ANESTÉSICOS LOCALES UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS Mg. Berthing Calderón Rondón

Concepto “Fármacos que aplicados localmente a los nervios periféricos, tronco nervioso o terminaciones nerviosas, bloquean de forma transitoria y reversible, la transmisión nerviosa,originando la pérdida de la sensibilidad” Solo afecta a las neuronas próximas al lugar de la administración Suprimen el dolor sin deprimir la conciencia Menos riesgos que la anestesia general

Mg. Berthing Calderón Rondón Historia Anestésicos Locales  Erytroxylon coca, 1855 Gaedicke  Neimann 1860, purifica la Coca  Koller 1884, Anestesia Tópica Ocular  Bier 1899, Primera anestesia espinal  Einhorn 1905, Procaína  Lofgren 1943, Lidocaína  1960, Bupivacaína Mg. Berthing Calderón Rondón

N Estructura Química Cadena hidrocarbonada No Polar Unión Polar Anestésicos Locales No Polar Unión Polar N Cadena hidrocarbonada Lipofílico Núcleo aromatico Cadena Intermedia Hidrofílico Amina

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Mg. Berthing Calderón Rondón Estructura Química Anestésicos Locales N Grupo Hidrofílico  Aminas Terciarias derivados del Amonio  Pobre Solubilidad, es preparada como una Sal, Clorhidrato  Función, asociarse a los canales del Sodio, interrupción reversible de la actividad neural Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Estructura Química Anestésicos Locales N Grupo Hidrofílico Mepivacaína Bupivacaína Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Estructura Química Anestésicos Locales N Grupo Hidrofílico Lidocaína Etidocaína Mg. Berthing Calderón Rondón Cadena intermedia

Mg. Berthing Calderón Rondón Estructura Química Anestésicos Locales Cadena intermedia  Debe tener un largo de 3 a 7 Carbonos  Menor a 3 C, sin actividad de A.L.  Mayor a 7 C, pierde la potencia  Especie de correa, permitiendo la asociación de la amina Hidrofílica con el canal del Sodio y la Lipofílica se mantiene dentro de la membrana Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Estructura Química Anestésicos Locales Unión  La cadena intermedia pudiese existir sin la Unión.  Mayor Citotoxicidad en aquellas moléculas sin unión  Ester, - COOH  Amida, - NH2  Unión, determina el tipo y sitio de metabolismo de los A.L. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Estructura Química Anestésicos Locales Grupo Lipofílico  Ester, precursor es el Acido Benzoico.  Amidas, precursor es la Anilina  Importante en el paso a través de la membrana de la celular  Liposolubilidad asociado a Potencia  Liposolubilidad,  Peso Molecular,  Tamaño,  velocidad de difusión Mg. Berthing Calderón Rondón

Estructura Química y Propiedades Anestésicos Locales Propiedades Físico-Químicas No Físico-Químicas 1. Liposolubilidad 2. pKa 3. Unión a Proteínas 4. Peso Molecular. 1. Difusibilidad en los Tejidos 2. Vasoactiva inherente Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades Físico-Químicas Anestésicos Locales Liposolubilidad  Propiedad que permite atravesar tejidos y captación en la membrana de la fibra nerviosa.  Responsable de la potencia del A.L.  Reside en el anillo aromático Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades Físico-Químicas Anestésicos Locales pKa  pKa. Es aquel pH en donde existe 50% de la formas ionizadas y 50% de formas no ionizadas  Determina el tiempo de inicio del bloqueo de conducción.  pKa Alto Cationes Aniones Inicio Lento  pKa Bajo Aniones Cationes Inicio Rápido Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades Físico-Químicas Anestésicos Locales Unión a Proteínas  El grado de unión a proteínas es directamente proporcional a la duración de acción.(albúmina, glicoproteína)  A mayor unión a proteínas, su efecto es más prolongado  Mayor unión a proteínas, menor fracción libre. Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades Físico-Químicas Anestésicos Locales Unión a Proteínas Agente % de Unión Duración 2-Cloroprocaina Lidocaina Bupivacaína Ropivacaína Levobupivacaína - 64 96 Corta Intermedia Larga Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades Físico-Químicas Anestésicos Locales Propiedades No Físico-Químicas 1. Difusibilidad en los Tejidos Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido independientemente de su Liposolubilidad o pKa, Ej. 2- Cloroprocaina Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades Físico-Químicas Anestésicos Locales Propiedades No Físico-Químicas 2. Vasoactiva inherente  Depende del grado de vasodilatación que produce el anestésico local  In vitro la Lidocaina tiene mayor potencia que la Mepivacaína para bloquear el Nervio aislado  In vivo estos dos agentes tienen similar potencia, posiblemente por la mayor vasodilatación que produce la Lidocaína. Mg. Berthing Calderón Rondón

Clasificación Química Anestésicos Locales Esteres Procaína 2-Cloroprocaína Tetracaína Mg. Berthing Calderón Rondón

Clasificación Química Anestésicos Locales Amidas Lidocaína Etidocaína Prilocaína Bupivacaína Mepivacaína Ropivacaína Propil Metil Butil Mg. Berthing Calderón Rondón

Propiedades farmacológicas Mecanismo de acción Actúan sobre receptores de membrana: Bloquean los canales del sodio Impiden la despolarización y prolongan el periodo refractario

Mg. Berthing Calderón Rondón Mecanismo de acción Anestésicos Locales Características  Inhibición de la transmisión del impulso nervioso de manera reversible.  Difusión de la forma Base, unión con el receptor dentro del canal de Sodio  Bloqueo de los Canales del Sodio.  Alteración del Potencial de acción  Bloqueo de la Conducción Mg. Berthing Calderón Rondón

Factores que condicionan la acción Liposolubilidad Potencia y duración de acción pKa Comienzo de la acción Unión a proteínas plasmáticas Duración de la acción

¿Cuándo termina la acción? El abandono del sitio de acción  el efecto tiende a desaparecer  Se distribuye al resto del organismo  efectos a otros niveles: cerebro, corazón...

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Clasificación Química Anestésicos Locales Amidas Esteres  Procaína  Tetracaína 2-Cloroprocaína Benzocaína Cocaína Piperacaína Bumetamina  Etidocaína  Prilocaína  Mepivacaína  Lidocaina  Bupivacaína  Ropivacaína Levobupivacaína Pirrocaína Dibucaína Mg. Berthing Calderón Rondón

Clasificación AL De tipo éster Inestables en solución Se hidrolizan rápidamente por la acción de las esterasas plamáticas Pueden producir reacciones alérgicas cruzadas con los fármacos de este grupo. Procaína (acción corta). Cocaína (acción intermedia). Tetracaína (acción larga).

Clasificación De tipo amida: Estables en solución. Metabolización hepática más lenta. Más improbable la aparición de reacciones alérgicas Lidocaína (acción corta). Mepivacaína (acción intermedia). Bupivacaína (acción larga).

Diferencia entre Esteres y Amidas. Esteres: se metabolízan por la colinesterasa plasmática, poco estables y con mayor potencial de producir reacciones alérgicas. Amidas: se metabolízan en el hígado, son compuestos más estables y tienen un potencial mínimo de producir alergias. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Farmacocinética Dependientes del anestésico: Cantidad inyectada( a > cc. - > disponibilidad Sitio de inyección (grado de vascularización) Velocidad de inyección (>)>pico plasmático Velocidad de biotransformación Excreción (renal) Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Farmacocinética Dependientes del paciente: Edad Estado cardiovascular Función hepática Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Farmacocinética Absorción: Dosis Sitio de inyección Adición vasoconstrictores Perfil farmacocinético de anestésico Distribución Forma unida a proteínas Forma libre ionizada Forma no ionizada Mg. Berthing Calderón Rondón

Farmacocinética Biotransformación AMINOAMIDAS Metab. hepático Metabolitos tóxicos, ortotoluidina. AMINOESTERES Pseudocolinesterasa Metabolito inactivo Ac.PAB(alergizante) Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Farmacocinética Excreción: Renal Aminoésteres (90% como PABA) Aminoamidas (40-80% como met.inac.) Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Farmacodinamia Potencia: liposolubilidad Comienzo de acción: concentación y propiedades físico-químicas Duración de acción: propiedades F-Q Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Farmacodinamia Factores que influyen en acción anestésica: Dosis Vasoconstrictores Lugar de inyección Ajuste de pH Mg. Berthing Calderón Rondón

Cronología del bloqueo Aumento de la temperatura cutánea y vasodilatación Pérdida de la sensación, temperatura y alivio del dolor. Pérdida de la sensación de taco y presión Pérdida de la motricidad. La reversión del bloqueo se produce en orden inverso. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Anestésico Ideal Periodo de latencia corto Duración adecuada al tipo de intervención Compatibilidad con vasopresores Difusión conveniente Estabilidad en las soluciones Baja toxicidad sistémica No provocar alergias. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Coadyuvantes. Opiodes: Fentanyl: Morfina, Nalbufina. Agonistas de receptores alfa 2: Clonidina, Neostigmina. Midazolan. Ketamina. Mejoran calidad de la analgesia, disminuyen tiempo de latencia, incrementan la duración. Disminución de dosis. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Otro Efectos Anestésicos Locales Efectos:  Antiarrítmico.  Bactericida  Anticoagulante  Anti-inflamatorio. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Propiedades de los AL asociados a vasocontrictores: - Menor toxicidad sistémica - Anestesia profunda y prolongada - Disminuye microhemorragia Mg. Berthing Calderón Rondón

Efectos colaterales indeseables Toxicidad sistémica: Sistema nervioso central, y cardiovascular. Alergias. Más frecuentes con los esteres. Neurotoxicidad. Especie, dosis, tiempo exposición. Síndrome de irritación neurológica transitoria. Lidocaina espinal. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón No utilizar vasocontrictores: - Patologías no controladas - Pacientes con antidepresivos tricíclicos - Pacientes con beta bloqueadores inespecíficos - Cocainómanos Mg. Berthing Calderón Rondón

Síntomas de Toxicidad de los Anestésicos Locales Muerte Paro cardiaco Toxicidad cardiovascular Falla respiratoria Convulsiones generalizadas Dosis/ concentración en plasma de anestésicos locales Inconciencia Contracciones musculares Alteraciones sensoriales y de conducta Adormecimiento de la lengua y boca Tiempo Mg. Berthing Calderón Rondón

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Y TIPOS DE ANESTESIA LOCAL. Anestesia superficial o tópica Anestesia por infiltración Anestesia regional intravenosa Bloqueo nervioso periférico Anestesia medular (subaracnoidea) Anestesia epidural

REACCIONES ADVERSAS Niveles plasmáticos elevados de anestésico local: Sobredosificación. Administración intravenosa inadvertida Absorción rápida. Descenso en su metabolismo. Neurológicas y cardiovasculares

REACCIONES ADVERSAS Manifestaciones neurológicas y cardiovasculares: Sabor metálico. Parestesias, Ansiedad, Temblor, Convulsión, Coma. Bradicardia, Alt. contractilidad, Hipotensión, Paro. Tratamiento: Soporte circulatorio y respiratorio.

REACCIONES ADVERSAS Reacciones alérgicas: Preparados de tipo éster (alergias cruzadas entre ellos). Dermatológicas, asmáticas e incluso shock anafiláctico.

Mg. Berthing Calderón Rondón ANESTESICOS LOCALES LIDOCAINA -Preparados: Lidocaína 2% (+ adrenalina) -Inicio de acción: 2-3 min -Duración de efectos: Lidocaína 2% + adrenalina *Anestesia pulpar 5-10 min 60-90 min *Anestesia tejidos blandos 60-120 min 3-4 horas -Dosis máxima: 4.4 mg/Kg (máximo 300 mg) *niño 20 Kg 88 mg 2,4 cartuchos *Adulto 70-90 Kg 220 mg 6,1 cartuchos *Max. c/adrenalina 300 mg 8,3 cartuchos 1 cartucho = 1,8 ml; 1 cartucho 2% = 36 mg Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón ANESTESICOS LOCALES MEPIVACAINA - Preparados: Mepivacaína 3% (2% + adrenalina 1:100.000) (menor poder vasodilatador que lidocaína) -Inicio de acción: 1-2 min -Duración de efectos: Mepivacaína 3% 2%+ adrenalina *Anestesia pulpar 20-40 min 60-90 min *Anestesia tejidos blandos 2-3 horas 3-4 horas -Dosis máxima: 4.4 mg/Kg (máximo 300 mg) *niño 20 Kg 88 mg 1,6 cartuchos *Adulto 70-90 Kg 300 mg 5,5 cartuchos 1 cartucho = 1,8 ml; 1 cartucho 3% = 54 mg Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón ANESTESICOS LOCALES PRILOCAINA -Preparados: Prilocaína 3% + felipresina (no catecolamina) (muy bajo poder vasodilatador) -Inicio de acción: 2-4 min -Duración de efectos: *Anestesia pulpar 60-90 min *Anestesia tejidos blandos 2-4 horas -Dosis máxima: 6 mg/Kg (máximo 400 mg) *niño 20 Kg 120 mg 2,2 cartuchos *Adulto 70-90 Kg 500 mg 7,4 cartuchos 1 cartucho = 1,8 ml; 1 cartucho 3% = 54 mg Mg. Berthing Calderón Rondón

Comparación de anestésicos tipo amida ANESTESICOS LOCALES Comparación de anestésicos tipo amida Anestésico Potencia Inicio Capacidad Max. Nº relativa acción vasodilat. Cartuchos Lidocaína 1 2-3 min 1 6,1- 8,3 Mepivacaína 0,75 1-2 min 0,8 5,5 Articaína 1,5 2 min 1 6,9 Prilocaína 1 2-4 min 0,5 7,4 Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Tabla I: Características, concentraciones y dosis de anestésicos locales Nombre Genérico Sinónimos Potencia Toxicidad Tiempo Laten. Duración Técnica Dosis máx. mg   Local % Regional % Sin adrena. Con adrena. mg/kg Lidocaína Xilocaína Lincaína 3 corto media 2h 0,5-1 1-1,5 200 500 3-6 Mepivacaína Scandicaín Carbocaína 2 media 2-3 h 1,5-2 400 600 6-8 Bupivacaína Svedocaín Marcaína 12 8 medio muy larga 4-15 h 0,125 0,25-0,5 100 150 Prilocaína Citanest Etidocaína Duranest 0,25- 0,5 0,5 Procaína Novocaína 1 corta 45-60 m 1.000 10-15 Tetracaína Pontocaína 10 largo 10 m larga 3-4 h 0,1 0,15-0,20 75 Mg. Berthing Calderón Rondón

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Mg. Berthing Calderón Rondón ANESTESICOS LOCALES Usos Clínicos A) A.L. para inyección -Bupivacaína -Cloroprocaína -Etidocaína -Lidocaína -Mepivacaína -Prilocaína -Procaína -Tetracaína B) A.L. uso oftálmico -Proparacaína C) A.L. para mucosas y piel (prurito) -Dibucaína -Diclonina D) A.L. de baja absorción -Benzocaína Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón LIDOCAINA - Anestesico local potente Inicio mas rapido y mayor duración que la procaina, Anestesia rapida intensa y duradera. Uso como antiarritmico Buenos efectos topicos Distribución mas rápida y metabolismo lento. Mas tóxica que la procaina Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón MEPIVACAINA SIMILAR a lidocaína Efecto mas rápido y duradero Carece de propiedades tópicas Duración aproximada 2 horas Es dos veces mas potente que la procaina Se usa para anestesia infiltrativa, bloqueo y anestesia espinal Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón PRILOCAINA Inicio y duración mas larga que la lidocaína Tiene una duración aproxim de 2 horas y 3 veces mas toxicas que la procaina. Efecto toxico exclusivo metahemoglobinemia Anestesia por infiltración bloqueo regional y espinal. Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón BUPIVACAINA cuatro veces mas potentes que la lidocaína. Inicio lento y duración mas larga 6 hrs Mg. Berthing Calderón Rondón

ACCIONES FARMACOLOGICAS SNC.- Estimulación, con excitación, inquietud, temblor y convulsiones, somnolencia. Depresión respiratoria y muerte Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Sistema Cardiovascular Disminución de la actividad eléctrica, de la velocidad de conducción y de la fuerza de contracción y dilatación de arteriolas. La lidocaína efectos anti arrítmicos y es bronco dilatador Mg. Berthing Calderón Rondón

Mg. Berthing Calderón Rondón Alergia.- Son raros. S e puede usar la difenhidraminas Generalmente es a conservantes y a la epinefrina. Mg. Berthing Calderón Rondón