El tratamiento con 20 mg de rimonabant reduce la prevalencia de síndrome metabólico y mejora el perfil metabólico de los pacientes Després JP, Golay A, Sjöström L for the Rimonabant in Obesity–Lipids Study Group. Effects of Rimonabant on Metabolic Risk Factors in Overweight Patients with Dyslipidemia. N Engl J Med 2005; 353: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes La obesidad y el síndrome metabólico se asocian a una mayor morbimortalidad, sobre todo, cardiovascular. El rimonabant, el primer inhibidor específico del receptor CB 1, ha demostrado ser eficaz para inducir una pérdida de peso significativa y mejorar los factores de riesgo para la diabetes y las enfermedades cardiovasculares.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar los efectos del rimonabant sobre los factores de riesgo metabólicos en pacientes de alto riesgo que tienen sobrepeso u obesidad.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico aleatorio controlado con placebo, multicéntrico (estudio RIO-Lipids). Se comparaban (esquema 1:1:1): –rimonabant 5 mg, –rimonabant 20 mg y –placebo. Criterios de inclusión: –18-70 años de edad, –IMC 27-40, –dislipemia no tratada (triglicéridos y una relación col. total/ col. HDL >5 en varones y >4,5 en mujeres), –sin diabetes y –que no hubiesen perdido >5 Kg en los últimos 3 meses.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –tratamiento farmacológico de la dislipemia (6 m.), –tratamiento farmacológico de la obesidad (3 m.), –dieta muy baja en calorías (6 m.), –enfermedades importantes, –portadores de virus de la hepatitis B o C, –anomalías analíticas tiroideas, hepáticas o renales, –antecedentes de uso de marihuana o hachís, –depresión, –HTA (>160/105), –embarazo o lactancia y –adherencia a la dieta durante el periodo de lavado <80%.

AP al día [ ] Diseño (3) Variable de resultado principal: pérdida de peso. Variables secundarias: –colesterol HDL, –triglicéridos, –glucosa, –insulina, –leptina, adiponectina, –prevalencia del síndrome metabólico y –circunferencia abdominal. Seguidos mensualmente durante 12 meses. Se excluyeron del análisis a los pacientes que habían cambiado su hábito tabáquico.

AP al día [ ] Resultados (1) pacientes. Características iniciales de los 3 grupos similares. El 60% fueron mujeres. Edad media: 47 años. IMC medio: 34. Circunferencia abdominal media: 105 cm. Completaron el estudio el 62% de los pacientes. Sin diferencias entre los grupos.

AP al día [ ] Resultados (2)

AP al día [ ] Resultados (3) Placebo 5 mg20 mg ΔPΔP Triglicéridos (%)-3,60,0NS-15,8<0,001 Col. Total (%)1,42,3NS2,2NS Col. LDL (%)6,14,8NS8,4NS Col. HDL (%)12,215,60,01723,4<0,001 Col. Total/HDL-0,5-0,57NS-0,84<0,001 Glucosa basal-0,020,01NS-0,09NS Insulina basal0,70,6NS-1,30,011 PAS-0,7-0,4NS-3,60,015 PAD-0,8-0,5NS-2,90,002

AP al día [ ] Resultados (4) Se apreció una mayor reducción en la prevalencia del síndrome metabólico definido según los criterios de la NCEP-ATP-III en el grupo rimonabant 20 mg. También se aprecó: Aumento de la adiponectina y disminución de la leptina.

AP al día [ ] Resultados (5) Tasa global de abandonos similar en los tres grupos. Más abandonos por efectos adversos en el grupo de rimonabant 20 mg. Efectos adversos más frecuentes: –náuseas, –mareos, –síndrome gripal, –ansiedad, –diarrea e –insomnio. TotalGraves Placebo81,62,3 5 mg82,34,0 20 mg86,75,2 Prevalencia de efectos adversos totales y graves

AP al día [ ] Conclusiones El tratamiento con rimonabant en pacientes obesos o con sobrepeso de alto riesgo: –reduce el peso corporal y la circunferencia de la cintura y –mejora el perfil de numerosos factores de riesgo metabólicos.

AP al día [ ] Comentario (1) En estudios previos se había demostrado que el tratamiento con 20 mg al día de rimonabant se asociaba a una reducción de unos 5 kg de peso al año del tratamiento. En este trabajo, los autores han demostrado que la reducción de peso se acompaña de: –reducción de determinados factores de riesgo metabólico y –disminución de la prevalencia de síndrome metabólico.

AP al día [ ] Comentario (2) Se trata de variables intermedias. De cara a su aplicación clínica es necesario demostrar: –reducción también en variables más 'duras', especialmente de morbimortalidad y –seguridad a largo plazo del producto.