“Efecto del ácido fólico sobre la incidencia de daños teratogenicos en el desarrollo embrionario de crías de ratones tratados con carbamazepina” Enrique Fuentes Pérez

Introducción: La teratogénesis se define como la disgenesia de órganos fetales, evidenciada funcional o estructuralmente y se manifiestan como retardos del crecimiento, malformaciones, otros defectos incluso la muerte fetal. Por años se creyó que la placenta funcionaba como una barrera protectora entre el feto y los efectos adversos de los medicamentos, hasta hace algunas décadas, el desastre de la Talidomida cambió drásticamente esta percepción y se aumentaron los estudios para determinar los posibles efectos teratogénicos de diversos medicamentos, ante el inminente riesgo de que toda droga tiene el potencial de convertirse en una nueva Talidomida.

A finales de la década de los setentas e inicios de los ochentas se detecto que las drogas anticonvulsivantes de mayor uso aumentaban malformaciones como la microcefalia, retardo de crecimiento y otras anomalías de cara y dedos en infantes expuestos a estos medicamentos durante el embarazo. La Carbamazepina es un medicamento comúnmente usado para controlar convulsiones en el tratamiento de la epilepsia. También es utilizado en el tratamiento del desorden bipolar afectivo, esquizofrenia, neuralgia del trigémino, y otros desordenes de dolor específicos.

El uso de ácido valpróico y la carbamazepina están asociados con una mayor incidencia de defectos del tubo neural que la población en general –aproximadamente 1 a 2% y 0,5 a 1% respectivamente, de aquí la importancia de difundir en la población epiléptica en edad reproductiva las medidas profilácticas con ácido fólico desde antes de la concepción; y pese a que no se cuentan con estudios formales en este ámbito, investigadores consideran razonable utilizar el ácido fólico en las embarazadas con tratamiento anticonvulsivante a dosis más altas de las usuales, igualando las sugeridas para aquellas mujeres que ya han tenido antecedentes de hijos con algún defecto del tubo neural.

Aproximadamente 1 de 3 mujeres epilépticas tienen un aumento en la frecuencia de sus ataques epilépticos durante el embarazo. Las complicaciones de la madre y del feto dependen de que tan seguido se presentan las convulsiones y su duración. Las crisis epilépticas pueden causarle a la madre y al feto tener periodos en donde no reciben suficiente oxígeno en la sangre. Esto podría causar daño cerebral y problemas de desarrollo en el niño, o podría poner en peligro la vida. Además, una convulsión podría causar que se caiga y físicamente lastimarse y lastimar al feto.

El ácido fólico, una vitamina B, ha demostrado reducir el riesgo de defectos en el tubo neural y la posibilidad de otros defectos estructurales de nacimiento. Ya que las mujeres que toman carbamazepina tienen un riesgo mayor de tener un bebé con un defecto del tubo neural, se recomienda que toda mujer que toma carbamazepina tome 4mg/día de ácido fólico antes de embarazarse y durante su embarazo. Esto puede ayudar a reducir el riesgo de defectos de nacimiento en los embarazos expuestos a carbamazepina.

Es muy difícil obtener información confiable de fármacos de tan reciente circulación y para datos que están destinados a ser recopilados tras un largo y minucioso proceso de vigilancia, luego de que pasen años de mercadeo del nuevo fármaco. Ante este panorama, se torna evidente el alto riesgo obstétrico que implica una mujer embarazada tomando tratamiento anticonvulsivante, por lo que se hace hincapié en la prudencia extrema que se deben tener en estos casos y la necesidad de un seguimiento estricto y especializado.

Objetivos General: Observar el efecto del acido fólico sobre la incidencia de daños teratogénicos en el desarrollo embrionario de crías de ratones tratados con carbamazepina. Particular: Medición de talla, peso de los embriones. Medición de malformaciones presentadas en los embriones en diferentes escenarios. Determinación de niveles de carbamazepina y ác. Fólico en sangre . Determinación de daño hepático(madres).

Antecedentes: 1997 Samrent et al: 1992 Czeizel et al: Realizaron un estudio de casos y controles pareado en el que incluyeron un caso expuesto a ácido valproico en monoterapia y seis casos que recibieron carbamazepina y los compararon con el mismo número de controles. Resultados: El caso expuesto a ácido valproico desarrolló espina bífida, y encontraron dos casos de espina bífida entre los expuestos a carbamazepina. 1997 Samrent et al: Recolección de 5 estudios europeos 280 C/carbamazepina y 184 c/ác.valproico),dio como resultado 3 y 7casos de espina bífida con hidrocefalia respectivamente 1998 Silvia lucia Gaviria: Evaluación de 189 mujeres embarazadas con problemas de bipolaridad Resultados:1/3 tienen mínimo 1 episodio durante el embarazo. 45%presenta problemas emocionales durante este 50-60% de las mujeres recaen durante el embarazo. Antecedentes:

Estudio MADRE 80 c/ac. Valproico y 46 c/carbamazepina. 2000 Arpino et al: Estudio MADRE 80 c/ac. Valproico y 46 c/carbamazepina. Resultados:12 espinas bífidas ,2 casos de porensefalia y múltiples quistes cerebrales con el ac. Valproico y cuatro casos de espina bífida con la carbamazepina 2001 Holmes et.al: Estudio de determinación en un grupo de mujeres embarazadas dividiéndolo en tres grupos(c/tratamiento c/historial de convulsiones s/medicamento y el control) Resultados: no existen dif. Significativas entre el grupo 1 y 2

Modelo experimental: Unidad experimental: ratón hembra preñada bajo tratamiento con carbamazepina y ácido fólico relación peso/vol via xxxxxx. Bloques al azar. 3 ratones por bloque. 3 bloques: control negativo, positivo y tratamiento. Control negativo:3 ratones hembra gestantes sin tratamiento con carbamazepina. Control positivo:3 ratones hembra gestantes bajo tratamiento con carbamazepina. Tratamiento:3 ratones hembra gestantes bajo tratamiento con ácido fólico y carbamazepina.

Procedimiento: Control positivo (c/carbamazepina) Inseminación de ratas hembra Control negativo (s/carbamazepina) Control positivo (c/carbamazepina) Inicio: Día 0 de gestación Termino: Día 20 de gestación Dosis: Vía: Extracción de embriones vía cesárea % de carbamazepina y ác. Fólico en plasma Muestreo hepático Presencia de malformaciones cráneo-faciales y anatómicas % de carbamazepina y ác. Fólico en plasma. Peso y talla fetales. Corte histológico (c/carbamazepina y ác. Fólico) Tratamiento