Los fármacos con efectos anticolinérgicos se asocian a un mayor riesgo de deterioro cognitivo leve Ancelin ML, Artero S, Portet F, Dupuy AM, Touchon J, Ritchie K. Non-degenerative mild cognitive impairment in elderly people and use of anticholinergic drugs: longitudinal cohort study. BMJ 2006; 332: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes El deterioro cognitivo leve (DCL) es: –un trastorno muy frecuente en la población de edad avanzada, –en la mayor parte de los casos no evolucionan a una demencia. Su etiopatogenia es mal conocida. La disfunción del sistema colinérgico tiene efectos perjudiciales sobre las funciones cognitivas. Muchos ancianos toman fármacos con efectos anticolinérgicos. Es posible que estos fármacos puedan influir en la función cognitiva de estos pacientes.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si la toma de fármacos anticolinérgicos se asocia a disfunciones cognitivas similares a las observadas en el DCL.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de cohortes (estudio Eugeria). Participan personas >60 años de edad sin demencia de 63 consultas francesas de atención primaria seleccionadas aleatoriamente. Se siguió a los pacientes anualmente durante 2 años. Se les entrevistaba en su casa y se recogía información sobre: –enfermedades actuales y pasadas, –síntomas depresivos y –utilización de fármacos.

AP al día [ ] Diseño (2) Para estimar la carga anticolinérgica a la que estaban sometidos los pacientes, se calculó un índice en base a: –los fármacos que tomaba el paciente, –el tiempo durante el que habían sido administrados, –la vía de administración, –las posibles interacciones y –la actividad anticolinérgica del mismo. Se clasificaba al paciente en uno de los siguientes: –0=sin fármacos anticolinérgicos, –1=fármacos con efecto anticolinérgico improbable, –2=fármacos con efecto leve y –3=fármacos con efecto intenso.

AP al día [ ] Diseño (3) Asimismo, se les practicaba una exploración neurocognitiva por ordenador que evaluaba: –la memoria, –el lenguaje, –el funcionamiento visuoespacial y –la atención. Un neurólogo que desconocía los resultados del test llevaba a cabo una exploración neurológica estándar para el diagnóstico del trastorno neuropsicogeriátrico (DSM-IV). Se contactó con los pacientes a los 8 años y se les repitieron los exámenes, o, en caso de no poder contactar con los pacientes, se revisaba su documentación clínica.

AP al día [ ] Resultados (1) Participaron en el estudio 372 ancianos. En este análisis se analizan los resultados de: –los que no habían tomado anticolinérgicos (297) y –los que los habían tomado todo el año (30). Los fármacos empleados eran: –neurolépticos, –antihistamínicos, –benzodiacepinas (alprazolam, cloracepato), –antiespasmódicos, –antidepresivos tricíclicos, –antiparkinsonianos y –otros (colchicina, codeína, furosemida, etc.)

AP al día [ ] Resultados (2) Los individuos que estaban tomando anticolinérgicos eran: –mayores (edad media 81 frente a 75; P<0,001) y –predominantemente mujeres (77%). En la mayor parte de las pruebas neuropsicológicas, los pacientes en tratamiento anticolinérgico presentaron peores resultados que los que no tomaban estos fármacos. Los que tomaban medicación con una mayor carga anticolinérgica obtuvieron aún peores resultados, pero las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

AP al día [ ] Resultados (3) Prevalencia de DCL: –pacientes que no tomaban anticolinérgicos: 35% –pacientes que tomaban anticolinérgicos: 80%. Cuando se llevó a cabo un análisis multivariante ajustado por las variables que son factores de riesgo conocidos para el desarrollo de un DCL, las únicas variables predictoras de la presencia de un deterioro cognitivo fueron: –tratamiento con anticolinérgicos y –edad. La proporción de pacientes que desarrollaron una demencia a los 8 años fue similar en los dos grupos (16% frente a 14%).

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –la utilización de fármacos anticolinérgicos por los ancianos puede afectar negativamente a su función cognitiva –en pacientes que presenten un DCL se debe valorar la toma de fármacos con efectos anticolinérgicos.

AP al día [ ] Comentario (1) El DCL es un síndrome caracterizado por un declive cognitivo superior al esperado para la edad y el nivel educativo del paciente, pero que no interfiere con su vida diaria. Se estima que lo padecen el 3-19% de las personas >65 años. Evolución: –demencia en 2 años: 11-33% –retornan a la normalidad en 1 año: 44%.

AP al día [ ] Comentario (2) Factores de riesgo de evolución hacia la demencia (especialmente Alzheimer): –DCL de tipo amnésico (problemas principalmente en el área de la memoria). –síntomas depresivos y –trastornos de la conducta. La fisiopatología del DCL no es bien conocida. Existen datos de que puede jugar un importante papel un déficit colinérgico en algunas áreas cerebrales. En los ancianos es frecuente la utilización de fármacos con efectos anticolinérgicos, tanto prescritos como autoadministrados.

AP al día [ ] Comentario (3) Fármacos anticolinérgicos Fármacos con efectos adversos anticolinérgicos Antivertiginosos Antieméticos Antiparkinsonianos Antiespasmódicos Antimigrañosos Broncodilatadores Preanestésicos Midriáticos Antiarrítmicos Antidiarreicos Antihistamínicos Relajantes musculares Antiulcerosos Antidepresivos Antipsicóticos Otros Fármacos con efectos anticolinérgicos

AP al día [ ] Comentario (4) Los pacientes ancianos están más predispuestos a presentar efectos indeseables por su menor metabolización y eliminación de los fármacos a los que están expuestos. Algunos de estos efectos coinciden con síntomas frecuentes en las personas de edad avanzada, por lo que pueden pasar desapercibidos.

AP al día [ ] Comentario (5) En este estudio se ha detectado que la exposición a estos fármacos se asocia a: –peores resultados en los tests neuropsicológicos y –a una mayor prevalencia de DCL, aunque no con un mayor riesgo de evolución a demencia. Por ello ante una persona de edad con cuadro sugestivo de DCL se deben revalorar los fármacos utilizados por el paciente, tanto de prescripción como de consumo libre.