Eficacia de la ezetimiba sobre la evolución de la aterosclerosis en pacientes con hipercolesterolemia familiar Kastelein JJP, Akdim F, Stroes ESG, Zwinderman AH, Bots ML, Stalenhoef AFH et al for the ENHANCE Investigators. Simvastatin with or without Ezetimibe in Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med 2008; 358: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes La ezetimiba es un fármaco que aumenta la reducción de colesterol producida por las estatinas. Sin embargo, hasta ahora no se dispone de estudios que hayan demostrado su eficacia en la prevención de las enfermedades cardiovasculares.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si la administración de 10 mg de ezetimiba añadidos a 80 mg de simvastatina reduce la progresión de la aterosclerosis en pacientes con hipercolesterolemia familiar.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico (estudio ENHANCE). El estudio se llevó a cabo en 18 consultas de Norteamérica, Europa y Sudáfrica. Criterios de inclusión: –pacientes de ambos sexos –de años –ue habían sido diagnosticados de hipercolesterolemia familiar y –que tenían niveles de LDL >210 mg/dL sin tratamiento.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –lesiones oclusivas de la carótida de grado elevado, –antecedentes de endarterectomía o stent carotídeo, –insuficiencia cardíaca con clases de la NYHA III o IV, –arritmias, –angina de pecho o –eventos cardiovasculares recientes.

AP al día [ ] Diseño (3) El estudio se dividió en 3 fases: 1.Fase de cribado. 2.Fase de lavado en el que se retiró toda la medicación hipocolesterolemiante y se administró un placebo a simple ciego durante 6 semanas. 3.Fase doble ciego de 24 meses en la que los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir: Simvastatina 80 mg/d + ezetimiba 10 mg/d. Simvastatina 80 mg/d + placebo. Se les visitaba cada 3 meses y se les practicó un Doppler carotídeo y femoral cada 6 meses.

AP al día [ ] Diseño (4) Variable de resultado principal: cambio en el grosor de la íntima-media carotídea respecto a la basal. Variables secundarias: –porcentaje de pacientes que presentaron regresión de las lesiones, –porcentaje de pacientes que desarrollaron nuevas placas ateroscleróticas, –cambio detectado en el máximo grosor de la íntima media de las arterias femorales y carotídeas y –valores lipídicos.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Las características de los participantes de los dos grupos fueron similares: –edad media 46 años, –el 51% eran varones, –IMC medio 27 y –el 80% habían recibido estatinas con anterioridad.

AP al día [ ] Resultados (3) P<0,01 P=0,78

AP al día [ ] Resultados (4) P<0,01

AP al día [ ] Resultados (5) P=0,29

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que, en los pacientes con hipercolesterolemia familiar, el tratamiento combinado con ezetimiba y simvastatina no fue mas eficaz que la simvastatina sola para mejorar la evolución del grosor íntima- media carotídeo a pesar de mejorar de forma importante el perfil lipídico.

AP al día [ ] Comentario (1) Durante los últimos años, muchos grupos de expertos han sugerido la idea de que en el tema del colesterol LDL, 'menos es mejor', es decir que existe una relación lineal entre los niveles de colesterol LDL y el riesgo de cardiopatía isquémica. Este paradigma se basaba en los resultados de diferentes estudios llevados a cabo con estatinas, no exentos de problemas metodológicos, en los que se demostraba que dosis crecientes de éstas para conseguir objetivos de LDL cada vez más bajos se asociaban a un menor número de eventos cardiovasculares.

AP al día [ ] Comentario (2) La ezetimiba es un fármaco que inhibe la absorción intestinal del colesterol, con lo que, asociado a estatinas se consigue una reducción adicional del % de los niveles de colesterol LDL. Por este motivo, se había recomendado su utilización en pacientes de alto riesgo en los que la monoterapia no hubiese bastado para conseguir los objetivos de colesterol LDL deseados. Sin embargo, hasta el momento no se ha demostrado su eficacia en la prevención de las complicaciones de la aterosclerosis.

AP al día [ ] Comentario (3) En este estudio la adición de este fármaco a dosis elevadas de simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar no mejoró la evolución del grosor de la íntima-media carotídea. A pesar de que son posibles varias interpretaciones de los resultados, el hecho de que en una población de alto riesgo como son los pacientes con hipercolesterolemia familiar el tratamiento no sea capaz de mejorar los resultados de una variable de resultado intermedia no apoyan la utilización de este fármaco mientras no se disponga de pruebas más contundentes de su eficacia.