Hipersensibilidad I Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

Hipersensibilidad I Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE contra proteínas extrañas presentes en el medio.Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE contra proteínas extrañas presentes en el medio. El término alergia fue definido por Von Pirquet como: “una capacidad alterada del organismo para reaccionar ante substancias ajenas”El término alergia fue definido por Von Pirquet como: “una capacidad alterada del organismo para reaccionar ante substancias ajenas” Ahora se define como: “enfermedad debida a una respuesta del sistema inmune a un antígeno comúnmente inocuo”Ahora se define como: “enfermedad debida a una respuesta del sistema inmune a un antígeno comúnmente inocuo” El término atopia está ligado a este fenómenoEl término atopia está ligado a este fenómeno MDL-LII-FQ

Hipersensibilidad I Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque se presenta en minutos u horas después del desafío y tiene consecuencias patológicas importantes.Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque se presenta en minutos u horas después del desafío y tiene consecuencias patológicas importantes. En medicina estas reacciones se llaman alérgicas y/o atópicas y los individuos que las padecen, también.En medicina estas reacciones se llaman alérgicas y/o atópicas y los individuos que las padecen, también. Los antígenos que provocan HSI se llaman alergenos y son proteínas comunes o substancias químicasLos antígenos que provocan HSI se llaman alergenos y son proteínas comunes o substancias químicas MDL-LII-FQ

Factores del proceso para generar atopia a) antecedentes genéticos del individuoa) antecedentes genéticos del individuo b) la dosis de antígenob) la dosis de antígeno c) factores ambientalesc) factores ambientales d) tipo y función delas APC que interaccionan con las T “naive”d) tipo y función delas APC que interaccionan con las T “naive” e) microambiente de citocinas que polarizan durante la presentación del antígenoe) microambiente de citocinas que polarizan durante la presentación del antígeno MDL-LII-FQ

Genética de HS I Hay una predisposición genética a la producción de IgE.Hay una predisposición genética a la producción de IgE. Muchos genes susceptibles están relacionados con la atopia.Muchos genes susceptibles están relacionados con la atopia. En estudios de familias atópicas han identificado regiones en el cromosoma 11q y 5q, que parecen ser determinantes en la aparición de la atopia.En estudios de familias atópicas han identificado regiones en el cromosoma 11q y 5q, que parecen ser determinantes en la aparición de la atopia. MDL-LII-FQ

Producción de IgE Dos componentes principales de la respues- conducen a la producción de IgE:Dos componentes principales de la respues- conducen a la producción de IgE: Señales que inducen la diferenciación del fenotipo Th0 a Th2.Señales que inducen la diferenciación del fenotipo Th0 a Th2. Citocinas y señales co-estimuladoras de Th2 (IL-4, IL-13) que estimulan a células B a producir IgE.Citocinas y señales co-estimuladoras de Th2 (IL-4, IL-13) que estimulan a células B a producir IgE. La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por mastocitos, eosinófilos y basófilos, que pueden expresar receptores FceRI.La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por mastocitos, eosinófilos y basófilos, que pueden expresar receptores FceRI. MDL-LII-FQ

Factores en la Alergia Los individuos atópicos, muestran tendencia exagerada a responder a alergenos comunes del medio ambiente.Los individuos atópicos, muestran tendencia exagerada a responder a alergenos comunes del medio ambiente. La respuesta de IgE está ligada a la región MHC II y afecta la reacción a alergenos específicos.La respuesta de IgE está ligada a la región MHC II y afecta la reacción a alergenos específicos. El estado de atopia y la susceptibilidad asociada, pueden deberse a diferentes genes en poblaciones diversas.El estado de atopia y la susceptibilidad asociada, pueden deberse a diferentes genes en poblaciones diversas. La prevalencia de la atopia y del asma está en aumento, en poblaciones económicamente privilegiadas en el mundo.La prevalencia de la atopia y del asma está en aumento, en poblaciones económicamente privilegiadas en el mundo. MDL-LII-FQ

Mecanismos efectores Las reacciones se desencadenan cuando los alergenos cruzan con las IgEs unidas a receptores FceRI, en las células cebadas y en otras.Las reacciones se desencadenan cuando los alergenos cruzan con las IgEs unidas a receptores FceRI, en las células cebadas y en otras. Al ser activadas inducen reacciones inflamatorias secretando mediadores preformados y sintetizando leucotrienos y citocinas después de la activación.Al ser activadas inducen reacciones inflamatorias secretando mediadores preformados y sintetizando leucotrienos y citocinas después de la activación. MDL-LII-FQ

Moléculas liberadas por mastocitos activados Enzimas (triptasa, carboxipeptidasa)Enzimas (triptasa, carboxipeptidasa) Mediadores tóxicos(histamina, heparina)Mediadores tóxicos(histamina, heparina) Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.) (TNF- alfa)Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.) (TNF- alfa) Quimiocinas: MIP-1 alfaQuimiocinas: MIP-1 alfa Mediadores lipídicos (leucotrienos C4, D4, E4) (factor activador de plaquetas)Mediadores lipídicos (leucotrienos C4, D4, E4) (factor activador de plaquetas) MDL-LII-FQ

Reacciones alérgicas Fases inmediata y tardíaFases inmediata y tardía Efectos clínicos según lugar de activación: circulación (anafilaxia sistémica por fármacos)Efectos clínicos según lugar de activación: circulación (anafilaxia sistémica por fármacos) Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica)Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica) Piel (urticaria, eccema crónico)Piel (urticaria, eccema crónico) Por alimentos (activación mastocitos mucosa intestinal, urticaria)Por alimentos (activación mastocitos mucosa intestinal, urticaria) MDL-LII-FQ

Diagnóstico Pruebas derivadas del PRISTPruebas derivadas del PRIST Pruebas derivadas del RASTPruebas derivadas del RAST Hipersensibilidad cutáneaHipersensibilidad cutánea MDL-LII-FQ

Tratamiento Activación Th2Activación Th2 Activación B para producir IgEActivación B para producir IgE Activación células cebadasActivación células cebadas Acción mediadoresAcción mediadores Inflamación dependiente de eosinófilosInflamación dependiente de eosinófilos MDL-LII-FQ

Alergenos comunes Anafilaxia(fármacos,venenos,suero, cacahuate)Anafilaxia(fármacos,venenos,suero, cacahuate) Urticaria aguda (picaduras insectos, pruebas alérgicas)Urticaria aguda (picaduras insectos, pruebas alérgicas) Rinitis alérgica( pólenes, ácaros)Rinitis alérgica( pólenes, ácaros) Asma(caspa animales, pólenes, ácaros)Asma(caspa animales, pólenes, ácaros) Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate, leche, huevo, pescado)Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate, leche, huevo, pescado) MDL-LII-FQ