Luna Evaristti, M. Laura Residencia Oncología

Introducción.  En 2014, se registraron casos nuevos de Ca mama invasivo en EEUU. y en Europa. El 20% aprox. de las pcts con CM invasivo son (HER2) positivo.  Antes del desarrollo de Trastuzumab, las pcts con CM HER2 +, tenían mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad y supervivencia reducida.

 En 2006, el trastuzumab y Qt fueron estándar de tto en adyuvancia y metastásico en mujeres con CM HER2+, basado en un beneficio significativo en la SLP y la SG.  16% a 22% de las mujeres con CM HER2 +, tratado en el contexto adyuvante experimentarán una recaída.

 Hasta la fecha, disponemos de 4 agentes de terapia dirigida HER2, Trastuzumab, Lapatinib, Pertuzumab y Trastuzumab emtansina (T-DM1), aprobados para su uso en pacientes con CM HER2 + metastásico.  Algunos ensayos se han llevado a cabo, o están en curso, para su uso en adyuvancia y neoady.  La hipótesis de que hay un subgrupo de pcts con CM (tu <2cm) HER2+ que tienen un pronóstico favorable cuando son tratados con Qt y Trastuzumab, con o sin endocrinoterapia

Por lo tanto..  Se analizará un meta-análisis que compara la eficacia de la terapia aduyuvante con vs. sin Trastuzumab en pcts con Tu de mama HER2+ <o= 2 cm.

Métodos.  Se realizó una búsqueda en PubMed de Ensayos clínicos aleatorizados sobre Qt y trastuzumab en pacientes con CM resecado en etapa temprana y HER2+, entre 1995 y  Se consideraron los sgtes datos: detalles de la publicación, componentes metodológicos y las características del ensayo, tamaño de la muestra, criterios de elegibilidad, las intervenciones, la duración del seguimiento y las mediciones de resultado

Fueron elegidos 6 ensayos:  Herceptin Adjuvant (HERA)  North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) N9831  National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B31  Breast Cancer International Research Group 006  Programme AdjuvantCancerSein (PACS) -04  FinlandHerceptinStudy (FinHER)

Se incluyeron pacientes con tumores resecados <= 2cm, HER2 +, que recibieron o no 9 semanas, 1 año o 2 años de trastuzumab. Criterios de valoración de eficacia fueron la SLE, teniendo en cuenta los acontecimientos tal como se define por cada ensayo, y la SG. Prospectivamente se analizaron cohortes de RH+ y RH- por separado. Un número sustancial de pacientes cruzó desde el brazo de control para el brazo trastuzumab cuando se reportaron resultados positivos SLE en Se realizaron análisis de subgrupos para evaluar la influencia sobre SLE incluidos en este análisis: la terapia con trastuzumab (sí o no), el estado de HR(positivo o negativo), y el número de ganglios linfáticos positivos (cero a uno, dos a tres, o cuatro).

Resultados.

 En este análisis, se demostró que las pcts con Tu <= 2cm, HER2+, se benefician con la terapia adyuvante con Trastuzumab tanto en SLE como SG.  No hay evidencia definitiva disponible en relación con la utilidad de Trastuzumab adyuvante en pcts con tumores T1a-b con ganglios negativos

 En general, los análisis de subgrupos en los grandes ensayos clínicos de Trastuzumab adyuvante sugieren que los pcts con Tu pequeños, ganglios (-), HER2+, también obtienen beneficios de Trastuzumab adyuvante.  Sólo 75 pcts tenían enfermedad con ganglios negativos T1a-b. Por lo tanto, sería difícil de extrapolar los resultados DFS y OS a cada paciente con T1a y T1b enfermedad HER2+ con ganglios negativos. Se debe evaluar el contexto clínico.

 La recomendación general es que los pacientes con tu >= 0,5 ​​ cm con agresividad biológica, como ILV, RE-, histología de G3, o ganglios +, se debe considerar para adyuvancia con Qt y Trastuzumab.  El beneficio proporcional de Trastuzumab fue similar para Tu HR+ y HR-, pero los patrones y la incidencia de recaídas parecen diferir cuanto más tiempo de seguimiento.  El uso de la terapia endocrina combinado con la terapia de HER2-dirigida representa un tipo de bloqueo dual para los pacientes HER2+ y RH+.

 En este meta-análisis, la mayoría de los pacientes RH+ que recibieron Trastuzumab, las pruebas para el estudio a estudio de la heterogeneidad no alcanzó significación estadística. En contraste, con las pcts RH-, en las cuales si.

En resumen..  Las pcts con tumores HER2+ <= 2 cm obtienen un beneficio significativo de la adición de Trastuzumab.  El beneficio proporcional fue similar en los pacientes con HR+ y -, aunque las recaídas y la magnitud absoluta de beneficio parecía diferir en el tiempo.  El beneficio de Trastuzumab también se observó en los pacientes con HR+, HER2+, tamaño <=2 cm con <=1 ganglios linfáticos +, especialmente cuando eran tratados con Qt, Trastuzumab, y terapia endocrina (5-años DFS de 91% y OS de 97%).