Curso Bianual AOCC Marcadores Tumorales Córdoba, Septiembre de 2014 Dr. Marcelo Lavarda Servicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende

Marcadores Tumorales Introducción Definición Potencial Criterios para su incorporación en la práctica clínica Farmacogenómica Utilidad clínica

Marcadores TumoraIes Definición Marcador tumoral es un proceso basado en el estudio tisular o molecular de una patología, que requiere un análisis especial, más allá de la rutina clínica, radiológica o patológica, que brinda información sobre el futuro comportamiento de una enfermedad Enorme complejidad entre comportamiento biológico, investigación y uso clínico

Marcadores TumoraIes Usos Potenciales Determinación de Riesgo Prevención y Screening Diagnóstico diferencial Valor Pronóstico Valor Predictivo Monitoreo terapéutico Farmacología

Marcadores TumoraIes Criterios para su Uso Clínico La intención de uso debe estar claramente delineada La magnitud de las diferencias entre un resultado positivo o negativo debe ser suficiente como para cambiar la decisión clínica El marcador debe ser confiable y validado Técnicamente estable y reproducible Los estudios de validación deben ser rigurosamente estrictos desde el punto de vista estadístico Utilización de Niveles de Evidencia

Marcadores Tumorales Dónde? DNA: mut, delección, amplificación, metilación RNA: sobreexpresión, underexpresión Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades cualitativas Células: circulación, liquidos corporales Tejidos: angiogénesis

Utilidad Clínica Carcinoma de Colon Carcinoma de Páncreas Carcinoma de Mama Tumores Germinales Carcinoma de Pulmón Melanoma Carcinoma de Ovario Leucemias Linfomas Gamapatías Monoclonales Gist Tumores de Cabeza y Cuello Tumores Neuroendocrinos

Marcadores Tumorales - LMCr Diag. y Respuesta Hematológica Inmunohistoquímica Citometría de Flujo Genética (Cariotipo Conv. y FISH) Molecular (PCR)

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr SP MO

Marcadores Tumorales - LMCr Génetica FISH

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores TumoraIes Farmacogenómica Diferencias genéticas a nivel germinal son responsables del diferente metabolismo de algunos medicamentos DPD UDP CYT 2D6

Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

Marcadores TumoraIes Tumores Germinales

Marcadores TumoraIes Tumores Germinales

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas O-MGMT: enzima con función reparadora del DNA. (cr 10q26) Elevados niveles de MGMT: clones resistentes Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y apoptosis Silenciamiento epigenético por metilación aumenta la Sobrevida al inhibir su función Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

Discusión Glioblastomas: Oligodendrogliomas: Estudio de MGMT: - PCR - Inmunohistoquímica Oligodendrogliomas: Alteraciones Cr 1p – 19q: - Cariotipo por bandeo - Fish - Cish

Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Oncotype

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Linfomas

Marcadores TumoraIes

Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón KRAS EGFR BRAF HER2 PIK3CA ALK c-MET Other Adenocarcinoma Other NSCLC, non-small-cell lung cancer. ALK (~ 5%) Bang Y, et al. ASCO 2010.. 38 38

Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

Crizotinob en Cáncer de Pulmón ALK-Positive Respuesta Tumoral 60 PD SD PR CR 40 20 Percent Change From Baseline -20 -40 -30% NSCLC, non-small-cell lung cancer. -60 -80 -100 10 20 30 40 50 60 70 79 Patient No. N Engl J Med. 2010;363:1693-1703. 41

Marcadores TumoraIes Melanoma

Cáncer de Ovario Ca 125 - SLP

Cáncer de Ovario CA 125

Gamapatía Monoclonal

Cáncer de Cabeza y Cuello Tratamiento Radiante y HPV

Tumores Neuroendocrinos

Gracias por su atención Dr. Marcelo Lavarda Sanatorio Allende Servicio de Oncología y Hematología (54) 351- 4269275- 4269294 Hipólito Irigoyen 384 5000 – Córdoba. Argentina mlavarda@sinectis.com.ar www.sanatorioallende.com Gracias por su atención