ESTRÓGENOS Farmacología y farmacocinética 2011

COLESTEROL OH ANDROSTRANO PREGNANO ESTRANO C 21 C 20 18 19 17 20 21 22 23 24 25 26 27 OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 19 14 15 16 11 12 13 18 COLESTEROL ANDROSTRANO PREGNANO ESTRANO 18 19 C 20 C 21

OH OH A B C D ESTRANO O OH OH ESTRADIOL ESTRONA ESTRIOL 1,3,5 (10)-estratrien-3,17 -diol OH OH A B C D ESTRANO 1 2 3 4 5 10 6 7 8 9 11 12 14 15 16 17 13 18 O OH ESTRONA 1,3,5(10)-estratrien-3-ol-17-ona OH ESTRIOL 1,3,5(10)-estratrien-3,16 ,17 -triol

FUENTES NATURALES - OVARIO - TESTÍCULO - SUPRARRENALES - CONVERSIÓN

Unión de estrógenos a proteinas plasmáticas Esteroide Unión a SHBG Unión a albúmina -17- estradiol 37 % 60 % -Estrona 16 % 80 % -Estriol 1 % 91 % -Equilina 26 % 13 % -Estrona sulfato 0 99 % -Etinil Estradiol 0 99 %

ACTIVIDAD BIOLOGICA Dosis Tipo de estrógeno Vía de administración Biodisponibilidad plasmática Fijación a las proteinas plasmáticas Tasa de depuración tisular Afinidad al receptor de estrógenos

CIRCULACION ENTERO HEPÁTICA DE LOS ESTRÓGENOS Orina SANGRE Vesícula biliar Tracto gastrointestinal Heces

CLASSIFICACION de ESTRÓGENOS Esteroides Naturales Sintéticos Ethinil estradiol Diethilstilbestrol Fuente natural Sin modificaciones Químicas ECE Nativos  Sintéticos Sintetizados de fuentes naturales como el yambo o barbasco mexicano 17b-estradiol Estrona Sulfato de estrona Estrogenos conjugados sintéticos Estrógenos esterificado sintéticos Estriol

ESTRÓGENOS CONJUGADOS EQUINOS - Estrona 52.5 - 61.5 - Equilina 22.5 - 30.5 - 17 -dihidroequilina 13.5 - 19.5 - 17 -estradiol 2.5 - 9.5 - 17 -dihidroequilina 0.4 - 4.0 - 17 -estradiol ? - Equilenina ? - Sulfato de equilenina ? - 16-hidroxy-17-dehidroequinilina ? - -8-8,9-dihidroestrona ? - Estradieno ? - Andrógenos ? - Progestágenos ? TOTAL > 250 COMPUESTOS Bhavnani BR. Proc Soc Exp Biol Med 1998; 217: 6-16

ESTRÓGENOS CONJUGADOS sintéticos - Sulfato de estrona - Sulfato de equilina - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - estradiol - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de equilenina - Sulfato de 17 - estradiol TOTAL 9 COMPUESTOS Parfit K. Pharmaceutical Press 1999: 1457-8

ESTRADIOL MICRONIZADO 2 mg Pg/ml Estradiol Estrona 800 600 400 200 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 Tiempo (horas) Roberts KD, et al. Steroids 1980;35:179-187

ESTRÓGENOS CONJUGADOS 0.625 mg Pg/ml 1200 Estrona Equilina 1000 800 600 400 200 0 2 4 6 8 10 12 24 Tiempo (horas) Aedo A-R, et al, Maturitas 1990;36:256-60

VIA TRANS DERMICA (matriz) 250 200 150 100 50 0 24 48 72 96 120 144 168 192 HORAS E2 pg/ml VIA TRANS DERMICA (matriz) (100 g/d) Taggart W, et al. Menopause 2000;7:364-9

VIA PERCUTANEA (gel) E2 150 100 50 pg/ml 0 4 8 12 16 20 24 Horas 5 g Gel = 3 mg E2 E2 pg/ml 2.5 g Gel = 1.5 mg E2 0 4 8 12 16 20 24 Horas Thomas JM.Rapport Clinique 1993

ESTRADIOL NASAL 300 g Servier Laboratories 2001 Estradiol Estrona 1400 Pg/ml 1200 Estradiol Estrona 1000 800 600 400 200 4 8 12 16 20 24 Tiempo (horas) Servier Laboratories 2001

Niveles estrogénicos (pg/ml) VIA VAGINAL (ECE) (1 sem) 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 V.Oral V.Vaginal p<0.005 p<0.001 N.S 0.300 0.625 1.25 ECE (mg/d) Niveles estrogénicos (pg/ml) Deutsch S, et al. Am J Obstet Gynecol 1981:39: 967-9

CONCLUSIONES  EL CONOCIMIENTO DE LOS ASPECTO ÍNTIMOS SOBRE EL ORIGEN, METABOLISMO Y FARMACOCINETICA DE LOS ESTRÓGENOS TIENE GRAN IMPORTANCIA CUANDO SE DEBE ESCOGER UNO DE ELLOS PARA EL THM  LA OFERTA DE DIVERSOS COMPUESTOS ESTROGÉNICOS TANTO NATURALES COMO SINTÉTICOS,Y LAS DIFERENTES VÍAS DE ADMINISTRACION, PERMITEN LA NECESARIA INDIVIDUALIZACION DEL THM