Cátedra de Infectología LEPTOSPIROSIS Diego Martín Cecchini Cátedra de Infectología

Leptospirosis Familia: Spirochaetae Género: Leptospira Especie: interrogans 23 serogrupos 218 serovars

Leptospira interrogans

Agente causal/reservorio Ganado bovino: serovars grippotyphosa Ganado ovino, caprino: serovars pomona, hardjo, ballum Ganado porcino: serovars canicola, pomona, grippotyphosa, copenhageni, icterohemorragica Ganado equino: serovars pomona, hardjo Perros y gatos: serovars canicola, icterohemorragica Roedores: serovars grippotyphosa, icterohemorragica, pomona, ballum, vataviae

Epidemiología Endémica: urbana y rural Epidémica (durante o posterior a importantes lluvias/ inundaciones)

Epidemiología Animal infectado persistencia de Leptospira ssp. en túbulo renal excreción en orina ( 106/ml) Animal infectado placenta, líquido amniótico Contaminación del agua/suelo (persiste semanas a meses)

Epidemiología

Epidemiología: Riesgo ocupacional Poceros Cloaquistas Cosecheros Personal de granjas, cabañas, haras, criaderos de cerdos, frigoríficos Militares Cazadores Manipuladores de basura

Epidemiología: Riesgo recreacional Práctica de: Natación Rafting Kayaking Canotaje Camping

Diseminación hemática Fisiopatogenia Puerta de entrada del agente: Piel Mucosa Diseminación hemática + Invasión de órganos

Fisiopatogenia

Fisiopatogenia Vasculitis generalizada Toxina (Burth 1997) : Daño directo de endotelio Hipoxia tisular Acción de complejos inmunes Toxina (Burth 1997) : Glicolipoproteína liberada luego de la lisis bacteriana (fagocitosis y anticuerpos) Unión a ácidos grasos insaturados (oleico y palmitoleico)  Inhibe Na/K ATPasa celular  Disfunción celular

Fisiopatogenia

Cuadro Clínico Clínica: Incubación ~ 10 días Comienzo agudo Fiebre (38 º- 40º) Cefalea Mialgias Conjuntivitis Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea Ausencia de compromiso de vías aéreas superiores (no presentan catarro)

Cuadro Clínico Agresión hepática: 60 % en el síndrome completo Ictericia colestásica Aumento de bilirrubina total y directa Aumento discreto de enzimas duración aprox. de 2 semanas (> en alcohólicos)

Cuadro Clínico Foto: Dra. González Ayala

Cuadro Clínico Agresión del SNC: Síndrome meníngeo LCR claro Pleocitosis linfomonocitaria

Cuadro Clínico Agresión renal: 50 % en el síndrome completo Lesiones infiltrativas intersticiales Necrosis tubular aguda Oliguria Insuficiencia renal (urea y creatinina aumentadas)

Cuadro Clínico Agresión respiratoria Neumonitis intersticial Neumonía multifocal hemorrágica

Cuadro Clínico: Neumonitis intersticial Foto: Diego Cecchini

Cuadro Clínico: Hemorragia pulmonar Foto: Diego Cecchini

Síndrome de Weil Variante fulminante que se asocia a ictericia y disfunción multiorgánica Se caracteriza por ictericia + insuficiencia renal oligúrica + signos de vasculitis sistémica en un paciente con enfermedad febril La vasculitis puede provocar complicaciones hemorrágicas, particularmente la hemorragia pulmonar

Cuadro Clínico Síndrome hemorrágico: púrpura, petequias, epistaxis, hemoptisis, etc. Uveítis Miocarditis Pericarditis Arteritis coronaria aguda

Cuadro Clínico Posibilidades evolutivas: Formas inaparentes Cuadro seudogripal (enfermedad febril indiferenciada) Cuadro seudogripal  síndrome completo Cuadro en doble onda o bifásico

Laboratorio Hemograma: Hepatograma: Función renal: Leucocitosis con neutrofilia Trombocitopenia (formas graves); CID (casos graves) Anemia (menos frecuente); aumento VSG (40 -100 mm/1º hora) Hepatograma: Aumento de la bilirrubina a predominio directo Aumento de las transaminasas (< 200 UI) Aumento de la FAL y GGT Función renal: Aumento de urea y creatinina Proteinuria, hematuria, cilindruria

Diagnóstico etiológico Métodos directos: Hemocultivos durante los primeros Cultivo LCR 7 a 10 días Urocultivo hasta 3 semanas PCR Inmunohistoquímica

Diagnóstico etiológico Métodos indirectos: Microaglutinación: =/> 1/400 Hemaglutinación indirecta IgM Elisa

Diagnóstico diferencial Influenza, adenovirosis, enterovirosis Dengue, FHA, Hantavirosis Sindrome de shock tóxico Hepatitis Neumonias atípicas Meningoencefalitis virales Sepsis Fiebre tifoidea

Leptospirosis Pensar en leptospirosis ante: Síndrome febril inespecífico Paciente con mialgias e inyección conjuntival Hepatopatía febril o con leucocitosis neutrófila Inf. respiratoria con mialgias y ictericia ME con LCR claro Paciente febril con agresión renal + ictericia Síndrome febril con púrpura

Situación en Argentina 2007: brotes epidémicos en Santa Fe y Entre Ríos a raíz de inundaciones: 87 y 33 casos confirmados respectivamente También se observaron cuadros en la región metropolitana de Buenos Aires, La Pampa, Misiones Cambio en la presentación clínica de la enfermedad: Mayor número de casos con evolución grave/fatal Gastroenteritis en la fase prodrómica (además del cuadro seudogripal) Progresión de fase prodrómica a infiltrados pulmonares bilaterales por hemorragia pulmonar Menor frecuencia de ictericia e insuficiencia renal grave Fuente: Infosadi Nov 2007

Tratamiento Duración ~ 7 – 10 días Penicilina G Ampicilina Amoxicilina Doxiciclina Eritromicina Ceftriaxona

Profilaxis Control del medio ambiente - Eliminar la basura del peridomicilio - Realizar el control de roedores

Profilaxis: Vacunas En el Instituto Finlay de Cuba se diseñó una vacuna trivalente para contener la epidemia declarada en la década de los '90 (serogrupos: pomona, canicola e icterohamorragiae) . Desde 1997, vax-SPIRAL, preparado de células inactivadas de leptospira, adsorbidas en un gel de hidróxido de aluminio, brindó una protección superior al 70% de los inmunizados y es la única existente contra los serogrupos más frecuentes de leptospirosis a nivel mundial. Está recomendada su aplicación a partir de los 15 años de edad, en personas con riesgo de exposición. Aprobada por ANMAT para su uso en Argentina Hasta el presente han sido aplicadas más de 6 millones de dosis de vax-SPIRAL® sin que se hayan reportado eventos adversos graves asociados a la utilización de esta vacuna.

Profilaxis Control de los contactos: Evaluación epidemiológica (referida a actividades comunes/ fuente de infección), clínica (enfermedad febril indiferenciada, meningoencefalitis), serología específica (eventual) Utilización de quimioprofilaxis mientras se mantenga el alto riesgo: Doxiciclina 200 mg/una vez por semana durante 3 semanas, en los adultos; Doxicilina 100-200 mg (según peso)/ una vez por semana durante 3 semanas en los niños de 9 años y mayores; Ampicilina 50 m/kg/ día fraccionado cada 6 horas en los niños < 9 años o amoxicilina 40 mg/kg/ día fraccionado en tomas cada 8 horas. Amoxicilina 500 mg cada 8 horas en los gestantes * * Eventual, solo ante muy alto riesgo de exposición y por el menor tiempo posible (recordar que la duración del tratamiento en 10 días)

MUCHAS GRACIAS