Infecciones Meningocócicas Fimbres Baron Arturo Gastelum Rosas Emmanuel Gutierrez Gil Mario Moreno Bravo Alejandro Morales Salas Denys Rey

Definición Neisseria meningitidis agente causal de meningitis meningocócica y meningococemia fulminante. Raramente: Neumonía, artritis séptica, pericarditis. Evitables por vacunación.

Agente causal Meningococos son diplococos aerobios gramnegativos, a diferencia de otras neisserias posee capsula de polisacaridos. Transmisión entre humanos por secreciones respiratorias. Colonización nasofaríngea o faringe más frecuente.

Microbiología y clasificación Meningococos clasificados típicamente por sistemas de tipificación serológica: Diferencias estructurales en capsula (serogrupo) Proteínas principales en membrana externa Porina (PorB, serotipo) Porina menor (PorA, serosubtipo) Lipooligosacarido (LOS, inmunotipo).

Microbiología y clasificación Fermentación de azucares: N. gonorrhoeae solo glucosa, N. meningitidis glucosa y maltosa, N. lactamica glucosa, maltosa y lactosa.

Microbiología y clasificación Varios serogrupos de acuerdo a antigenicidad de sus polisacaridos capsulares. En todo el mundo, cinco serogrupos son la causa de más del 90% de los casos de enfermedades meningocócica. Limitación de clasificación: genes para la biosíntesis de la cápsula pueden ser trasferidos de una cepa a otra con cambios en estructura capsular y por lo tanto de serogrupo.

Microbiología y clasificación Electroforesis enzimática de múltiples sitios clasifica en tipos electroforéticos y variaciones no son antigénicas o estructurales. Fragmentos de ADN PCR

Epidemiología Meningococos, distribución mundial: casos aislados, intra y extranosocomiales y grandes epidemias. N. meningitidis, meningitis y sepsis rápidamente fatal. Origina epidemias y endemias, 300,000 a 500,00 casos anuales, 1-2 casos por cada 100,000 habitantes en casos esporádicos. 10 o + por cada 100,000 en epidemia.

Epidemiología Mayores epidemias: África subsahariana 30mil muertos y 300mil enfermos por N. meningitidis serogrupo A. Grandes epidemias y brotes en otras partes del mundo. Serogrupo W-135 en peregrinaciones a la meca 2000-2002 EE.UU. 1 por cada 100,000. Índice mayor en lactantes, menor en adultos.

Epidemiología Colonización de nasofaringe persistente. Periodo no epidémico, 10% de personas sanas. Factores predisponentes a colonización: Convivir con enfermo o portador Hacinamiento domestico o institucional Contacto pasivo o activo con humo de cigarro. Infección viral persistente.

Patogenia Los meningococos que colonizan las VRS son introducidos a su interior por las células no ciliadas de la mucosa y pueden penetrar en la submucosa, después hacia el torrente sanguíneo. Colonización meningocócica es común en seres humanos sanos, la infección de la sangre es un suceso infrecuente.

Patogenia Meningococo en la circulación y sobrevive a las defensas del hospedador, por lo general tiene uno de dos destinos. Multiplicación lenta, se establece en un sitio bien delimitado, como las meninges, articulaciones o el pericardio. Multiplica con mayor rapidez origina el cuadro clínico de la meningococemia, con petequias, púrpura, coagulación intravascular diseminada y choque.

Patogenia

COMPONENTES DE MEMBRANA INFECCIONES MENINGOCÓCICAS COMPONENTES DE MEMBRANA Gastélum Rosas Emmanuel Ramón Harrison, Principios de medicina interna, 16 edición.

Componentes de la membrana externa propios de la virulencia -Polisacárido capsular -LOS(Endotoxina) -vesículas membrana externa Autolisis Imitación molecular Plasticidad del genoma Variación antigénica Harrison, Principios de medicina interna, 16 edición.

CAPSULA PCR facilitan la transmisión, diseminación y supervivencia Polisacaridos Poliasiltransferasas derivados del ácido siálico ácido N-acetilneuramínico CAPSULA sangre o líquido cefalorraquídeo SEROGRUPOS A B C Y W-135 anti fagocitarias anti bactericidas resequedad facilitan la transmisión, diseminación y supervivencia Harrison, Principios de medicina interna, 16 edición.

Proteínas de la membrana externa primer paso -célula del hospedador Vellosidades-Adherencia PorA y PorB. Opsoninas y anticuerpos Harrison, Principios de medicina interna, 16 edición.

Toll-like receptor 4 lipopolisacárido Fracción de lipido A(endotoxina) inducción de citocinas inflamatorias Toll-like receptor 4 macrofago Harrison, Principios de medicina interna, 16 edición.

MENINGOCEMIA FULMINANTE -Forma más rápidamente mortal de choque Séptico -lesiones cutáneas hemorrágicas -CID ENDOTOXINA Moléculas procoagulantes Adherencia leucocitaria TNF IL 1 IL 8 Receptores solubles Endotelio

necrosis periférica y gangrena FUERZAS PROCOAGULANTES ANTIFIBRINOLITICOS necrosis periférica y gangrena Harrison, Principios de medicina interna, 16 edición.

MENINGITIS -33% de los pacientes con meningococosis presenta meningitis. -Atraviesa la barrera hematoencefálica Plexo coroideo Reacción inflamatoria INVADE Endotelio Espacio subaracnoideo y a las estructuras contiguas

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HOSPEDADOR Alejandro Moreno Bravo

Principales AB bactericidas = IgM e IgG (Ig G2) Primeros meses de vida se tiene protección contra enfermedades meningocócicas por AB IgG maternos Niveles de AB maternos Tasa de ataque (3-9 meses de edad) Colonización por bacterias no patógenas Incidencia de la enfermedad declina AB protectores Necesidad del sistema del complemento para la actividad bactericida y para la opsonofagocitosis 50% de los individuos que tienen déficit de las fracciones tardías del sist. Del complemento sufren enfermedad meningocócica

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Infecciones de las vías aéreas superiores Dolor de garganta Neumonia Sinusitis Traqueobronquitis Conjuntivitis

Meningocemia Máculas eritematosas Petequias Purpura Necrosis y ulcerarse La mayoría de los pacientes por enfermedad meningocócica presentan meningocemia y meningitis Del 10-30% de los pacientes padecen meningocemia sin meningitis Síntomas: Fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos y mialgias Lo mas característico es la erupción cutánea

LCR Meningocemia crónica Sx raro de fiebre episódica, erupción cutánea y artralgias, que puede durar semanas o meses Puede desarrollarse esplenomegalia Si no se trata o si el paciente recibe glucocorticoides, la meningocemia crónica puede evolucionar a meningitis, meningocemia fulminante o en raras ocasiones a endocarditis LCR Normal y cultivo negativo La ausencia de meningitis es una dato de mal pronostico

Meningitis

Meningococemia concomitante Enfermos durante 24 hrs Náusea Vómito Cefalalgia Rigidez de nuca Letargo Confusión Meningococemia concomitante

Complicaciones Derrame Subdural -Sordera -Hemiparesia Craneales -Parálisis de pares Craneales -Tomboflebitis venosa cortical -Edema cerebral Derrame Subdural -Retraso mental -Sordera -Hemiparesia

Diagnóstico El diagnóstico definitivo se establece recuperando N. meningitidis, sus antígenos o su DNA de líquidos corporales normalmente estériles, como la sangre, el LCR o el líquido sinovial, o a partir de lesiones cutáneas Exantema Petequial

Diagnóstico LCR Hipoglucorraquia <45 Aumento en concentración de proteínas Leucocitosis Neutrofilica

Tratamiento Gatifloxacina, moxifloxacina y gemifloxacina

Pronostico Arturo Fimbres

Choque exantema purpurico Leucopenia > 60 años Coma Problema con meningitis asintomática Antibióticos antes de hospitalización buen pronostico

Prevención Una sola vacuna de polisacarido tetravalente Niños necesitan múltiples dosis, <2 años ineficaz. No hay vacuna para serogrupo B Estudio de vacuna conjugada

Quimioprofilaxis Inyección única de ceftriaxona Aislamiento respiratorio de 24 hrs Vacunación masiva ante brotes epidémicos.