Eficacia de los fármacos antivíricos para la prevención y el tratamiento de la influenza Jefferson T, Demicheli V, Rivetti D, Jones M, Di Pietrantonj C, Rivetti A. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review. Lancet 2006; 367: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes En estos momentos se dispone de cuatro fármacos con actividad antiviral que se han mostrado eficaces en el tratamiento de la gripe: –amantadina, –rimantadina, –zanamivir y –oseltamivir. No hay revisiones sistemáticas actualizadas sobre su eficacia.

AP al día [ ] Objetivos Evaluar los estudios comparativos sobre la eficacia, efectividad y seguridad de los antivirales contra la gripe en adultos sanos.

AP al día [ ] Diseño (1) Revisión sistemática. Se llevó a cabo una búsqueda en: –MEDLINE, –EMBASE y –Cochrane Central Register of Controlled Clinical Trials. Criterios de inclusión: –ensayos clínicos llevados a cabo con alguna de las 4 sustancias, –comparados con placebo, la ausencia de intervención o tratamiento sintomático, –en personas sanas de años.

AP al día [ ] Diseño (2) Variables de resultado: –casos de gripe confirmada analíticamente o de síndrome gripal totales y que precisaron ingreso, –casos de neumonía, –muertes debidas a la gripe, –duración e intensidad de la eliminación nasal del virus y –casos de gripe aviar en humanos.

AP al día [ ] Resultados (1) Sustancian Oseltamivir9 Zanamivir10 Amantadina30 Rimantadina9 Resultadon Tratamiento27 Profilaxis25 Prof. postexposición2

AP al día [ ] Resultados (2) nResultado Oseltamivir 75 mg1.087Eficacia 71% (IC95% 15 a 82) Oseltamivir 150 mg780Eficacia 73% (IC95% 33 a 79) Zanamivir inhalado 10 mg1.299Eficacia 62% (IC95% 15 a 83) Zanamivir intranasal 0,32 mg189RR 1,06 (0,54 a 2,08) Ambos194Eficacia 78% (IC95% 42 a 92) Amantadina4.645Eficacia 61% (IC95% 35 a 76) Rimantadina688RR 0,28 (IC95% 0,08 a 1,08) Eficacia de las diferentes sustancias en la profilaxis de casos de gripe confirmada frente a placebo.

AP al día [ ] Resultados (3) La eficacia fue menor cuando el resultado analizado fue el de síndrome gripal. En los estudios en los que se comparaba la amantadina con la rimantadina, las diferencias observadas no fueron estadísticamente significativas.

AP al día [ ] Resultados (4) nResultado Complicaciones Oseltamivir oral 75 mg-150 mg 2.358OR 0,39 (IC95% 0,28 a 0,55) Zanamivir inhalado 356OR 0,50 (IC95% 0,32 a 0,76) Duración de la fiebre Amantadina542−0,99 (IC95% −1,26 a −0,71) Rimantadina82−1,24 (IC95% −1,71 a −0,76) Eficacia de las diferentes sustancias (frente a placebo) en el tratamiento de la gripe.

AP al día [ ] Resultados (5) Adamantanos: –En los estudios en los que se compararon la amantadina con la rimantadina no se apreciaron diferencias estadísticamente significativas. –No se disponía de datos sobre la prevención de complicaciones. –Su utilización no afectó a la eliminación de virus en las secreciones nasales. Inhibidores de la neuraminidasa: –Eficacia similar a los anteriores en la duración de los síntomas. –Se disponía de datos relativos a su eficacia en la prevención de las complicaciones. –Su eficacia fue menor en el caso de los pacientes con síndrome gripal.

AP al día [ ] Resultados (6) Los datos sobre el tratamiento de casos humanos de cepas de origen aviar son escasos y se limitan al oseltamivir. La experiencia de los brotes de infección por H5N1 no son demasiado alentadores. Dadas las características del sistema sanitario en esos países, es probable que el inicio del tratamiento haya sido demasiado tardío.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –la amantadina y la rimantadina tienen una eficacia muy limitada y no deben utilizarse con esta indicación. –los inhibidores de la neuraminidasa tampoco deberían utilizarse en la gripe estacional y deberían reservarse para epidemias graves o pandemias y utilizarse siempre con otras medidas.

AP al día [ ] Comentario (1) Los fármacos antigripales están de plena actualidad. La epidemia de casos humanos debidos al virus aviar H5N1 y el temor de que esta epidemia pueda suponer el inicio de una pandemia ha hecho que los gobiernos de los países occidentales hayan empezado a acumular oseltamivir como forma de hacerle frente. Cabe preguntarse si el hecho de disponer de fármacos eficaces contra los virus gripales permite su utilización en las epidemias estacionales.

AP al día [ ] Comentario (2) Los resultados de este estudio demuestran que la eficacia de estos tratamientos en adultos sanos es limitada. Aún lo son más en el caso de pacientes con síndrome gripal (que es la forma en la que se presentan a los médicos), por lo que no tiene sentido su uso generalizado en las epidemias estacionales. El hecho de que se hayan descrito resistencias del virus H5N1contra el oseltamivir hace que haya que reservarlos para casos o epidemias graves.