NEOPLASIAS Dra. Maria Bernarda Tuk

Generalidades de la respuesta celular al estrés y otros estímulos La célula normalmente puede adaptarse a cambios fisiológicos u otros estímulos para mantener su función. Uno de los cambios adaptativos que sufre es la HIPERPLASIA: aumento en el número de células de un tejido HIPERTROFIA: aumento en su tamaño

Generalidades de la respuesta celular ATROFIA: es una respuesta adaptativa en la que existe una disminución del tamaño. Si hay lesión celular o daño este puede ser reversible o no y llegar a la muerte celular. La muerte celular puede ocurrir por isquemia, infección toxinas, reacción inmunitaria, lesión química

Generalidades de la respuesta celular Hay dos patrones principales de muerte celular: necrosis y apoptosis NECROSIS: es siempre patológica APOPTOSIS: es un mecanismo interno que tiene como fin eliminar células dañadas. Se conoce también como muerte celular programada

Adaptaciones celulares Hiperplasia Hormonal: proliferación de la glándula mamaria y el útero durante el embarazo Compensadora: el hígado y el riñón aumentan de tamaño para compensar la pérdida de masa. Patológica: generalmente debida a desórdenes hormonales como en el endometrio y la próstata

Adaptaciones celulares Hipertrofia: aumento en el tamaño de las células. Fisiológica: el ejercicio Patológica: hipertensión arterial

Hipertrofia

Adaptaciones celulares Atrofia: la disminución en el tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular. Causas más comunes: Desuso Pérdida de inervación Riego sanguíneo disminuido Nutrición inadecuada Pérdida de estímulo endocrino Envejecimiento

Adaptaciones celulares Metaplasia: cambio reversible de una célula de tipo adulto por otra más capacitada para soportar factores adversos. La metaplasia más frecuente es de columnar a escamosa en el tracto respiratorio de personas fumadoras

Metaplasia

Displasia severa

Adaptaciones celulares Otros tipos de metaplasia son: Metaplasia intestinal en la mucosa gástrica Metaplasia escamosa en el endocervix

Neoplasias Definición: nuevo crecimiento Masa anormal de tejido cuyo crecimiento no esta coordinado con el del tejido adyacente y crece aun después que termina el estímulo. Neoplasias o tumores los hay benignos y malignos

Tumores benignos Sus características macro y microscopicas son inocentes. Permanecerá localizado No se propagara a otros sitios Puede curarse si se extrae quirúrgicamente

Lipoma

Neoplasias benignas Puede causar trastornos importantes dependiendo de su localización Clínicamente se presenta como una masa, una ulcera etc. Se les denomina con el sufijo oma ejs: Lipoma, condroma, adenoma, etc.

Leiomiomas

Leiomioma

Adenoma

Poliposis

Tumores malignos Sus características macro y microscópicas revelan una lesión infiltrativa, hemorrágica diferente al tejido que les da origen Son capaces de propagarse a otros sitios Se les denomina en general con la palabra cáncer que viene del latín cangrejo ya que pueden infiltrar y destruir los tejidos

Tumores malignos Nomenclatura Si derivan del tejido mesenquimal se denominan como sarcomas Si derivan del epitelio se denominan como carcinomas. Hay carcinoma epidermoide Adenocarcinomas Carcinomas indiferenciados

Características de las neoplasias benignas y malignas Se refiere al grado de similitud morfológica y funcional de las células del tumor con las del tejido que proceden. Las neoplasias benignas son bien diferenciadas muy parecidas a las células que le dieron origen Ej.: lipoma. Las mitosis son normales y escasas

Carcinoma del cervix

Carcinoma epidermoide

Caracteristicas de las neoplasias benignas y malignas Debe tomarse en cuenta: diferenciación, anaplasia, velocidad de crecimiento, infiltración local y metástasis. Diferenciación: es el grado de parecido morfológico y funcional que guardan con las células de las que proceden o se originaron

Caracteristicas de las neoplasias benignas y malignas ANAPLASIA ( falta de diferenciación ). Las celulas anaplásicas muestran cambios morfológicos: Pleomorfismo que es variación en la forma y tamaño de los núcleos. núcleos son hipercromáticos, grandes pierden la relación 1::4 o1::6 núcleo:: citoplasma sus formas pueden ser abigarradas o irregulares Las mitosis son numerosas y atípicas

ANAPLASIA Las formas son abigarradas Las mitosis son numerosas y atípicas

Adenocarcinoma gastrico

Anaplasia

Mitosis atipicas

Caracteristicas de las celulas tumorales A mayor velocidad de crecimiento y mayor grado de anaplasia menos probabilidades hay de que conserve la actividad funcional especializada

Caracteristicas de las celulas neoplasicas A mayor diferenciación las células conservan sus características morfológicas y funcionales. Los carcinomas epidermoides bien diferenciados forman queratina. Los hepatocarcinomas pueden formar bilis Las neoplasias malignas endocrinas pueden producir hormonas

Infiltración local Los tumores benignos se encuentran localizados en el tejido u órgano que les dio origen. No tienen capacidad de infiltrar invadir o dar metástasis. La mayoría presentan una cápsula de tejido fibroso que los separa.

Infiltración local Los cánceres crecen por: infiltración, invasión, destrucción y penetración progresiva en el tejido adyacente. No tienen cápsula definida. La presencia de metástasis es la característica más fiable para distinguir a una lesión maligna.

Carcinoma de pulmon

Metástasis Indica el desarrollo de lesiones secundarias separadas del tumor primario Hay tumores malignos capaces de infiltrar pero no dan metástasis: los tumores malignos primarios del S.N.C. y los carcinomas basocelulares de la piel. Hay tumores malignos como el osteosarcoma que da metástasis tempranas

metástasis El 30% de los pacientes tienen metástasis clínicamente evidentes en el momento del diagnóstico. Y un 20% tienen metástasis ocultas

Vias de diseminación de las CT Siembra de las cavidades corporales, ejemplos: el cáncer de colon y de ovario sobre el peritoneo o bien el de pulmón en la cavidad pleural Vía linfática: es más común el los carcinomas.

Vías de diseminación de las CT Vía hematógena: es la vía preferida por los sarcomas, pero también la usan los carcinomas. La localización más frecuente son el hígado y los pulmones

Capacidad para infiltrar y dar metástasis La infiltración de la MEC tiene 4 fases: Separación de las CT entre si Fijación de las CT a los componentes de la matriz como laminina y fibronectina Degradación de la MEC por secreción de enzimas Migración de las CT

Factores geográficos y ambientales Los factores ambientales son los determinantes más importantes en la mayoría de los canceres esporádicos 65% de riesgo por causas ambientales 26% a 42% por factores hereditarios. Las diferencias geográficas en los distintos tipos de cáncer son de origen ambiental

EDAD POR LO GENERAL LA INCIDENCIA DE CANCER AUMENTA CON LA EDAD La mayor parte de las muertes por cáncer se da entre los 55 y 75 años. Acúmulo de mutaciones somáticas Deterioro de la inmunidad

Herencia Las formas hereditarias pueden dividirse en tres categorías; Síndromes de cáncer hereditario: transmisión de un gen único mutante autosómico dominante: ej. RETINOBLASTOMA El riesgo es de 40% en los portadores portadores del gen es de tipo supresor

Herencia Canceres familiares: se presentan a edad temprana, afectan a dos o más parientes cercanos. Se asocia con herencia de genes mutantes como el BRCA1 y 2. Cáncer de mama y de ovario

Herencia Síndrome autosómico recesivo de reparación defectuosa del ADN. Se caracteriza por inestabilidad del ADN cromosómico Ej. el xeroderma pigmentario Anemia de Fanconi Ataxia telangiectasia

Herencia En resumen NO MAS del 10% De los canceres están en alguno de los 3 grupos mencionados La influencia de los factores hereditarios es sutil.

Trastornos preneoplásicos adquiridos Cuadros clínicos que aumentan la probabilidad de aparición de cáncer: Multiplicación celular regenerativa persistente. El carcinoma epidermoide que aparece en el borde de una herida de larga evolución. Ulcera de pierna en pacientes con insuficiencia venosa

Tastornos pre - neoplásicos adquiridos. Proliferación hiperplásica y displásica: Carcinoma endometrial en la hiperplasia endometrial atípica Carcinoma epidermoide de la mucosa bronquial displásica de los fumadores.

Trastornos preneoplásicos adquiridos Gastritis crónica atrófica de la anemia perniciosa predispone al adenocarcinoma gástrico. Colitis ulcerativa crónica predispone al carcinoma de colon.

Bases moleculares del cancer Las mutaciones ( alteraciones géneticas no letales ) son el núcleo de la carcinogenia, pueden ser adquiridas por acción de agentes ambientales: sustancias químicas, virus, radiación o hereditarias. El cáncer se desarrolla por expansión clonal de una sola célula progenitora LOS TUMORES SON MONOCLONALES

Blancos de la lesión genética Son 4 clases de genes reguladores normales: PROTOONCOGENES SUPRESORES DE CRECIMIENTO GENES QUE REGULAN LA APOPTOSIS GENES QUE REGULAN LA REPARACION DEL ADN ALTERADO

Fenotipo maligno Variaciones fundamentales de la fisiología celular: 1 Autosuficiencia de las señales de crecimiento 2 Poca respuesta a las señales inhibidoras del crecimiento 3 Escape de la apoptosis

Fenotipo maligno 4 Potencial de multiplicación ilimitado 5 Angiogenia mantenida 6 Capacidad para infiltrar y dar metástasis 7 Defecto en la reparcion del ADN

Autosuficiencia de las señales de crecimiento Oncogenes: son protooncogenes mutados y favorecen el crecimiento independiente de las células tumorales. Pueden estimular el crecimiento en ausencia de señales normales de crecimiento

Autosuficiencia con respecto a las señales de crecimiento El producto de los oncogenes son las onco proteinas ( productos similares a los de los proto oncogenes ) no se producen por señales externas no necesitan factor de crecimiento no responden a señales supresoras

Pasos de la proliferación celular normal Unión de un factor de crecimiento con un receptor específico Activación transitoria y limitada del receptor con estimulación transitoria de varias proteínas transmisoras de señal en la membrana plasmática Transmisión de señales a través del citosol al núcleo por medio de los segundos mensajeros Inducción y activación de factores nucleares que inician la transcripción del ADN Entrada y progresión de la célula al ciclo celular

Factores de crecimiento Las celulas tumorales pueden producir factores de crecimiento como: Factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF Factor transformador del crecimiento alfa Factor de crecimiento de los fibroblastos

Factores de crecimiento Todas las células normales necesitan (FC) factores de crecimiento para proliferar. Estos son producidos por un solo tipo de célula que estimula a las vecinas. Las células tumorales producen en forma independiente sus propios FC

Factores de crecimiento FC derivado de plaquetas Factor transformador de crecimiento alfa En otros tumores no hay producción de FC sino que otros productos de los oncogenes causan expresión excesiva de los genes productores de FC.

Receptor de factor de crecimiento Ejs: gen ERBB1 codifica el receptor de factor de crecimiento epidérrmico (EGF) que esta sobre expresado en el carcinoma epiderrmoide de pulmón Gen ERBB2 codifica el receptor HER2 aumentado en ciertos casos de cáncer de mama

Proteínas transmisoras de señal Estas moléculas acoplan los receptores de FC con sus blancos nucleares. Están en la capa interna de la membrana plasmática Dos genes importantes: el RAS y el ABL El 30% o más de los tumores humanos tienen versiones mutadas del gen RAS

Factores de transcripción nuclear Hay varios genes intranucleares que coordinan el ciclo mitótico en el núcleo. El oncogen MYC produce la proteína MYC que se une al ADN y provoca la activación de varios genes relacionados con el crecimiento: entre ellos las cinasas dependientes de ciclina CDK cuyos productos llevan las células hacia el ciclo celular

Proteinas transmisoras de señal Las proteínas RAS se unen a nucleótidos de guanosina: difosfato o trifosfato Las proteínas RAS activas inundan el núcleo con señales estimuladoras de proliferación

Factores de transcripción nuclear Todas las vías de transmisión de señal penetran al núcleo y actúan sobre varios genes de respuesta que coordinan el avance ordenado de la célula a través del ciclo mitótico. La autonomía del crecimiento puede deberse a mutaciones en los genes que regulan la transcripción del ADN

Factores de transcripción nuclear El gen MYC se expresa en todas las células Y su producto la proteína MYC aparece cuando una célula en reposo recibe una señal para dividirse. La proteína MYC se une al ADN provocando una transcripción de varios genes relacionados con el crecimiento

Factores de transcripción nuclear Las concentraciones de la proteína MYC disminuyen a valores basales cuando el ciclo celular se inicia . En varios tumores como el linfoma de Burkit el carcinoma de mama, de colon y otros hay sobre expresión del MYC o una amplificación de genes similares

Ciclinas y cinasas dependientes de ciclina CDK El resultado final de todos los estímulos promotores del crecimiento es el paso de las células en reposo al ciclo celular. La progresión ordenada de las células a través de las distintas fases del ciclo cel. esta coordinada por las ciclinas y cdk

Ciclinas y cinasas dependientes de ciclina . Las mutaciones que modifican la actividad de las ciclinas y las CDK inciden en la proliferación celular

Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento Genes supresores: encargados de suprimir la proliferación celular. Alteración en estos genes hace a las células resistentes a la inhibición de su crecimiento. El prototipo de este gen es el RB y debe sufrir una transformación de los dos alelos para que se produzca una neoplasia

Señales inhibidoras del crecimiento Son menos conocidas que las que intervienen en la estimulación del crecimiento En principio existen dos mecanismos complementarios: 1. La señal anticrecimiento puede hacer que las células en división pasen a la fase de reposo

Señales inhibidoras de crecimiento 2. Que la célula al entrar en un estado post mitótico y diferenciado pierda la capacidad de multiplicación

Gen TP53 Antes llamado gen p53 Tiene funciones múltiples y es difícil clasificarlo en alguno de los grupos funcionales. Puede dirigir la célula a la detención del ciclo celular o bien a la apoptosis La detención del ciclo celular producida por el p53 es la respuesta más importante a la lesión del ADN

Gen p53 El gen p53 detecta si el ADN ha sufrido una alteración y ayuda a repararla deteniendo el ciclo celular y activando otros genes reparadores. Si no logra corregir la alteración induce a la célula a la apoptosis. Por esta razón se le ha llamado guardián del genoma.

ESCAPE DE LA APOPTOSIS HAY GENES QUE ESTIMULAN O INHIBEN LA APOPTOSIS. Los cambios bioquímicos que suceden es: a través de activación de caspasas cuya función es degradar el ADN. las vías pueden ser por activación del receptor de muerte CD95 o por liberación de citocromo c . Genes de la familia BCL2 pueden inhibir la apoptosis al impedir que se libere el citocromo c

Potencial de multiplicación ilimitado Las células pueden dividirse entre 60 y 70 veces después pierden su capacidad y entran en estado de senescencia. El cambio que ocurre es el acortamiento de los telómeros en cada división. La pérdida de telómeros causa anomalías cromosómicas masivas y muerte. Las células tumorales logran por activación de la enzima telomerasa mantener normal la longitud de los telómeros76

Angiogénesis Los tumores no pueden crecer mas de 1-2mm de diámetro en ausencia de vascularización. ¿ como desarrollan los tumores en crecimiento su irrigación ? Los factores angiogénicos neoplásicos pueden venir de células tumorales o células inflamatorias que infiltran el tumor. Los más importantes son: factor de crecimiento endotelial vascular y fibroblástico básico

Angiogénesis Las células tumorales producen factores antiangiogénicos en los primeras fases de su crecimiento. El gen TP53 inhibe la angiogénisis hasta que una mutación desactiva ambos alelos. La balanza se inclina a los factores angiogénicos.

Defecto en la reparación del ADN Nadamos en un mar de carcinógenos que dañan el ADN. Entre ellos la luz solar, la radiación ionizante carcinógenos de la dieta y Formas de oxigeno reactivo generadas por el metabolismo celular

Defecto en la reparción del ADN Si estos errores no se reparan enseguida las células pueden transformarse en neoplásicas. Hay personas que nacen con mutaciones hereditarias en las proteínas de reparación del ADN Síndromes de inestabilidad genómica

Modificaciones cariotípicas de los tumores La alteración genética que activa a los oncogenes o desactiva los genes supresores de cáncer puede ser sutil Entre las alteraciones mas comunes están: Translocaciones equilibradas: son muy frecuentes, la mas notable es la conocida como: cromosoma Filadelfia ( Ph )

Modificaciones cariotípicas de los tumores La prescencia del cromosoma Filadelfia se encuentra en más del 90% de la leucemia mielocítica crónica. Consiste en una translocación recíproca y equilibrada entre los cromosomas 22 y el 9

Modificaciones cariotípicas de los tumores Deleciones: es la segunda anomalía cromosómica mas frecuente. Son más comunes en los tumores sólidos no hematopoyéticos En el carcinoma colorectal las deleciones afectan a genes supresores en los cromosomas 17p, 5q, 18q

Modificaciones cariotípicas de los tumores Amplificaciones de genes: Se manifiestan de dos formas: regiones de tinción homogénea y diminutos dobles. Los ejemplos mejor estudiados son los que afectan el HER 2 en el carcinoma de mama.

Agentes cancerígenos QUIMICOS ENERGIA RADIANTE MICROORGANISMOS

Carcinógenos químicos El inglés Sir Percival Pott fue el primero en asociar una sustancia con el cáncer de escroto de los deshollinadores. Los carcinógenos químicos tienen estructuras muy diferentes los hay naturales y sintéticos. Algunos actúan directamente otros necesitan transformación o sea son pro- carcinógenos

Carcinógenos químicos de acción directa son electrófilos tienen átomos con déficit de electrones que reaccionan fácilmente con los ácidos nucleicos ARN y ADN. Hay sustancias promotoras que por si mismas no inducen la carcinogénesis pero aumentan la de algún otro carcinógeno También pueden actuar junto con otro carcinógeno como la radiación o virus

Carcinógenos químicos Acción directa Son carcinógenos débiles, no necesitan conversión metabólica para ejercer su efecto. Son fármacos quimioterapéuticos que se usan en el tratamiento de leucemias linfomas: AGENTES ALQUILANTES Y ACETILANTES

Carcinógenos de acción indirecta Necesitan conversión metabólica para su acción. Hidrocarburos aromáticos policíclicos: benzo antraceno Amidas aminas y colorantes azo aromáticos: 2 naftil amina Productos de microorganismos y plantas naturales:aflatoxina, griseofulvina. Otros: nitrosaminas y amidas, insecticidas fungicidas arsénico etc

Mecanismos de acción de los carcinógenos químicos La mayoría son mutágenos que afectan a los protoncogenes o a los genes supresores de cáncer. Los genes RAS y PT53 La aflatoxina actúa sobre el gen TP53 La presencia de promotores también aumenta la capacidad tumorigena, al estimular la secreción de factor de crecimiento. La proliferación celular mantenida aumenta el riesgo de mutagenia

Carcinogenia por radiación Rayos UV Rayos X Fusión nuclear Isótopos radioactivos todos son carcinógenos confirmados Pioneros de los rayos Roentgen padecieron de cáncer de piel Mineros de metales radioactivos tienen una incidencia de cáncer de pulmón 10 veces superior a la población general Sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki duplicaron la incidencia de leucemias.

Carcinogenia por radiación Su efecto se relaciona con propiedades mutágenas.Produce roturas cromosómicas translocaciones y en menor frecuencia mutaciones de punto. El período de latencia de los cánceres asociados a radiación es muy largo parece ser hasta que se acumulen nuevas mutaciones causadas por factores ambientales.

Carcinogenia por radiación El efecto oncogeno de los rayos UV naturales provenientes del sol pueden causar melanoma carcinoma epidermoide y carcinoma basocelular. Su efecto más importante es la capacidad de alterar el ADN mediante dímeros de pirimidina. La reparación está a cargo de un grupo de proteínas mediante la eliminación de nucleótidos a veces es insuficiente o lenta y por consiguiente se desarrolla el cáncer

Oncogenia por virus Los virus ARN o retrovirus tienen dos mecanismos para transformar la célula:los Transformadores rápidos contienen un oncogenvírico transformador ( v-onc ) Transformadores lentos: insertan ADN viral cerca de algún oncogen y le cambian su función a esto se llama MUTAGENISIS DE INSERCION

VIRUS DE LEUCEMIA T HUMANA TIPO 1 INFECTA DE PREFERENCIA LOS LINFOCITOS T CD4. El mecanismo de acción de este virus HTLV -1 no es por inserción de vonc , ni por muta génesis de inserción. Su acción se debe a la actividad de un gen viral denominado GEN TAX . Este gen libera sustancia para la proliferación de granulocitos y macrófagos..Además inhibe la función de varios genes supresores de cáncer

Virus ADN oncogénicos Virus del papiloma humano: se ha relacionado con cáncer del cuello uterino, regional perianal, vulva y pene. Entre el 75 a 100% de los carcinomas epidermoides del cérvix y lesiones precursoras se ha encontrado secuencias de ADN de virus tipo 16 y 18. En general la infección por VPH produce efectos similares perder genes supresores de cáncer, activa ciclinas, inhibe la apoptosis y combate el envejecimiento celular. Pero estos cambios por si solos no son suficientes para producir cáncer deben actuar con otros factores ambientales

Virus de Epstein-Barr Es el causante del linfoma de Burkitt, enfermedad linfoproliferativa post transplante linfoma primario del SNC carcinoma nasofaringeo etc. Tiene tropismo por los linfocitos B los hace inmortales y estimula su crecimiento .En personas inmunocompetentes la infección por este virus produce la mononucleosis infecciosa y el virus es controlado con facilidad. En regiones endémicas donde el paludismo y otros infecciones debilitan la respuesta inmune se desarrolla una proliferación maligna del virus

Virus de la hepatitis B Son concluyentes las pruebas epidemiológicas que relacionan la infección crónica del virus B con el carcinoma hepatocelular El efecto oncogénico es multifactorial Predispone a mutaciones causadas por agentes ambientales Un factor regulador codificado por el virus denominado HBx altera el crecimiento de los hepatocitos infectados al alterar varios genes del crecimiento. Se activan varias vías de transmisión de señales Se producen deleciones múltiples que afectan varios grupos de genes supresores

Helicobacter pylori Relacionado con ulcera peptica linfoma gástrico y carcinoma. Se cree que el H. pylori estimula la formación de linfocitos T reactivos y desencadena una proliferación policlonal de linfocitos B, con el tiempo a partir de estos linfocitos B se desarrolla un tumor monoclonal por acumulación de mutaciones en los genes reguladores de crecimiento

Antígenos tumorales Antígenos específicos de tumores: se encuentran solo en células tumorales y no existen en las normales Antígenos asociados a tumores: aparecen en células tumorales y algunas normales

Anfígenos específicos de tejidos Se encuentran tanto en células normales como tumorales, Ej. proteína específica de melanocitos y tirosinasa. Su uso terapéutico es de gran cuidado ya que se pueden destruir estructuras normales tratando de eliminar el tumor

Antígenos derivados de mutaciones Provienen de oncoproteinas y proteinas supresoras de cancer. Es exclusiva de células tumorales pero son compartidas por varios tipos de tumor ya que la misma mutación puede dar origen a tumores diferentes. Induccir linfoctios T citotóxicos no ha sido posible in vivo

Anfígenos sobre expresados Son productos de genes normales que se expresan en exceso debido a amplificación de genes. Ej. Proteína HER2 se encuentra normalmente en mama y ovario solo que en cantidades muy bajas, cuando se produce un tumor se sobreexpresa

Antígenos víricos Los linfocitos T cd8 pueden reconocer anfígenos derivados de virus como VPH y VEB Pueden ser usados en inmunoterapia ya que no se expresan en células normales

Otros antígenos tumorales Las mucinas pueden dar anfígenos específicos de tumores Ej. ovario páncreas mama. Anfígenos oncofetales que están presentes solo en la vida embrionaria pero no en células normales adultas como Ag. Carcinoembrionario, la alfa feto proteína etc. pueden servir como marcadores sericos

Mecanismos efectores antitumorales Linfocitos T citotóxicos Linfocito citolítico natural NK son la primer barrera de defensa ante tumores ya que pueden lisar varios tumores humanos Macrófagos Activados poseen actividad citotóxica selectiva

Mecanismos humorales Pueden destruir células por dos mecanismos ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO CITOTOXICIDAD CELULAR dependiente de AC

Vigilancia inmunológica La frecuencia de cáncer aumenta en personas inmunosuprimidas Como escapan los tumores de la vigilancia inmunológica: Eliminación de los subclonos de mayor capacidad antigénica durante la progresión tumoral

Vigilancia inmunológica Pérdida o disminución de la expresión de antígenos de histocompatibilidad. Si no se expresa el HLA de clase la células escapa del ataque de la célula T citotóxica Falta de co estimulación las células tumorales carecen de moléculas co estimulantes

Vigilancia inmunológica Inmunodepresión: El factor transformador de crecimiento es un potente inmunodepresor

Efectos de los tumores sobre el huesped Tanto los tumores benignos como malignos pueden dar problemas por: Su localización, presión ,sintesis de hormonas, hemorragias, infecciones secundarias etc. Caquexia Sindromes paraneoplásicos

Caquexia de origen neoplásico Muchos pacientes portadores de cancer presentan disminución progresiva de grasa y masa corporal asociada con debilidad, anorexia, anemia intensa. Este síndrome se denomina caquexia La causa de la caquexia es multifactorial, hay varios factores circulantes como TNF, IL-1, factor movilizador de proteinas etc

Sindromes paraneoplasicos Son síntomas complejos distintos de la caquexia que aparecen en pacientes con cáncer y que no pueden explicarse fácilmente por la propagación local, las metástasis ni la elaboración de hormonas. Afecta entre el 10 al 15% de pacientes

Síndromes paraneoplásicos Pueden ser la primera manifestación de una neoplasia oculta. En los pacientes afectados pueden tener problemas clínicos importantes Los tumores que con más frecuencia produce síndromes paraneoplásicos son: pulmón, mama, tumores hematopoyéticas.

Gradación y estadificación del cáncer Cuantifica la probable agresividad de una neoplasia: dada su extensión y propagación. Los tumores pueden clasificarse como grados I, II, III, IV. Para el estadiaje se toma en cuenta el tamaño, la propagación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia de metástasis Sistema T N M

Diagnóstico del cáncer Datos clínicos Imágenes radiológicas Citología Punción con aguja fina Biopsia Inmuno histoquímica etc.