FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Hormonas tiroideas (HT) Las glandulas producen dos tipos de secresion endocrina tiroxina (t4) Triiodotironina (t3) Son producidas por las cèlulas foliculares Acciones fisiològicas primarias: Estimular el desarrollo Estimular el crecimiento corporal Estimular la maduraciòn neuromuscular Oxidaciones celulares Termogénesis Indicaciones Terapèuticas: tratamiento del hipotiroidismo.

Calcitonina hormona hipocalcèmica, producida por las cèlulas C, parafoliculares de la glándula tiroides, y en menor cantidad en las cèlulas C de la paratiroides y el timo. Produce: hipocalcemia, hipofosfatemia, y aumento de la excresiòn de Ca, Mg y Fosfatos. Interviene en el metabolismo del calcio junto con la parathormona y la vitamina D, hormona hipercalcèmicas.

BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Tiene lugar en las cèlulas de los folìculos tiroideos, e interviene el yodo en la síntesis de T3 y T4. PASOS: Captación de yoduros. Yodinaciòn de la tiroxina. Secreción de T3 y T4. Transporte de T3 y T4.

CAPTACION DE YODURO El yodo ingresa con la alimentacion como yodo inorganico,una vez en la sangre sigue 2 posibles destinos: *2/3 filtrados x el riñon y excretados por orina *1/3 captado x la tiroides. Mecanismo de autorregulacion tiroideo: Cuando disminuyen las reservas de yodo tiroideo,aumenta la captacion,y viceversa.

YODINACION DE LA TIROSINA Es catalizada por la PEROXIDASA o YODOPEROXIDASA. *El yodo oxidado reacciona con la tirosina en la molec. de Tg(Tiroglobulina)para formar: .3-monoyodo tirosina(MIT) .3-5 diyodo tirosina(DIT) *En la misma molecula de Tg,a partir de MIT+DIT se forma T3 y de DIT+DIT se forma T4.Reaccion que es catalizada por la misma PEROXIDASA,esto se denomina:Organificacion del Yoduro.

SECRECION DE T3-T4 Se produce por un proceso inverso al anterior,con PROTEOLISIS de la Tg. *El yodo resultante es reutilizado en la sintesis hormonal. *La T3 y T4,liberadas,pasan al torrente circulatorio.

TRANSPORTE DE T3-T4 Las HT circulan ligadas a proteinas: -T4----TBG ----TBPA ----Albumina -T3----TBG T4___0.03% circula libre en plasma T3___0.2% “ “ “ “ .

INTERCONVERSION:T3-T4 Existe una autorregulacion de los procesos metabolicos según necesidades organicas,a partir de la conversion de T4 a distintas formas de T3. Regulacion del funcionamiento tiroideo: -Por la hormona TIROTROFINA(TSH). -TSH estimula la captacion y organificacion del yoduro por la glandula,sintetizando T3 y T4 y la proteolisis de la Tg.

MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Se desencadena como consecuencia de la interacción de la T3 con receptores especìficos nucleares (T3r), ligadas estrechamente al DNA de la cromatina nuclear. Tipos de receptores: T3 – PA T3 – RB

Caracteìsticas de los receptores: Un sitio de la proteìna cuya misiòn es coordinar la transcripciòn del ADN para formar la secuencia especìfica inducida por la interacción hormona-proteìna receptora y Un sitio que le confiere la especificidad a una determinada hormona. La interacción con el receptor especìfico, induce una modulaciòn de la transcripciòn de genes involucrados y el incremento de la síntesis de ARN mensajero, por activaciòn de la RNA polimerasa. Esto determina la síntesis de proteìnas citosòlicas, responsables de los mùltiples efectos hormonales

ACCIONES FARMACOLOGICAS 1-Regulación del crecimiento, diferenciación y desarrollo. Estos efectos son màs obvios durante la infancia y la adolescencia temprana. El crecimiento corporal, el aumento lineal de los huesos largos y del esqueleto, la aparición y desarrollo de los dientes son T3 dependientes. Tambièn son responsables de la maduraciòn y el mantenimiento de la funciòn de todos los tejidos orgànicos. Acciòn sinergìstica: T3 y T4 estimulan los efectos de la hormona de crecimiento o somatotrofina (St) y de la somotomedina, que producen efectos sobre el crecimiento y desarrollo. La St activa la producción de somatomedina en hìgado y en otros tejidos, y estas a su vez estimulan el crecimiento en hueso, cartílagos y músculos.

1-Regulación del crecimiento, diferenciación y desarrollo La carencia de hormonas tiroideas afecta marcadamente el crecimiento corporal y el desarrollo, dependiendo de la edad en que se produce. Si la falta de hormonas tiroideas ocurre congénitamente se produce el CRETINISMO, caracterizado por enanismo y retardo mental, el paciente tiene una actividad muy disminuida, cara inexpresiva, indiferencia, macroglosia, bradicardia, hipotermia y escaso apetito.

2-Acciones especìficas sobre el SNC Las HT tienen efectos importantes sobre el crecimiento y maduraciòn del sistema nervioso central (sobre los axones neuronales y dendritas). La mielinizaciòn de los nervios depende la síntesis de mielina (estimulada por T3)

3- Efectos sobre la generaciòn de calor y termorregulación. Las HT incrementan el metabolismo basal y el consumo de O2, en corazòn, riñones, hìgado y músculo estriado. La estimulaciòn de la ATPasa intracelular, producida por las HT puede producir calor. La estimulaciòn cardìaca que producen las HT incrementan el consumo energètico.

4- Efectos metabòlicos: Disminuyen la colesterolemia. Incrementan la absorción de carbohidratos. Alteran la curva de tolerancia a la glucosa. Pueden inducir hiperglucemia (por administración indiscriminada)

5- Acciones cardiovasculares. Efectos Adrenèrgicos: En hipertiroidismo: Taquicardia, temblores, ansiedad, angina de pecho, arritmias, aumento del volumen minuto, retracciòn palpebral e hipertensión sistòlica. 6- Efectos sobre la contractilidad: 7-Acciones Eritropoyeticas: Las HT estimulan la eritropoyesis

USOS TERAPEUTICOS *Hipotiroidismo *Bocio Simple *Bocio Nodular *Cretinismo

Hipotiroidismo Síndrome caracterizado por deficiencia en la secrecion de las HT. Se manifiesta por una disminución de la funcion de organos y sistemas. Existe una degeneracion y atrofia de la glandula tiroides(mixedema)

Bocio simple(endemico) Hay deficiencia en el aporte alimenticio de yodo Se corrige con el agregado de yodo en la sal de la dieta. Bocio nodular Es frecuentemente productor de T3 y T4 y causa de hipertiroidismo. Cretinismo Hay ausencia congenita de HT por agenesia glandular,tiroides ectopicas no funcionantes o deficiencia de yodo durante el embarazo

EFECTOS ADVERSOS *Aparato cardiovascular: Taquicardia Palpitaciones Arritmias *Sistema nervioso: Insomnio Estimulacion psiquica Nerviosismo Irritacion Temblores *Efectos metabolicos: Aumento del metabolismo basal Incremento en la producción de calor Hiperglucemia Sudoración aumentada Mayor resistencia al frio *Otros efectos: Moderada osteoporosis

INTERACCIONES ENTRE DROGAS Potencian la toxicidad de los digitalicos Aumentan los efectos de los anticoagulantes Androgenos,salicilatos,GCC,y difenilhidantoina:pueden interferir con el transporte plasmatico de las HT,o su metabolismo.

HIPERTIROIDISMO Se caracteriza por un conjunto de signos y síntomas que aparecen como consecuencia de un aumento de los valores sanguineos de tiroxina y tryodotironina libres. Causas. -95% son la enfermedad de Basedow y de Plumier. -Otras: hipersecrecion de tirotrofina por adenoma hipofisiario o metastasis de un carcinoma tiroideo.

FARMACOS ANTITIROIDEOS Drogas Antitiroideas: bloquean la biosíntesis de HT. Según al sitio donde actuan: Derivados de la tiourea -------- Tionamida ---------Metimazol ---------Carbimazol *Yoduros y Compuestos Iodados------Ipodato Sodico *Yodo Radioactivo-------Yodo 131 *Inhibidores Anionicos-------perclorato) --------pertecnato --------difluofosfato --------carbonato de litio

TIONAMIDAS Farmacodinamia: disminuyen la síntesis de las HT Farmacocinética: Metimazol(prototipo). Se absorbe completamente por V.O.,se acumula fácilmente en la tiroides. Vida media:6 hs. Metabolismo:parcial Eliminación:renal,leche materna(no se debe amamantar). RAM: Comunes: prurito Erupcion maculopapular Fiebre Leucopenia Rara/:fiebre Hepatitis Purpuras Alopecias Artralgias

IODUROS IODUROS(solucion de lugol-5% de yodo+10% de ioduro de potasio) Farmacodinamia: Concentraciones elevadas de yoduros,influyen en el metabolismo del Yodo en la tiroides:1)puede limitar su propio transporte, 2)inhibe la biosintesi hormonal, 3)impide la liberación de HT (este es el ef. Clinico mas importante). RAM: rinorrea Gusto metalico Fiebre medicamentosa Reacciones alergicas Usos terapeuticos: en hipertiroidismo:en el preoperatorio inmediato para la tiroidectomía en crisis tirotoxica:junto con drogas tirotoxicas y propanolol.

YODO RADIOACTIVO El yodo 131 es el unico utilizado en el tratamiento del hipotiroidismo. Se administra oralmente como solucion de ioduro de sodio

INHIBIDORES ANIONICOS Bloquean la captación de yoduros por la glandula mediante la inhibición competitiva del mecanismo de transporte del anion yoduro. Solo se utilizan con fines diagnosticos.