Estudios en Gemelos y Familias Cubanas. Factores de Riesgo Genético asociados al origen de la Hipertensión arterial . Estudios en Gemelos y Familias Cubanas. Beatriz Marcheco Teruel CNGM

Las causas de muerte en el mundo según OMS - 2005 Enfermedades no-transmisibles: Enfermedades Infecciosas: VIH/SIDA 4.9% Enfermedad Cardiovascular 30.2% Tuberculosis 2.4% Malaria 1.5% Otras Enfermedades Infecciosas 20.9% Cáncer 15.7% Accidentes 9.3% Diabetes 1.9% Otras enfermedades crónicas 15.7% CNGM

La situación de Cuba (Principales causas de muerte según Anuario Estadístico de Salud 2013) CNGM

Causas/Años seleccionados La situación de Cuba (Principales causas de muerte según Anuario Estadístico de Salud 2013. Tasas X 100 mil habitantes) Causas/Años seleccionados 1970 1981 1993 2007 2008 2013 2da) Enfermedades del Corazón 148.2 176.1 199.2 190.4 199.6 202.9 1ra) Tumores Malignos 98.7 109.6 128.5 181.9 189.0 204.8 6ta) Enfermedades crónicas de las vías respiratorias inferiores … 24.4 29.0 27.2 33.8 8va) Diabetes Mellitus 9.9 12.5 21.3 19.0 19.2 20.1 CNGM

El impacto de estas enfermedades y sus principales factores de riesgo: A nivel mundial son responsables del 60% de las muertes, 80% de ellas ocurre en países de medianos y bajos ingresos Enfermedades Respiratorias Crónicas Cáncer Diabetes Enfermedad Cardiovascular Otras Enf. Crónicas Inactividad Física Dieta no saludable Factores De Riesgo Obesidad Hábito de Fumar Consumo excesivo de alcohol Antecedentes familiares Los factores genéticos involucrados son de alta frecuencia y baja penetrancia, con más de 1 alelo participando en cada individuo CNGM

Los factores de riesgo no genéticos actúan sobre una predisposición genética subyacente Antecedentes Familiares= Predisposición Hábito de Fumar Consumo excesivo de alcohol Pobre actividad física Obesidad Dieta inadecuada Abordar la historia familiar permite conocer sobre la probabilidad de que se segregue entre los miembros de la familia una predisposición genética en particular y además puede evaluarse cómo determinadas prácticas socio-culturales (dieta, hábitos tóxicos, actividad física) en las familias pueden estar influyendo en el origen de estas enfermedades. CNGM

Pero es necesario conocer... Conocer mejor las causas a nivel poblacional Desarrollo de terapias más específicas/efectivas Desarrollo de estrategias de PREVENCIÓN ¿Quiénes están en RIESGO? CNGM

El Riesgo Genético en Enfermedades Comunes: ¿Cuáles son las características de la historia familiar que incrementan el riesgo? Edad temprana al diagnóstico. 2 ó más familiares cercanos afectados por la enfermedad. Enfermedad multifocal o bilateral. Ocurrencia de la enfermedad en el sexo que es a menudo el menos afectado. CNGM

Algunos ejemplos de los efectos pleiomórficos de los genotipos que contribuyen a las enfermedades comunes Polimorfismo de la enzima Methylenetetrahydrofolate reductasa predispone a: enfermedad cardiovascular, defectos del cierre del tubo neural, pérdidas recurrentes de embarazos en etapas tempranas del mismo. Genotipo de la Apolipoproteína E: contribuye a las diferencias en los niveles séricos de colesterol en la población y ha mostrado asociación con enfermedad cardiovascular , cerebrovascular y enfermedad de Alzheimer. El incremento de la “agresividad” de los factores no genéticos en nuestros días, “revela” más fácilmente nuestras susceptibilidades genéticas. CNGM

¿Cómo un factor de riesgo podría interactuar con diferentes susceptibilidades genéticas? Factor de Riesgo Genes Consecuencias A, B, C, D = Enfermedad Cardiovascular Hábito de Fumar + C, D, E, F = Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica B, F, G, H = Cáncer de Pulmón Los factores genéticos involucrados son de alta frecuencia y baja Penetrancia, con más de 1 alelo participando en cada individuo CNGM

Estimados de Riesgo para algunas Enfermedades Comunes Como promedio el antecedente familiar incrementa entre 2-5 veces el riesgo de la población en general: Enfermedad coronaria: OR=2.0 (1 familiar de 1er grado afectado) OR=5.4 (2 ó mas familiares de 1er grado afectados) Diabetes tipo II: RR=2.4 (cuando el antecedente es en la madre) RR=4.0 (antecedentes materno y paterno) Osteoporosis: OR=2.0 (Antecedente en familiar de 1er grado femenino) RR=2.4 (cuando el antecedente es en el padre) Cáncer de mama: RR=2.1 (1 familiar de 1er grado afectado) RR=3.9 (3 ó más familiares de 1er grado Cáncer de Colon: OR=1.7 (1 familiar de 1er grado afectado) OR=4.0 (2 familiares de 1er grado afectados) Cáncer de Próstata: RR=3.2 (1 familiar de 1er grado afectado) RR= 11.0 (3 familiares de 1er grado afectados) Asma: OR=3.0 (madre) OR=7.0 (madre y padre) CNGM

Familias con la Enfermedad El Registro Cubano de Familias con Enfermedades Comunes. (Febrero 2004-Diciembre 20013) ENFERMEDAD Familias con la Enfermedad Miembros Enfermos Diabetes Mellitus 11 430 30 838 Asma Bronquial 11 654 39 629 Hipertensión arterial 21 259 73 856 Enfermedad coronaria 3 106 7 166 Cáncer de mama 1 335 3 349 Cáncer de colon 436 1 177 Cáncer de próstata 594 1 320 Enfermedad de Alzheimer 365 921 Enfermedad de Parkinson 478 1 102 Esquizofrenia 2 220 6 098 Trastorno Bipolar 709 2 002 Adicción al alcohol 2 206 5 697 Depresión 727 1 922 Total 56 519 175 077 CNGM

El Registro Cubano de Gemelos Total de parejas: 55 400 Parejas de gemelos Monocigóticos: 14981 Parejas de gemelos Dicigóticos: 40419 Parejas con más de 2 gemelos: 391 Parejas según color de la piel: Piel Blanca Piel Negra Piel Mestiza Parejas Mixtas 29981(54.1%) 12746 (23.1%) 6285 (11.3%) 6388 (11.5%) Parejas de gemelos de igual sexo: Sexo Monocigóticos Dicigóticos femenino 7885 6797 masculino 7096 6343 CNGM

Hipertensión Arterial. Estudios en Gemelos y sus familias Estudios en 27 Municipios de 11 Provincias del país. Total de Parejas estudiadas: 1207 Parejas de gemelos monocigóticos: 437 Parejas de gemelos dicigóticos: 770 Gemelos hipertensos miembros de las parejas: 1728 Color de la piel: 65% de piel blanca, 35% de piel no blanca. 3 Palmira Abreus Cienfuegos 6 Plaza, Playa Lisa, Marianao Arroyo, Boyeros 2 Cárdenas Matanzas B. Masó Bayamo Palma S. Cuba Placetas Remedios Camajuaní La Sierpe Cabaiguán 1 Chambas Vertientes Florida Las Tunas Amancio Puerto Padre Güines CNGM

Concordancia y Heredabilidad en los Gemelos Debut <30 años 30- 49años 40-49 50 y + MZ 18,3% 29,2% 24,1% 28,4% DZ 17,7% 29,4% 25,9% 27,0% Concordantes Discordantes Total MZ 247 190 437 DZ 274 496 770 X2=49.81 p=0.0000 OR=2.35 IC(1.85; 2.99) PC PCI h2 MZ 56.5% 72.2 0.39 DZ 35.6% 52.5 CNGM

Hipertensión arterial en los Familiares de los Gemelos Antecedentes Familiares MZ N=347 % DZ N=608 p OR Total 1er Grado 273 78,7 425 69,9 0.0026 1.6 IC(1.2; 2.2) 698 2do Grado 139 40,1 234 38,5 0.6261 373 3er Grado 43 12,4 97 16,0 0.1310 140 Tiempo Promedio en que apareció la enfermedad en el Segundo Hermano del par de gemelos: Monocigóticos: 3.5 años Dicigóticos: 4.7 años CNGM

Factores de Riesgo No genéticos CNGM

Hipertensión Arterial. Estudios en Gemelos y sus familias. En el 56.5% de las parejas de gemelos monocigóticos y en el 35.6% de las parejas de gemelos dicigóticos, ambos miembros padecen de hipertensión. La probabilidad de que el hermano co-gemelo de un gemelo hipertenso enferme es de 72% en los monocigóticos y de 52% en los gemelos dicigóticos. La contribución de los factores genéticos al origen de la hipertensión en este estudio, es de un 39%. El tiempo que medió entre la aparición de la hipertensión en el co-gemelo de un gemelo enfermo fue de 3 años y 5 meses en los monocigóticos, y 4 años y 7 meses en los gemelos dicigóticos. El antecedente familiar de hipertensión fue 1.6 veces más frecuente en los gemelos monocigóticos. CNGM

Diabetes Mellitus tipo II. Estudios de agregación familiar Estudios en 8 municipios de 7 provincias del país. Fueron estudiados 774 casos y 1574 controles. La obesidad y el sedentarismo fueron los factores de riesgo no genéticos que más se asociaron al origen de la enfermedad, incrementando la probabilidad de padecer la enfermedad en 2.9 y 1.9 veces respectivamente. El Riesgo Relativo de padecer la enfermedad se incrementa de acuerdo con el grado de parentesco con los individuos enfermos de la familia. Cuando se tiene familiares de 1er grado afectados es 3.05 veces superior, en el caso de familiares de 2do grado afectados es 2.9, y de 3er grado 2.8 veces superior. Pinar del Río Pedro Betancourt Martí Santo Domingo Cienfuegos Yaguajay Santiago de Cuba Guantánamo CNGM

Antecedentes Familiares en la Diabetes Mellitus tipo II CNGM

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Estrategia para la evaluación del Riesgo Genético: Estudio e interpretación de la historia personal y familiar: se considera en la actualidad la estrategia más práctica. El 43% de los adultos jóvenes saludables, tiene una historia familiar positiva para alguna de las enfermedades comunes que estudiamos. Evaluación fenotípica de rasgos fisiológicos y bioquímicos. Estudios de ADN. CNGM

Estrategia para la evaluación del Riesgo Genético: Asesoramiento genético y educación. Evaluación del riesgo genético y diagnóstico utilizando la historia médica personal y familiar, examen físico, estudios de laboratorio. Recomendaciones para el manejo y opciones de prevención apropiadas de acuerdo con el riesgo genético específico. Sensibilidad basada en la historia familiar: 75 al 80% Especificidad basada en la historia familiar: + 90% CNGM

Muchas Gracias