Inroducción ADME Solubilidad de drogas ABSORCION Estudios previos se centraron en móleculas no similares a drogas (non-drug-like) Los cálculos de solubilidad pueden diferir en un factor de 2 a 20. Estudios previos evidenciaron que el área superficial era mas importante que las propiedades del estado sólido.
Métodos para medir solubilidad Shake flask method: 24 horas de agitación, filtrado y análisis con UV Técnica potenciométrica: necesita el Pka y se usa titulación ácido-base
Clasificación de las drogas
Chem Ps
Score plot obtenido por PCA
Distribución de la serie evaluada externa con PCA
Modelos Globales
Modelos 2D 1---Coeficiente de Paticion Octanol/Agua 2---Peso Atomico y conectividad 3---Indicadores de Lipinski 4---Flexibilidad 5---Ramificacion para tres enlaces 6---Nube Pi 7---# grupos ionizables
Modelos 3D 1---Coeficiente de Particion Octanol/Agua 2---Superficie Atomos no polares 3---Superficie total 4---Superfice de Hidrogenos unidos a C 5---Superficie Atomos no polares saturados 6---Atomos de Oxigeno (doble enlace)
Modelo Combinado 1---Coeficiente de Particion Octanol/Agua 2---Peso Atomico y Conectividad 3---Peso Atomico y Conectividad 4---Superficie de Atomos no polares 5---Superficie Atomos no polares saturados 6--- Ramificacion para 5 enlaces (indice) 7---# grupos ionizables 8--- Atomos de Oxigeno (doble enlace) 9---Indice de estado electronico para C unidos a metilo
Correlacion de Descriptores
Modelos Locales
Correlacion para Bases
Correlacion para Acídos
Correlación para Amfipáticos
modelo global modelo combinado 2D y 3D local modelo homólogo Estadística Final