Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro fólico Sulfas Trimetoprima Espacio periplasmático Membrana celular ADN girasa quinolonas Inhibidores de la síntesis proteica Subunidad 30S Aminoglicósicos Tetraciclinas Subunidad 50S Macrólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloramfenicol ARN polimerasa Rifamicina Figura 13 DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico

Inhibidores de la síntesis proteica

Formación del complejo 70S Iniciación

síntesis proteica en células procariotas Figura 162

Elongación

Elongación

Elongación translocación

Terminación

Fig 168. Hidrólisis de Peptidil-tARN unido al ribosoma

Efecto de los antibióticos sobre la síntesis proteica de procariotas Los antibióticos bloquean diferentes etapas de la síntesis proteica interviniendo en la función de los ribosomas o de los factores citoplasmáticos.   Antibióticos que afectan subunidad 30 S Antibióticos que afectan subunidad 50 S Los antibióticos deben ser selectivos y no afectar la síntesis proteica de las eucariotas Antibióticos que afectan subunidad 30 S: Los aminoglicósidos se unen a la subunidad 30S, induciendo la lectura errónea del codón así como la inhibición de la translocación. Las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S cerca del sitio A para inhibir la unión del AAtARN a dicho sitio. Afectan menos a la unidad 80S (eucariotas) que a la 70S (procariotas). Antibióticos que afectan subunidad 50 S: Los macrólidos se unen a la subunidad 50S y afectan la translocación. El cloramfenicol se une a la subunidad 50S e interfiere la unión el AAtARN al sitio A.

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Aminoglicósidos

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos 1944 guanidina metilamina

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos 1949

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos 2-desoxiestreptamina

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos 2-desoxiestreptamina 2-desoxiestreptamina

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Aminoglicósidos (Estable a 6’Acetiltransferasa)

Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos 2’-acetiltransferasa acetila esta posición semisintético (Activo contra bacterias resistentes a aminoglicósidos)

Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas Tetraciclinas

Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas

Inhibidores de la síntesis proteica Estabilidad en medio ácido Tetraciclinas Estabilidad en medio ácido

Inhibidores de la síntesis proteica Estabilidad en medio básico Tetraciclinas

Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Bloquean la unión del tRNA al mRNA. (Se cree que se une al sitio A) Efectos Adversos: Las tetraciclinas se depositan en huesos y dientes por formar quelatos con Ca++. No se recomienda su uso en embarazadas y niños menores de 8 años. Las tetraciclinas no distinguen totalmente el ribosoma 70S de la bacteria respecto al 80S de eucariotas. En altas concentraciones y situaciones especiales puede producir daños severos en riñón e hígado.

Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas RESISTENCIA

Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas EFLUJO

Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas  Glicilciclinas

Inhibidores de la síntesis proteica Macrólidos

Inhibidores de la síntesis proteica Macrólidos

Inhibidores de la síntesis proteica Macrólidos con anillos de 14 miembros 1952

Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Se unen irreversiblemente a la subunidad 50S impidiendo la elongación de la cadena. No afectan la subunidad 60S de mamíferos por lo cual tienen baja toxicidad

Degradación en medio ácido

Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina (objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH

Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina (objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH

Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina (objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH

Degradación en medio ácido

Macrólidos con anillos de 16 miembros

Modificación del Ribosoma (Macrólido, Lincosamida, StreptograminaB) Resistencia MLSB:

Hidrólisis de Eritromicina catalizada por estearasas

Nuevos Macrólidos Cetólidos