ONCOLOGÍA 1.GENES Y CÁNCER

GENES Y CÁNCER ALTERACIONES MÁS FRECUENTES: ¿Cuáles son las alteraciones genéticas primarias más frecuentes en neoplasias hematológicas?: 1. Mutaciones puntuales en genes supresores de tumores. 2. Delecciones de genes supresores de tumores. 3. Mutaciones puntuales en protooncogenes. 4. Amplificación de protooncogenes. 5. Translocaciones cromosómicas con activación de protooncogenes asociados. ALTERACIONES MÁS FRECUENTES: Neoplasias hematológicas: Traslocaciones 9,22 – ABL-BCR - LMC 11,14 – BCL1 – MANTO 14,18 – BCL2 – FOLICULAR 8,14 – C-MYC – BURKITT Carcinomas: Alteraciones cromosómicas numéricas y mutaciones puntuales p53 – La alteración más frecuente Hace el cáncer más frecuente Peor px

GRUPOS DE GENES IMPLICADOS PROTOONCOGENES RAS CONTROL DEL CICLO CELULAR SUPRESORES DE TUMOR (p53) APOPTOSIS (bcl) K-ras: páncreas, colon, pulmón, melanoma N-ras: LANL H-ras: vejiga y riñón Ciclinas y CDK p15/p16: Páncreas y gliomas Rb: retinoblastoma y oat cell Linfomas

TUMORES GENITOURINARIOS CA125 GSTP1-CTNNB (colon,melanoma) C-MYC (Burkitt, colon) HER2-BRCA1-BRCA2-AKT (estómago,páncreas) Isocromosoma 12

TUMORES GASTROINTESTINALES CA19.9 APC / MSH-MLH SD. LYNCH Colon Endometrio Ovario Mama CEA C-MYC (Burkitt, mama) AKT (mama, ovario) CODÓN 12 ONCOGÉN K-ras ALFA-FP y DES-Carboxiprotrombina

CÁNCER DE PULMÓN Ausencia de antioncogén Rb (SCLC) JUN L-MYC (vejiga) K-ras (colon,páncreas,melanoma) BRAF (melanoma,colon)

OTROS… RET MEN TIPO 2 - CÁNCER PAPILAR TIROIDES TRANSCRIPTASA INVERSA DE LA TELOMERASA INCIDENTALOMA – PÁNCREAS ENDOCRINO – OTROS FOS OSTEOSARCOMA MYB LEUCEMIA MIELOIDE C-MYC BURKITT – MAMA – COLON L-MYC PULMÓN - VEJIGA N-MYC NEUROBLASTOMA REL LINFOMAS

TRASLOCACIONES… 9,22 – ABL-BCR - LMC 11,14 – BCL1 – MANTO 14,18 – BCL2 – FOLICULAR 8,14 – C-MYC – BURKITT 10,17 – RET – CARCINOMA TIROIDES (PAPILAR Y MEDULAR) 1,13; 2,13 – PAX – RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR 11,22 – WT1-EWS – TUMOR DESMOIDE DE CELULAS PEQUEÑAS 11,22 – FLI1-EWS – SARCOMA EWING 12,22 – ATF-EWS – MELANOMA DE PARTES BLANDAS

MARCADORES TUMORALES Sustancias que se pueden encontrar en cantidades anormales en la sangre, orina o tejidos de algunos pacientes con cáncer Producidas por células tumorales o sanas en respuesta al cáncer No específicos de un solo tipo de tumor (No válidos como Dx por ellos solos) Los marcadores tumorales pueden usarse para ayudar a diagnosticar el cáncer, px, elegir TTO, predecir cómo responderá el paciente a algunas terapias en particular, verificar cómo responde el paciente al tratamiento o determinar si el cáncer ha regresado

ISOCROMOSOMA 12 TUMORES TESTICULARES ALFA FETOPROTEÍNA Y DES GAMMA CARBOXIPROTROMBINA HEPATOCARCINOMA CA125 CÁNCER DE OVARIO CA19-9 CÁNCER DE PÁNCREAS HER2 CÁNCER DE MAMA. TRASTUZUMAB CD117 (c-kit) TUMORES GIST. IMATINIB Bcl1 LINFOMA DEL MANTO (11,14) PROTEÍNA QUIMÉRICA PML-RAR alfa LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA M3 JAK2 POLICITEMIA VERA MSH Y MLH SÍNDROME DE LYNCH

En una paciente intervenida a los 40 años de cáncer de colon, su historia familiar revela que una tía por vía materna y su abuela materna padecieron la misma enfermedad a los 52 y 64 años respectivamente, y un tío también por vía materna fue intervenido de un adenocarcinoma gástrico a los 45 años de edad. ¿Cuál de las siguientes determinaciones genéticas sería útil realizar para un adecuado consejo genético a la familia?: 1. Determinación del gen MSH2. 2. Determinación de los genes BCRA 1 y 2. 3. Determinación del gen p53. 4. Sobreexpresión del oncogen H-Ras. 5. Determinación del gen p16.

Una mujer de 33 años consulta por un nódulo mamario que se diagnostica de carcinoma duc-tal. Su madre a los 50 años y su hermana a los 40 han tenido cáncer de mama. Su tía materna a los 45 y su abuela a los 55 han tenido cáncer de ovario. ¿Qué estudio solicitaría?: BCRA1. 2. Her2. 3. P53. 4. Receptor de estrógeno. 5. Receptor de progesterona.

¿En qué gen deben buscarse mutaciones en un paciente joven afecto de un carcinoma medular de tiroides para determinar si existe un riesgo familiar a padecer una adenomatosis endocrina múltiples (MEA)?: RET. 2. APC. 3. MSH2. 4. c-KIT. 5. c-MYC.

¿Qué gen debería estudiarse en un paciente con cáncer colorrectal no acompañado de pólipos o con pocos pólipos en la mucosa adyacente, que tiene dos miembros adicionales de su familia en dos generaciones que han desarrollado un tu-mor similar?: 1.Ras. 2.APC. 3.MSH2. 4.p53. 5.c-MYC.