¿ES EFICIENTE LA DETERMINACIÓN DE BRCA1/BRCA2 EN TODA MUJER MENOR DE 40 AÑOS PORTADORA DE CÁNCER DE MAMA U OVARIO?: EXPERIENCIA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA Raquel Bratos Lorenzo; Laura Mezquita; Virginia Reguero; Raquel Seijas; Carolina López; Teresa Martín; Elena Castro; César Augusto Rodríguez; Rogelio González**; Juan Jesús Cruz Hospital Universitario de Salamanca. Servicio de Oncología Médica **Departamento Biología Molecular. Centro de Investigación del CáncerINTRODUCCIÓN En la actualidad, asistimos a un diagnóstico más temprano de Cáncer de mama (CM) y ovario (CO). Menos del 10% tiene carácter hereditario, siendo el Síndrome de Cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) debido a mutaciones en BRCA1/BRCA2 la entidad más importante. Otros genes de menor penetrancia también se han asociado. El programa de Cáncer hereditario de mama y ovario en Castilla-León contempla el análisis de estos genes en pacientes menores de 40 años. Pretendemos determinar la prevalencia de mutación en BRCA1/2 y la histopatología asociada, en pacientes con CM precoz(<40años) remitidas a la Unidad de Consejo Genético de Cáncer (UCGC) de nuestro centro; y así, optimizar el diagnóstico molecular.INTRODUCCIÓN En la actualidad, asistimos a un diagnóstico más temprano de Cáncer de mama (CM) y ovario (CO). Menos del 10% tiene carácter hereditario, siendo el Síndrome de Cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) debido a mutaciones en BRCA1/BRCA2 la entidad más importante. Otros genes de menor penetrancia también se han asociado. El programa de Cáncer hereditario de mama y ovario en Castilla-León contempla el análisis de estos genes en pacientes menores de 40 años. Pretendemos determinar la prevalencia de mutación en BRCA1/2 y la histopatología asociada, en pacientes con CM precoz(<40años) remitidas a la Unidad de Consejo Genético de Cáncer (UCGC) de nuestro centro; y así, optimizar el diagnóstico molecular. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio retrospectivo; se analizaron antecedentes personales y familiares así como variables clínico-patológicas en pacientes menores de 40 años con CM y/o CO derivados con historia personal y/o familiar de CMOH a nuestra UCGC entre RESULTADOS Se estudiaron 139 pacientes (1 varón y 138 mujeres) diagnosticados entre años (mediana:35) Localización: Ovario 4% y mama 96% Se detectó mutación patogénica en 17 pacientes con cáncer de mama (12,2%); 5,7% en BRCA1 y 6,5% en BRCA2 El 100% de las pacientes portadoras de mutación en BRCA2 presentaban fenotipo luminal. El 62,5% de las pacientes con mutación en BRCA1 eran triple negativo (p<0,05). Figura 1. El 58,8% correspondían a un grado indiferenciado. El estadio al diagnóstico fue local y localmente avanzado (52,9% y 41,1% respectivamente). Dos portadoras de BRCA2 (11,7%) presentaron dos tumores/bilateralidad. El criterio más frecuente de derivación fue el diagnóstico antes de los 40 años -Criterio B- (72,6%), representando un 41,2% de test positivos. En el 50% de las pacientes derivadas con criterio G (Tres o más casos familiares) se detectó mutación deletérea. p<0.05. Tabla 1. El rango etario con mayor derivación [36-40 años] (44,6%), corresponde al subgrupo con menor positividad (4,8%). Tabla 2. CONCLUSIÓN -La determinación de alteraciones en BRCA1/2 es insuficiente en casos de CM temprano (estrato 36-40años) sin otros factores asociados (criterio G y/o histología agresiva). -Nuevos genes de susceptibilidad deben ser estudiados en esta población. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Díez Gibert O. Síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario: aspectos moleculares. En: Alonso S. MA, Blanco G.I, Brunet J, García-Foncillas L.J, Mayordomo C. JI, Pérez S.P, Urioste A.M. Cáncer Hereditario. Madrid: Dispublic SL; p Robson M. Síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario: aspectos clínicos. En: Alonso S. MA, Blanco G.I, Brunet J, García-Foncillas L.J, Mayordomo C. JI, Pérez S.P, Urioste A.M. Cáncer Hereditario. Madrid: Dispublic SL; p Honrado E. et al. The molecular pathology of hereditary breast cancer: genetic testing and therapeutic implications. Mol Pathol. 2005; 18(10): Atchley D.P. et al. Clinical and Pathologic Characteristics of Patients with BRCA-Positive and BRCA-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2008;26: < 30 años30-35 años36-40 años Derivación (%)21 (15,1)56 (40,3)62 (44,6) Test + (%)3 (17,6)11 (64,7)3 (17,6) Proporción relativa14,3%19,6%4,8% ABCDEFGH Derivación (%)4 (2,8)101 (72,6)1 (0,7)12 (8,6)6 (4,3)014 (10,7)3 (2,1) Test + (%)1 (5,8)7 (41,2)001 (5,8)07 (41,2)1 (5,8) Proporción derivación25 %6.9 %16,6%50%33,3% Figura 1. Tabla 2. Tabla 1..