piel, el hígado, el tracto intestinal y el sistema inmunológico. La GVH aguda se presenta después de transplantes de médula ósea y en fetos transfundidos con células maternas y en neonatos que hayan sufrido la exsanguíneo tranfusión. MDL-LII-FQ

Tipificación de Tejidos Prueba de microlinfocitotoxicidad, específica para tipificar antígenos de histocompatibilidad. Análisis de DNA de células de prueba, para tipos de HLA-D: polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restricción (RFLP) y otros análisis moleculares. MDL-LII-FQ

Prevención del Rechazo de Injertos Los inmuno-supresores no específicos, bloquean el rechazo pero reducen la resistencia a infecciones El rechazo se reduce por diversas pruebas previas, sobre las moléculas MHC del donador y del receptor,especialmente de clase II. La inmuno-supresión específica en el futuro, inactivará las clonas que causan el rechazo MDL-LII-FQ

Prevención del Rechazo Compatibilidad de HLA-A y HLA-B Compatibilidad ABO Compatibilidad HLA-DR Transfusiones de Sangre Total Terapia Inmuno-supresora MDL-LII-FQ