FARMACOGENOMIA Y FARMACOGENÉTICA Dr. J.I.Lao, MD - FARMACOGENÉTICA

EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS 1. Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otra con la misma patología. RESPONDEDORES NO RESPONDEDORES EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS 2. Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectos adversos. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Más de 2 Millones ADRs / año. 100 000 MUERTES. 4ª causa de muerte, por delante de las enferm.pulmonares, diabetes, SIDA y accidentes. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

The Wall Street Journal, Friday, April 16, 1999 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Coste superior que el de enf. C.vasculares o diabetes.                                                                                                                                          136 billones € / año. Coste superior que el de enf. C.vasculares o diabetes. 4-10% de las hospitalizaciones. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

¿Cómo prescribimos? ¿Cómo individualizamos los tratamientos? Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Se trata una enfermedad, no al individuo. No responde Toxicidad Muy poco demasiado ­ Dosis ¯ Dosis No responde Toxicidad ­ Dosis ¯ Dosis Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Práctica médica actual: conduce a un tratamiento ineficiente Ejemplos Eficacia y respuesta limitada de los fármacos actuales Cardiovascular: % No respondedores ACE-Inhibidores 10-30% Beta-Bloqueadores 15-35% Estatinas 10-60% Antidepresivos: SSRIs (inh.reabs.serotonina) 10-25% Antidepresivos tricíclicos 20-50% The internal communications team: ... Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS 1. Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otra con la misma patología. RESPONDEDORES NO RESPONDEDORES EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS 2. Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectos adversos. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

en la farmacocinética influyen otros factores. El genotipo es necesario pero no suficiente para predecir con absoluta certeza la tasa metabólica, en la farmacocinética influyen otros factores. Dr.J.I.Lao-Madrid / 2005

FACTORES QUE CONDICIONAN ESTA RESPUESTA DIFERENCIAL EDAD SEXO, PESO ORIGEN ÉTNICO ENFERMEDADES GENES INTRÍNSECOS ESTADO NUTRICIONAL HÁBITOS DE VIDA (DIETA, TABAQUISMO, ALCOHOL, DROGAS) AMBIENTE OTROS MEDICAMENTOS EXTRÍNSECOS Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

GENES explican el 20 –95% de las causas de la variabilidad interindividual y de los efectos adversos observados en la respuesta a las drogas. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

FARMACOGENÉTICA FARMACOGENOMIA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CORRELACIÓN ENTRE RASGOS GENÉTICOS Y LA VARIABILIDAD DE RESPUESTAS AL TRATAMIENTO, INCLUYENDO EFICACIA Y REACCIONES ADVERSAS. FARMACOGENÉTICA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

La Farmacogenética beneficia directamente al 10-20% de las ADRs y se espera que contribuya a mejorar un 15-40% adicional de ADRs The internal communications team: ... Fuente: Ingelman-Sundberg M. Int Med, 2001; Pirmohamed M, Park, B K, Trends in Pharmacological Sciences, June 2001 Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

FARMACOGENOMIA Se refiere al estudio del total de genes farmacológicamente relevantes, así como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones y de qué manera estas variaciones pueden interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo, en lo que afecta a su respuesta a los medicamentos. Dr.J.I.Lao-Madrid / 2005

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BREVE HISTORIA DE LA FARMACOGENÉTICA 1º. Garrod (1923) & Haldane (1954) sugieren que la individualidad bioquímica explica las diferentes reacciones que tenemos frente a drogas y alimentos. 2º. Víctor Motulsky (1957): describe conceptos básicos de farmacogenética 3º. Vogel (1959): acuña el término de “FARMACOGENÉTICA” 4º. 1990. Surge el término “FARMACOGENOMIA” 5º. 1991. Lanzado el primer número de la revista “FARMACOGENETICS” Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

¿POR QUÉ LA FARMACOGENÉTICA? Predicción de efectos adversos. Prescribir objetivamente. Rescatar drogas “fallidas”. Racionalizar el uso de las drogas existentes. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Incremento del riesgo fatal (anual) Farmacogenética: reducción de riesgos de la terapia Comparación de riesgos fatales Incremento del riesgo fatal (anual) 1 en 107 1 en 106 1 en 105 1 en 104 1 en 103 1 en 102 Electrocución por rayo Accidente aéreo Asesinato Accidente de coche The internal communications team: ... Farmacogenética Reactión fatal frente al fármaco prescrito Fuente: Consumer Reports, 9/99 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

¿Dónde intervienen los genes? Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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El genotipo: impacto significativo en el metabolismo de fármacos Concentraciones de fármaco según Fenotipo Metabolizador Fenotipo metabolizador Genotipo Tipo de respuesta a dosis típicas = Reacciones adversas = Intervalo terapéutico = No efectivo Ultrarápido Conc. Tiempo = Reacciones adversas = Intervalo terapéutico = No efectivo Eficiente Actividad normal Actividad reducida The internal communications team: ... = Reacciones adversas = Intervalo terapéutico = No efectivo Intermedio no actividad Lento = Reacciones adversas = Intervalo terapéutico = No efectivo Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Familia de enzimas hepáticas:CYP450 Oxidación – Vía principal en el metabolismo de los fármacos Familia de enzimas hepáticas:CYP450 Proporción de fármacos Metabolizados por algún miembro de la familia Cytochrome P450’s CYP2C9/10 CYP21A2 CYP2D6 CYP2A6 CYP2C19 CYP2E1 CYP3A Shimada et al, 1994 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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CYP2D6 : sustratos CYP2D6 Sustratos Antiarrítmicos: diltiazem, encainida, esparteína, flecainida, lidocaína, mexiletina, propafenona. Antidepresivos: amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, maprotilina, mianserina, minaprina, nortriptilina, paroxetina, trazodona, venlafaxina. Antipsicóticos: clorpromazina, haloperidol, perfenazina, olanzapina, remoxiprimida, risperidona (9-OH), sertindol, tioridazina, zuclopentixol. Beta-Bloqueantes: alprenodol,bufuralol, carvedilol, S-metoprolol, pindolol, propanolol, timolol. Miscelánea: anfetamina, clorfeniramina, codeína, debrisoquina, dexemfluramina, dextrometorfán, fenacetina, fenformina, guanoxán, metoclopramida, metoxianfetamina, ondansetrón, perhexilina, tamoxifén, tramadol CYP2D6 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

¿Por qué CYP2D6?

Genotipaje del CYP2D6 en la dosificación de antidepresivos Ejemplos 45 millones de pacientes con esquizofrenia o depresión en el mundo. 15 millones bajo medicación 400,000 nuevos casos de depresión al año Tratamiento de elección en la mayoría de países: SSRIs, - el 20-25% no responde Antidepresivos tricíclicos: fármacos sustitutivos de los SSRI’s (ADR’s significativas) A. tricíclicos se metabolizan por el CYP2D6 El genotipaje ayuda a una dosificación adecuada: Porcentaje de la dosis normal Fármaco UM EM IM PM Venlafaxina - 130% 80% 20% Desipramina 260% 130% 80% 20% Fluoxamina - 120% - 60% The internal communications team: ... Mianserine 300% 110% - 70% Fuente: Kirchheiner et al., Acta Psychiatr. Scand 2001: 104: 173-192 Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Antidepresivos y antipsicóticos: genotipaje con CYP2D6 CYP2D6 y el metabolismo de fármacos en Psiquiatría Fármacos en psiquiatría Los efectos secundarios son causa frecuente de interrupción o fracaso del tratamiento El tiempo requerido para obtener el efecto óptimo es muy prolongado (3-8 semanas), necesitándose contínuos ajustes de la dosis. La selección del fármaco y la dosis se hace en gran medida de modo empírico Las dosis pueden variar considerablemente entre individuos No es posible una monitorización del fármaco CYP2D6 : uno de los responsables de las diferencias de respuesta entre individuos El enzima CYP2D6 metaboliza muchos fármacos utilizados en psiquiatría Alta variabilidad entre individuos y poblaciones Entre el 7-10% de los Caucasianos no tienen actividad del CYP2D6 (metabolizadores lentos) The internal communications team: ... Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Coste medio hospitalización por año Estancia media hospitalización CYP2D6: costes de pacientes hospitalizados por genotipos Resultados de estudios piloto Coste medio hospitalización por año Genotipo CYP2D6 Estancia media hospitalización Normal (“Metabolizador eficiente”) + fármaco 2D6 15 días 7,300$ / año 24 días 12,000$ / año Lento (“Metabolizador lento”) + fármaco 2D6 The internal communications team: ... Source: J. Clin. Pharmacol. 20: 246, 2000 Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Porcentaje de metabolizadores rápidos para el CYP2D6 The internal communications team: ... Ingelman-Sundberg (2001) Journal of Internal Medicine 250: 186 Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CYP2D6 Frequencia de Metabolizadores lentos en Diferentes Poblaciones Caucásicos 8.0% Afroamericanos 6.1% Chinos 0.7% Japoneses 0.5% CYP2D6 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CYP2D6 22q13.1 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CYP2C19 10q24.1-q24.3 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Sustratos CYP2C19 S-mephenytoin hexobarbital R-mephobarbital diazepam citalopram omeprazole lansoprazole pantoprazole R-warfarin (8-OH) propranolol (in part) imipramine clomipramine amitryptylline proguanil teniposide nilutamide indomethacin moclobemide Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CYP2C19: sustratos CYP2C19 Sustratos Antidepresivos: amitriptilina, citalopram, clomipramina, fluoxetina, imipramina, moclobemida Antiepilépticos: fenitoína, fenobarbitona, S-mefenitoína Benzodiacepinas: diazepam Inhibidores bomba protones: lansoprazol, omeprazol, pantoprazol Miscelánea: carisoprodol, ciclofosfamida, hexobarbital, indometacina, R-mefobarbital, nelfinavir, nilutamida, primidona, progesterona, proguanil, propanolol, tenipósido, (R)-warfarina (8-OH) CYP2C19 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CYP2C19 alelos mutantes CYP2C19m2 : G A EXON 5  (73-85 % caucásicos PMs)   CYP2C19m3 : G A EXON 4 (sólo en PMs orientales) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Estudiado el polimorfismo del CYP2C19 se ha comprobado que además del que se denomina normal CYP2C19*1, se encuentran otros dos alelos, el CYP2C19*2 y el CYP2C19*3, por lo que los individuos se distribuirán en seis grupos diferentes, atendiendo a su genotipo: GENOTIPO FENOTIPO Homozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*1 - metabolizadores rápidos. Heterozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*2 - metabolizadores rápidos. Heterozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*3 - metabolizadores rápidos. Homozigoto CYP2C19*2//CYP2C19*2 - metabolizadores lentos. Homozigoto CYP2C19*3//CYP2C19*3 - metabolizadores lentos. Heterozigoto CYP2C19*2//CYP2C19*3 - metabolizadores lentos. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Tasa de curación basada en el genotipo CYP2C19 H. pylori Tasa de curación basada en el genotipo CYP2C19 Tasa Total de Curación = 52% (n=62) (n=9) (n=25) Tasa en % de curación (n=28) wt/m1 wt/m2 m1/m2 m1/m1 wt/wt Omeprazol 20 mg/d durante 6-8 semanas Amoxicilina 2000 mg/d durante 2 semanas T. Furuta et al., Ann. Int. Med., 129: 1027-1030, 1998 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Human Cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) 7q21 Human Cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) NIFEDIPINA ADALAT (BAYER) NIFECOR (HEXAL) NIFED SOL (PHOENIX) NIFEDEL (KLONAL) PRUDENCIAL (NORTHIA) NIFELAT (SIDUS) NIFEDIPINA (BIOTENK) VINCRISTINA ANDROMACO BESTPHARMA TRIAZOLAN HALCION ESTATINAS PRAVASTATINA

ALELO NORMAL CYP3A5*1 A6986 A ALELOS MUTANTES CYP3A5*2 C27289A allele in exon 11 CYP3A5*3 G6986G 70% caucásicos

NAT2 -ACETILACIÓN 8p22 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

NAT2 -ACETILACIÓN N-acetyltransferase 2 (arylamine N-acetyltransferase) SINÓNIMOS: arylamide acetylase 2 (N-Acetyltransferase 2, isomiazid inactivation) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

NAT2 -ACETILACIÓN Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

· Hepatitis y neuropatías periféricas inducidas por isoniacida EJEMPLOS DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS OBSERVADOS EN ACETILATORES LENTOS   ·      Hepatitis y neuropatías periféricas inducidas por isoniacida ·      Inmunotoxicidad debida a la Hidralazina  · Mielosupresión ·      Aumento de riesgo e incidencia de enfermedades idiopáticas Cáncer T. Furuta et al., Ann. Int. Med., 129: 1027-1030, 1998 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

NAT2 -ACETILACIÓN EJEMPLOS DE SUSTRATOS ISONIAZIDA PROCAINAMIDA CAFEINA SULFAMETAZINA T. Furuta et al., Ann. Int. Med., 129: 1027-1030, 1998 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Epidermolisis bulosa por sulfametazina Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (Inducido por PROCAINAMIDA) T. Furuta et al., Ann. Int. Med., 129: 1027-1030, 1998 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

The impact of interindividual variation in NAT2 activity on Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 93, pp. 5084–5089, May 1996 Genetics The impact of interindividual variation in NAT2 activity on benzidine urinary metabolites and urothelial DNA adducts in exposed workers N. ROTHMAN†‡, V. K. BHATNAGAR§, R. B. HAYES†, T. V. ZENSER¶, S. K. KASHYAP, M. A. BUTLER\, D. A. BELL**, V. LAKSHMI¶, M. JAEGER††, R.KASHYAP§, A.HIRVONEN**, P. A. SCHULTE\, M.DOSEMECI†, F.HSU¶, D. J. PARIKH§, B. B. DAVIS¶, AND G. TALASKA†† Several epidemiologic studies indicate that NAT2-related slow N-acetylation increases bladder cancer risk among workers exposed to aromatic amines, presumably because N-acetylation is important for the detoxification of these compounds. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Rescatar drogas “fallidas”. La farmacogenética al rescate de Fármacos Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA Rescatar drogas “fallidas”.

La Farmacogenética en el tratamiento de la ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

65 años Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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APOE APOE Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL FOSFOLÍPIDOS TRIGLICERIDOS Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

POLIMORFISMO APOE ALELOS: E2 (cisteínas en aa.112 y 158) E3 (cisteína en 112 y arginina en 158) E4 (argininas en ambos) GENOTIPOS: 2-2 (1.5%) 2-3 (11.5%) 3-3 (72.6%) 3-4 (13%) 2-4 (0.5%) 4-4 (0.8%) CT y LDL-colesterol muy altas entre los portadores del alelo E4. E4 => hiperreactividad a cambios dieta e hiporespuesta a estatinas. E4 => factor de riesgo para demencias y EA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

APOLIPOPROTEINA E ALELO 4 Vs. TACRINA (COGNEX) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Farlow, et al, 1996 Ann NY Acad Sci 802: 101-110 La respuesta al tratamiento con Tacrine en pacientes con Alzheimer de acuerdo a su genotipo de la ApoE: Los pacientes con los alelos 2/3 de la ApoE presentaron una respuesta 4 veces mayor a la tacrina, para la enfermedad de Alzheimer, que los pacientes con los alelos 4 de la ApoE. Farlow, et al, 1996 Ann NY Acad Sci 802: 101-110 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Farmacogenética en el tratamiento del SIDA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

MEDICAMENTO REACCIONES ADVERSAS Abacavir Didanosina Stavudina Zalcitabina zidovudina Lipoatrofia, pancreatitis, neuropatía periférica Ulceraciones orales, pancreatitis, polin. periférica Anemia, leucopenia Nucleósidos Inhibidores de la RT Amprenavir Atazanavir Indinavir nelfinavir Rash cutáneo hiperbilirrubinemia Nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia diarrea Inhibidores de la proteasa Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

DROGA GENE SNP REF. ABACAVIR INH. DE LA RT INDINAVIR ATAZANAVIR HLA-B*5701; HLA DR7; HLA-DQ3; Hsp70 C 2437 T Mallal, 2002 Hetherington, 2002 INH. DE LA RT TNF-alpha PROMOTOR G 238 A Maher, 2002 Nolan, 2003 INDINAVIR ATAZANAVIR UGT- 1A1 PROMOTOR A(TA)7TAA Zucker, 2001 O’Mara, 2003 INH. DE LA PROTEASA MDR1 C 3435 T EN EXÓN 26 Fellay, 2002 Nasi, 2003 UGT = UDP GLUCURONOSILTRANSFERASA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

The multidrug transporter MDR1 Genotipo implicado en el transporte del fármaco The multidrug transporter MDR1 Protege al organismo de los XENOBIÓTICOS tóxicos ayudando a su excreción hacia la bilis, orina y lumen intestinal y disminuyendo su concentración en cerebro y testículos. 7q21 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Otros sustratos de MDR1 . Ciclosporina . Digoxina . Eritromicina . Verapamil . Quinidina . Inh. Proteasa (HIV) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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Single Nucleotide Polymorphism (SNP) in exon 26 of MDR1 (C3435T) Genotipo CC Genotipo TT EM Genotipo CT Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Farmacogenética en el tratamiento anti HTA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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- + ENZIMA CONVERTORA DE ANGIOTENSINA (ECA) DD ID II HIDROCLOROTIAZIDA ACTIVIDAD EZ. RESPUESTA A HIDROCLOROTIAZIDA GENOTIPO + DD ID II - 17q23 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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Risk of developing breast cancer B > A ESTRADIOL (E2) CYP1B1 catecholamine 4-hydroxy-estradiol (4-OHE2) COMT inactive methoxy derivatives . e.g. 4-MeOE2 CYP1B1 (119Ser/Ser) COMT (108Met/Met) CYP1B1 (119Asn/Asn) COMT (108Val/Val) lower 4-OHE2 higher 4-OHE2 Risk of developing breast cancer B > A

5q31: gen del receptor beta 2-adrenérgico RESP. ALBUTEROL OBESIDAD Gln/Glu Arg/Arg Arg/Gly Gly/Gly Thr/Ileu E.Cardíaca 5q31: gen del receptor beta 2-adrenérgico Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

FARMACOGENOMIA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

FARMACOGENOMIA Se refiere al estudio del total de genes farmacológicamente relevantes, así como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones y de qué manera estas variaciones pueden interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo, en lo que afecta a su respuesta a los medicamentos. Dr.J.I.Lao-Madrid / 2005

MARCADOR DROGA APLICACIÓN HER2/neu herceptina cáncer de mama Drogas en el mercado desarrolladas gracias a los avances en FARMACOGENOMIA MARCADOR DROGA APLICACIÓN HER2/neu herceptina cáncer de mama CETP pravastatin hipercolesterolemia HCV terapia combinada hepatitis C t(15;17). RAR ácido transretinoico APML T(9;22), CML imatinib CML – ALL (Ph+) Beta2 adr.receptor albuterol asma Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Respuesta al Albuterol en pacientes asmáticos de acuerdo con su genotipo en el receptor adrenérgico beta-2: Los niños asmáticos con la variante Arg/Arg en la posición 16 del gen que codifica por el receptor adrenérgico beta-2 presentaron una mejor respuesta a los broncodilatadores (Albuterol) que aquellos con los genotipos Arg/Gly o Gly/Gly. Martinez et al, J Clin Invest 1997; 100: 3184-3188 Arg/Arg en la posición 16 Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

normal 25% tumores de mama HER2 codifica al receptor HER2 (receptor del tipo de los receptores de factor de crecimiento epidérmico humano 2. HER2 es un gen que interviene en el control del crecimiento celular, tanto en los procesos de división como de reparación. normal Los tumores con más copias de HER2 (HER2 +) crecen y se diseminan con mas rapidez. El 25% de los tumores de mama son HER2 + siendo los más agresivos. 25% tumores de mama Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

crecimiento ilimitado. La HERCEPTINA es el medicamento diseñado para tratar cáncer de mama HER2 +. La HERCEPTINA es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente a las Células tumorales que sobre-expresan HER2 bloqueándolos e interrumpiendo la señal de crecimiento ilimitado. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

VALOR AÑADIDO DE LA FARMACOTERAPIA BASADA EN LA FARMACOGENOMIA ESPECIFICIDAD (la quimioterapia afecta a todas las células la HERCEPTINA sólo a las HER2 +) Menos efectos secundarios. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Abl = verde Bcr = rojo Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

imatinib mesylate Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

DROGAS EN ENSAYO SEGÚN ESTRATEGIAS DE FARMACOGENOMIA: MARCADOR DROGA APLICACIÓN TP53 Ad5CMVp53 Cáncer cabeza-cuello ONYX-015 Cáncer Páncreas rAd/p53 Cáncer Ovario Bcl2 G3139 Cáncer próstata Ha-ras ISIS 2503 Cáncer avanzado Gen ras SCH66336 tumores sólidos Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

CONCLUSIONES Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

HOY MAÑANA Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

¿Qué beneficios aporta el estudio de la farmacogenética? EN LA PRÁCTICA MÉDICA Predecir respuesta terapéutica Prevenir efectos adversos Mejorar (racionalizar) la terapia farmacológica PARA LA ECONOMIA Disminución de gasto farmacéutico. Disminución de hospitalizaciones Reducción de la estancia hospitalarias Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

PARA LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Aumento de la eficiencia y reducción del coste de la identificación de dianas terapéuticas y nuevos fármacos. Reducción de tiempo y costes de los ensayos clínicos. Diferenciación del producto en el mercado. PARA LOS MÉDICOS Y PACIENTES Mayor probabilidad de éxito con un fármaco. Baja probabilidad de efectos secundarios. Definir estrategias preventivas. Estrategias dirigidas. Costes reducidos. Mejoras de la salud. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

OPCIONES QUE BRINDAN LAS TÉCNICAS DE GENOTIPADO Y LA FARMACOGENOMIA OPCIONES ACTUALES CONTINUACIÓN DEL ENSAYO CLÍNICO CON MAYOR SEGURIDAD: se eliminan los pacientes con mayor probabilidad de sufrir efectos adversos o respuestas pobres. ABANDONO DEL FÁRMACO ANTES DE SU COMERCIALIZACIÓN. CONTINUACIÓN DEL ENSAYO HASTA LLEGAR AL MERCADO. OPTIMIZACIÓN DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS REDUCIENDO SU TAMAÑO Y DURACIÓN. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

FUTURO Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

FUTURO Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

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AmpliChip CYP450 El AmpliChip CYP450 está diseñado para genotipar y fenotipar pacientes para los genes CYP2D6 y CYP2C19. La información obtenida se utilizará para seleccionar los fármacos y las dosis para tratar pacientes. El uso de este test permitirá evitar reacciones adversas y optimizar la eficacia de los tratamientos. Este chip chequea 29 polimorfismos conocidos del gen CYP2D6, incluyendo delecciones y duplicaciones, y 2 polimorfismos del gen CYP2C19. Se utiliza un elevado número de sondas para analizar cada mutación lo que le confiere una muy buena fiabilidad The internal communications team: ... Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) DNA CHIPS Sample Prep Amplification Fragmentation / Labeling PCR Front-End Sample QIAGEN PCR 8 hrs The internal communications team: ... Array-based Detection Scanning & Analysis Report Hybridization Imagen cedida por cortesía de ROCHE (Dra.Teresa Ramos) Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

Medicación Personalizada ¡Su médico será capaz de seleccionar el mejor medicamento para tratar su dolencia y la dosis más apropriada basándose en el conocimiento de su mapa genómico particular! Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

ETICA - LEGALIDAD - SOCIEDAD 1. LIBERTAD DE ELECCIÓN 2. LÍMITES DE LA LIBERTAD DE ELECCIÓN 3. DISCRIMINACIÓN Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA

LA GENÓMICA-PROTEÓMICA LLEVARÁ AL DESARROLLO DE FÁRMACOS ESPECÍFICOS, EFECTIVOS Y SEGUROS. Dr. J.I.Lao - FARMACOGENÉTICA