Toxicocinética y Toxicodinamia EDILBERTO GONZÁLEZ DIANA GODOY CAROLINA PAZMIÑO NESTOR CUERVO Toxicocinética y Toxicodinamia

La fase toxicocinética, que comprende la absorción de los tóxicos en el organismo y todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribución y acumulación en tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y eliminación del organismo (excreción) de los tóxicos y/o metabolitos..

Toxicocinética Absorción Eliminación presistémica Distribución hacia Sustancia Exposición Absorción Eliminación presistémica Distribución hacia Distribución desde Reabsorción Excreción Intoxicación Desintoxicación Tóxico Órgano blanco

Metabolismo Absorción Distribución Depósito Órgano blanco Biotransformación Excreción

Absorción Membranas plasmáticas Bicapa lipídica Fosfolípidos Proteínas Intracelulares Extracelulares Transmembrana

Absorción Entrada de sustancias a las células Difusión pasiva. Lipo e Hidrofilicidad Difusión facilitada. Proteínas transportadoras Transporte activo. Proteínas transportadoras. Gasto de energía

Modelos de transporte

Vías de absorción Inhalatoria Gastrointestinal Cutánea Otras Sublingual Rectal Parenteral Intravenosa Subcutánea Intramuscular

Vía inhalatoria Estado físico de la sustancias Gases. Vapores Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos Sólidos. Aerosoles Partículas Polvos Humos Humos metálicos Humos carbonosos

Vía gastrointestinal Disolución en líquidos gastrointestinales Solubilidad Liposolubilidad Hidrólisis pKa Estabilidad Motilidad

ABSORCIÓN Depende del grado de ionización y de la liposolubilidad del xenobiotico. Asi como su peso molecular y a quien esta ligado. Si el xenobiotico es parte de un alimento, tambien influyen sus componentes quimicos.

ABSORCIÓN Absorción gastrointestinal: la mayoría de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva. Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.

ABSORCIÓN El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal. La difusión del xenobiotico se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.

ABSORCIÓN Los Xenobiótico como los fármacos con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorberán mejor en el intestino.

ABSORCIÓN Presencia de alimento: La presencia de alimento en el estómago puede alterar la absorción. Si la unión del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es débil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.

ABSORCIÓN Colonización bacteriana del tubo digestivo: la microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.

Vía cutánea Vía Transepidérmica Vía Pilosebácea Solubilidad en agua y lípidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratación Circulación

DISTRIBUCIÓN Una vez que el fármaco sufrió los procesos de absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción

Toxico libre --> ligado Distribución Toxico libre --> ligado Órgano blanco Tejidos de depósito (Tejido graso, hueso, proteína).

Distribución FACILIDAD DE ABSORCION. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. EQUILIBRIO. VIA EXPOSICION. AFINIDAD

METABOLISMO METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.

Eliminación Vía renal Vía biliar Vía pulmonar Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorción tubular Vía biliar Ionización Vía pulmonar Volatilidad

Biotransformación HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.

La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas. Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de conjugación o de Fase II.

Reacciones no sintéticas o de Fase I: como la oxidación reducción, hidrólisis e hidroxilación. Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.

Reacciones sintéticas o de Fase II: Tambien se llaman de conjugación producen casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.

Biotransformación

Variabilidad Factores genéticos Edad Sexo Hormonas Embarazo Estado nutricional Enfermedades Factores ambientales

DETOXICACION OXIDACION. REDUCCION. SINTESIS. ELIMINACION

OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + O

SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.

ELIMINACIÓN RENAL. RESPIRATORIA. DERMICA. LACTEA.

EXCRECIÓN RENAL Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos.

RESPIRATORIA. La eliminación por el pulmón (desorción) es típica de los tóxicos muy volátiles (como por ejemplo los disolventes orgánicos). Los gases y vapores que son poco solubles en la sangre se eliminan rápidamente por esta vía, mientras que los tóxicos que son muy solubles en la sangre se eliminan por otras vías.

DERMICA. Muchos no electrólitos pueden eliminarse parcialmente por la piel en el sudor: alcohol etílico, acetona, fenoles, disulfuro de carbono e hidrocarburos clorados.

LACTEA. Muchos metales y disolventes orgánicos y algunos plaguicidas organoclorados (DDT) se segregan a través de la glándula mamaria en la leche materna. Esta vía puede ser peligrosa para los niños lactantes.

TOXICODINAMIA La fase toxicodinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas —receptores— ,con el resultado último de un efecto tóxico.

LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.

Destrucción celular: necrosis, causticación. TOXICODINAMIA Membrana celular. Destrucción celular: necrosis, causticación. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR.

Permeabilidad de la membrana celular. TOXICODINAMIA Permeabilidad de la membrana celular. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos Reproducción celular LESION DE LA FUNCION CELULAR.

por fin