FUNCIONES PLACENTARIAS: - METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA.

Presentación del tema: "FUNCIONES PLACENTARIAS: - METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA."— Transcripción de la presentación:

1 FUNCIONES PLACENTARIAS: - METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA.
Dr. Arturo Esquivel Grillo Jefe de Servicio de Obstetricia Hosp. Dr. R. A. Calderón Guardia

2 FUNCIONES PLACENTARIAS
Metabolismo y transporte. Endocrinología.

3 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

4 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

5 MECANISMOS DE TRANSPORTE
1. Difusión simple. 2. Difusión facilitada. 3. Transporte activo. 4. Pinocitosis. 5. Soluciones de continuidad. NO HAY MÁS, solo estos 5

6 DIFUSION SIMPLE Transporte ocurre por gradiente de concentraciones.
La mayoría de las sustancias , incluídos los medicamentos. Proceso FISICO. Ejemplos: O2. CO2. Electrolitos. Son sustancias fundamentales para la vida, por lo que lo tienen que hacer rápido por difusión.

7 DIFUSION FACILITADA Velocidad de transporte mayor que la esperada por la gradiente de concentración. Median moléculas transportadoras. Proceso FISICO Ejemplo: Glucosa Las moléculas transportadoras que ayudan a la movilización de la sustancia. Sigue siento un proceso físico, no hay alteración constitutiva de la estructura química de la sustancia ni hay consumo de energía. Entonces la glucosa se transporta más rápido que la difusión simple por usar este método.

8 TRANSPORTE ACTIVO Mecanismo de naturaleza química.
No depende de la gradiente de concentración (inclusive contra gradiente). Hay consumo de energía (como ATP). Ejemplos: Aminoácidos. Vitaminas. Ya es un método QUÍMICO, no físico, o sea no depende del gradiente de concentración y hasta podría ir en contra de la gradiente. Hay consumo de energía (ATP) y sí hay cambio estructurales importantes en las sustancias. Hay proteínas muy complejas por su PM entonces les cuesta atravesar la placenta, por lo que se desarma en aminoácidos que son mucho más simples, atraviesan la placenta y del otro lado forman nuevamente la proteína. La vitamina A se desdobla en carotenos que atraviesan la barrera y después forman de nuevo la molécula.

9 PINOCITOSIS Englobamiento a nivel molecular de sustancias que son transportadas en vesículas al otro lado de la placenta. Ejemplos: Globulinas. Es parecido a la fagocitosis, pero en la pinocitosis se ocurre a nivel de moléculas mientras que la fagocitosis es a nivel de células (se puede ver en un microscopio de luz).

10 SOLUCIONES DE CONTINUIDAD
Laceraciones microscópicas placentarias. Ejemplos: Glóbulos rojos. Los GR no son transportados de la sangre materna a la fetal, lo cual se exceptúa al final de las 2 ó 3 semanas donde puede haber un intercambio pequeño por estas laceraciones. Es normal no solo en la placenta, sino en otros órganos como los riñones, en los cuales los GR no deben pasar la membrana de filtración pero pasan 1 o 2.

11 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

12 FACTORES MODIFICADORES DEL TRASPORTE PLACENTARIO
1. FISICOQUIMICOS. 2. FISIOLOGICOS.

13 FACTORES FISICOQUIMICOS
1. Gradiente de concentración. 2. Peso molecular. 3. Carga eléctrica. 4. Liposolubilidad. 5. Coeficiente específico de solubilidad. Gradiente de concentración Peso molecular del soluto: cuanto mayor el PM de una sustancia más difícil que atraviese la placenta. La mayoría de los Mx tienen PM muy bajo, o sea que la mayoría puede atravesarla, lo cual tiene consecuencias importantes porque le van a llegar al feto y podrían ser teratógenos. Carga eléctrica: puede (hidroelectrolíticas) o no tenerla (orgánicas). Los que pasan más fácilmente la placenta son las que no tienen carga. Liposolubilidad: las liposolubles pasan más fácil la placenta. Coeficiente específico de solubilidad que es propio de cada sustancia

14 FACTORES FISIOLOGICOS
1. Superficie total de la placenta. 2. Grosor de la vellosidad. 3. Volumen minuto sanguíneo materno y fetal. Superficie de la placenta: si se coloca de una forma totalmente plana sin espesor ocuparía una extensión de 15m2, lo cual indica la enorme capacidad de transporte. Si se mide la longitud y no la superficie mide aproximadamente 50km. Grosor de la vellosidad: el intercambio a través de esta vellosidad depende del grosor de la misma, entre más delgada es más amplio el intercambio de sustancias. Conforme va avanzando el embarazo, se va adelgazando y llega a su grosor mínimo al noveno mes (5 micras), por lo que hay un intenso intercambio de sustancias. Volumen sanguíneo: si hay anemia entonces se dificulta el intercambio fetal.

15 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

16 Sustancias con MAYOR concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO
Aminoácidos. Calcio. Hierro. Fosfatos. Creatinina. Fructuosa. Lactato Tiamina. Piridoxina. Riboflavina. Vitaminas del complejo B: tiamina, piridoxina, riboflavina Ácido ascórbico (vitamina C) Acido Ascórbico.

17 Sustancias con MENOR concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO
Proteínas. Globulinas. Fibrinógeno. Lípidos Glucosa. Colesterol. Vitamina A. Vitamina E. Acidos Grasos

18 Sustancias con IGUAL concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO
Sodio. Cloro. Creatina. Urea. Acido Urico. Magnesio OJO: creatina, no creatinina.

19 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

20 CLASIFICACION DE LAS SUSTANCIAS TRANSPORTADAS SEGÚN SU FUNCION
I. Mantenimiento de la vida y homeostasis fetal. II. Nutrición fetal. III. Modificación del crecimiento fetal. IV. Importancia inmunológica.

21 SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA VITAL FETAL
1. Oxígeno. 2. Dióxido de Carbono. 3. Agua. 4. Electrolitos. Mec. de transporte: DIFUSION SIMPLE. Velocidad: mg/seg

22 SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA NUTRICION FETAL
1. Aminoacidos. 2. Glucosa. 3. Vitaminas. Mec. de transporte: TRANSPORTE ACTIVO. Velocidad: mg/min

23 SUSTANCIAS QUE MODIFICAN EL CRECIMIENTO FETAL
1. Hormonas Esteroideas. 2. Hormonas Proteicas. Mec. de transporte: DIFUSION LENTA. Velocidad: mg/hora

24 SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA INMUNOLOGICA
1. Anticuerpos. 2. Globulinas. Mec. de transporte: FISURAS PINOCITOSIS. Velocidad: mg/día

25 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

26 VIAS Y COMPARTIMENTOS DE INTERCAMBIO FETO-MATENO
SALIDA ENTRADA PLACENTA ICF ECF ECM ICM 6 diferentes compartimentos de intercambio y 14 vías de intercambio: Placenta Líquido amniótico Espacio extracelular fetal Espacio extracelular materno Espacio intracelular fetal Espacio intracelular materno Se puede ver que hay comunicación entre el espacio intracelular y extracelular de cada uno. LIQUIDO AMNIOTICO

27 FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE: Mecanismos de transporte. Factores modificadores del transporte placentario. Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. Clasificación de las sustancias transportadas según su función. Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. Transporte de oxígeno por la placenta.

28 TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA
Mecanismos facilitadores. Tipo de hemoglobina fetal. Concentración de hemoglobina fetal. Efecto Bohr. Efecto Haldane. Desplazamiento de la curva de disociación de la hemoglobina. Requiere de estos mecanismos facilitadores para acelerar el transporte del oxígeno por la placenta. Hemoglobina fetal (HbF vs HbA): es mucho más soluble que la del adulto y más fácilmente transportable. Concentración: adulto tiene 14g Hb/100 ml sangre materna, el feto tiene 17g Hb / 100ml sangre fetal

29 Espacio Inter-velloso
TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA Espacio Inter-velloso materno Vellosidad Fetal Barrera Placentaria pCO2. H + pH EFECTO BOHR * Hb O2. Hb * Desplazamiento de la curva de disociación Hb O2 a la derecha. Favorece la liberación de O2 por Hb O2 de la sangre. pCO2. H + pH EFECTO HALDANE * Hb O2. Hb * Desplazamiento de la curva de disociación Hb O2 a la izquierda. Favorece la captación de O2 a partir Hb O2 materna en Hb fetal. CO2 O2 El CO2 es 20 veces más fácil de pasar que el oxígeno. Al eliminar el CO2, los H+ van a disminuir entonces aumenta el pH y se hace más alcalino. En la madre es al contrario, hay una mayor acidez. Efecto Bohr: en la sangre materna por esta acidificación, es un desplazamiento de la curva de disociación de la Hb hacia la derecha, lo cual favorece la liberación de oxígeno por parte de la oxiHb materna hacia la sangre fetal. Efecto Haldane: al alcalinizarse la sangre fetal, recibe con mayor facilidad el oxígeno proveniente de la sangre materna, aumenta la OxiHb y disminuye la Hb reducida, esto porque el desplazamiento de la curva de disociación se corre a la izquierda y eso significa que hay mayor capacidad de captación de O2. O2

30 90 80 70 60 50 40 30 20 10 SANGRE FETAL % Sat. de O2 de Hb. MUJERES SIN EMBARAZO MUJERES EMBARAZADAS El oxígeno en la sangre puede estar químicamente unido a la Hb o libre en sangre que provoca la presión (pO2) que se mide en mmHg. El oxígeno libre es muy poco en la sangre, pero para llegar a formar la OxiHb todo el O2 tiene que partir como O2 libre. Se denota la desviación a la izquierda de la sangre fetal, lo cual le facilita la captación de oxígeno. En la madre se ve la desviación a la derecha y suelta muy fácilmente su oxígeno. Ejemplo: En una PO2 de 30mmHg a nivel de la sangre fetal hay una SatO2 de 80%, mientras que la de la madre es de poco más de 30%. pO2 en mm de Hg.

31 FUNCIONES PLACENTARIAS
Metabolismo y transporte. Endocrinología.

32 FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Hormonas Proteicas.

33 FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Progestágenos. Andrógenos. Estrógenos.

34 Colesterol 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 D C A B HO

35 Síntesis de Progestagenos
21 22 23 26 20 18 Acetato 24 25 12 17 16 27 19 11 13 14 15 1 9 8 2 10 Colesterol 7 3 5 HO 4 6 CH3 C O Pregnenolona CH3 CH3 OH C O C O OH 17-Hidroxipregnenolona Progesterona OH O

36 PROGESTERONA CH3 C O O

37 Colesterol (LDL-colesterol)
Compartimento Fetal Sulfato Pregnenolona Sulfato DHA Compartimento Placentareo Colesterol Pregnenolona Progesterona Compartimento Materno Colesterol (LDL-colesterol) Pregnenolona Progesterona

38 PROGESTERONA EN PLASMA MATERNO
Semanas de Embarazo

39 PROGESTERONA EN EMBARAZO
Origen placentario. Se eleva progresivamente en el embarazo hasta llegar a 200 ng/ml. Mantiene relajación miometrial. Tiene efecto natriurético e hipotensor. Precursora de corticoides. Favorece aceptación inmunológica gestacional.

40 FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Progestágenos. Andrógenos. Estrógenos.

41 SINTESIS DE ANDROGENOS
CH3 CH3 C O C O OH Progesterona OH O 17-Hidroxipregnenolona CH3 C O OH 17-Hidroxiprogesterona O O O OH OH O O Dehidroepiandrosterona Androstenodiona Testosterona

42 FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Progestágenos. Andrógenos. Estrógenos.

43 SINTESIS DE ESTROGENOS
OH O O Androstenodiona Testosterona O OH OH OH HO HO HO Estrona Estradiol Estriol

44 Colesterol (LDL-colesterol)
Compartimento Fetal Sulfato Pregnenolona Sulfato DHA Compartimento Placentareo Colesterol Pregnenolona DHA Androstenodiona Testosterona Estrona Estradiol Compartimento Materno Colesterol (LDL-colesterol) Pregnenolona Estrona Estradiol

45 Sulfato de Pregnenolona Adrenal DHA - S
Compartimento Fetal Sulfato de Pregnenolona Adrenal DHA - S ´ Hígado 16 Alfa-Hidroxilsa 16 HDHA - S Compartimento Placentareo Colesterol Pregnenolona Progesterona DHA Estrona Estradiol 16 Alfa OHDHA 16 Alfa Hidroxi-Androstenodiona Compartimento Materno Colesterol Pregnenolona Estrona Estradiol Estriol Hígado E. Conjugasdo Riñones Orina Sulfatasa 3 Beta-OL-Deshidrogenasa D 5 Isomerasa 3 Beta-Ol-Deshidrogenasa D 5 Isomerasa

46 UNIDAD FETO-PLACENTARIA
Placenta Feto Acetato a Colesterol Colesterol hidroxilasa Colesterol desmolasa 17 Alfa-hidroxilasa 17 Alfa-desmolasa 3 Beta-OL-deshidrogenasa Aromatasa 16 Alfa-hidroxilasa Sulfoquinasa Sulfatasa

47 Estrógenos en Plasma Materno
Semanas de Embarazo

48 ESTROGENOS EN EMBARAZO
Estrona y estradiol aumentan 100 veces. Estriol aumenta 1000 veces. Efecto estimulante en órganos reproductivos. Control de flujo sanguíneo a útero y placenta. Inducen diferenciación sexual femenina. Estimulan desarrollo de corteza renal fetal. Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.

49 FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Hormonas Proteicas.

50 PROTEINAS PLACENTARIAS
Hormonas similares a las hipofisiarias. Hormonas similares a las hipotalamicas.

51

52 Relación Hormonal Cito-Sinciciotrofoblasto
Tejido Placentario Hormonas Similitud Citotrofoblasto CRH, GnRh Péptidos Hipotalámicos Sinciciotrofoblasto HCG, HPL, Hormonas ACTH Hipofisiarias

53 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

54 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOTALAMICAS
Hormona liberadora de Gonadotrofinas. GnRH Hormona liberadora de Corticotrofina CRH Hormona liberadora de Tirotrofina TRH Somatostatina GRH

55 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

56 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

57 GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA
Estructura química. Propiedades biológicas. Secreción: Origen. Concentración. Factores reguladores. Funciones. Importancia de cuadros clínicos.

58 Gonadotrofina Coriónica Humana Estructura Química
Glico-proteína. Subunidad alfa: 92 aminoácidos. Subunidad beta: 145 aminoácidos.

59 Gonadotrofina Coriónica Humana Propiedades Biológicas
Vida media: 24 horas. Especificidad. Actividad biológica: Contenido de Acido Siálico.

60 Gonadotrofina Coriónica Humana Secreción
Origen: Sinciciotrofoblasto. Concentración: 100 UI/L Primer Falta Menstrual 2.000 UI/L Sem Gestación UI/L Sem Gestación a UI/L Sem Gestación

61 Gonadotrofina Coriónica Humana Funciones
Definitiva: Soporte del Cuerpo Lúteo. Probables: Esteroidogénesis en Testículos Fetales. Esteroidogénesis en suprarrenales fetales.

62 Gonadotrofina Coriónica Humana Importancia en Cuadros Clínicos
Enfermedad Trofoblástica Gestacional: Niveles de Beta-HCG veces mayor. Embarazo Ectópico:

63 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

64 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO (HPL)
Estructura química. Propiedades biológicas. Concentración. Funciones.

65 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO ESTRUCTURA QUIMICA
Polipéptido. Una sola cadena con dos uniones disulfuro. 191 aminoácidos. 96% Homóloga con la Hormona Crecimiento. 67% Homóloga con Prolactina Humana.

66 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO PROPIEDADES BIOLOGICAS
Origen: Sinciciototrofoblasto. Tiene 3 % de actividad somatotrófica de HGH. Trasmitida por 3 genes en cromosoma 17. Efecto lactogénico humano dudoso. Vida media: 15 minutos

67 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO CONCENTRACION
Relacionada con peso placentario y fetal. Aumenta progresivamente a partir de la semana 10 de gestación. Alcanza meseta de 5-7 mg/ml en últimas 4 sem. de gestación. No variación circadiana. Casi no pasa a circulación fetal. Aumenta con gestación múltiple. No se conocen factores reguladores

68 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO FUNCIONES
Induce resistencia a la insulina e intolerancia a carbohidratos. Se eleva con hipoglicemia. Se disminuye con hiperglicemia. Libera ácidos grasos libres con hipoglicemia. Regula entonces metabolismo materno de lípidos y carbohidratos

69 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

70 HORMONA DEL CRECIMIENTO CORIONICA (HGH)
Origen: Sinciciototrofoblasto. Secretada a circulación materna. NO detectada en circulación fetal. Regula niveles de IGF-1.

71 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

72 TIROTROFINA CORIONICA HUMANA (HCT)
Similar a TSH hipofisiaria. Glicoproteína con subunidad alfa diferente. HCG también tiene actividad tirotrófica.

73 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano. HPL Hormona de crecimiento humana. HGH Tirotrofina coriónica humana. HCT Adrenocorticotrofina. ACTH

74 ADRENOCORTICOTROFINA CORIONICA HUMANA (ACTH)
Origen: Sinciciototrofoblasto. Produce elevación de cortisol en todo el embarazo. Niveles de cortisol resistente a supresión con dexametasona. Indicación de que ACTH materna no es hipofisiaria. Responde a CRH del citotrofoblasto Aumenta actividad suprarrenal, que aporta colesterol para esteroidogénesis placentaria.

75 Gracias...