Alteración de los patrones de herencia monogénica: Penetrancia incompleta. Expresión variable. Edad y expresión de los genes. Interacción alélica y epistasia. Pleiotropía. Fenocopias. Herencia mitocondrial. Factores epigenéticos.

Penetrancia: proporción de individuos con un determinado genotipo que muestran el fenotipo característico esperado Penetrancia completa: cuando se expresa al 100% Penetrancia incompleta: cuando se expresa por debajo del 100%. Ej., el retinoblastoma tiene un 90%. La psoriasis un 70%

Deformidad de la mano hendida (70% penetrancia)

Árbol de una familia con deformidad de la mano hendida

EXPRESIVIDAD Grado de variación que existe en la expresión de un genotipo

RETINOBLASTOMA Cáncer infantil de retina (13q14) Penetrancia del 90% Expresividad variable

EDAD DE INICIO Y EXPRESIÓN Distrofia miotónica Porfiria Enfermedad de Huntington

EDAD DE INICIO Y EXPRESIÓN Distrofia miotónica

Enfermedad de Huntington 55 48 41 40 42 50 inicio tardío y fenómeno de anticipación

Los genes pueden interactuar entre sí para dar fenotipos nuevos Epistásica: cuando la interacción se produce entre genes que actúan en la misma ruta metabólica. (Ej. Albinismo) Epistásico es el gen que suprime e hipostásico el suprimido No epistasica: cuando se producen entre genes de distintas rutas metabólicas.

GENES LETALES Genes cuya presencia produce la muerte del individuo (abortos)

GENES LETALES

PLEIOTROPÍA Fenómeno por el cual un único gen produce a nivel fenotípico efectos múltiples, aparentemente no relacionados entre sí Si el gen es anormal  Síndrome

SÍNDROME DE BARDET-BIEDL Fenotipo autosómico recesivo caracterizado por: retraso mental obesidad polidactilia hipogenitalismo renitis pigmentaria

SÍNDROME DE MARFAN Defecto del tejido conectivo que origina individuos altos y delgados, con huesos quebradizos Afecta a los grandes vasos, al cristalino y al esqueleto Muerte por rotura de la aorta (aneurisma)

FENOCOPIAS Aparece el fenotipo de un determinado gen sin que el individuo posea el genotipo, y por tanto, ese carácter no puede ser transmitido a la descendencia

FENOCOPIAS SÍNDROME DE NOONAN SÍNDROME DE TURNER

FENOCOPIAS Aqueiropodia Defecto autosómico recesivo 1958-1962 : numerosos casos de focomelia en Alemania y Reino Unido debido al uso de la Talidomida

HERENCIA MITOCONDRIAL Transmisión materna estricta M

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES (mutaciones del ADNmt) Neuropatía óptica hereditaria de Leber Epilepsia mioclónica Encefalomiopatía mitocondrial Órganos afectados: SNC, corazón, músculo esquelético, hígado, riñón La proporción ADNmt normal y mutante varía mucho entre individuos, por eso la expresión es muy variable

HERENCIA MITOCONDRIAL Enfermedad de Leber

FACTORES EPIGENÉTICOS Síndrome de Prader-Willi Cromosoma 15 de origen paterno Síndrome de Angelman Cromosoma 15 de origen materno Los genomas de origen materno y paterno no son funcionalmente idénticos