Hígado y páncreas Dr. Ricardo Molina Urra Anatomopatólogo BCM II; USS Puerto Montt, Agosto 2010

PANCREAS

Páncreas Glándula exo y endocrina Enzimas almacenadas y secretadas por acinos pancreáticos Hormonas sintetizadas y liberadas por islotes de Langerhans Porción exocrina  glándula acinar compuesta Semejante a parótida Se diferencia en que el páncreas presenta islotes y carece de conductos estriados Conductos intercalares penetran directamente al lumen acinar  células centroacinares (de la porción intraacinar de los ductos intercalares)

Páncreas Conductos intercalares confluyen en conductos interlobulares Acinos pancreáticos  células serosas Células serosas Polarizadas Núcleos esféricos basales Presentan numerosos gránulos de secreción (gránulos de cimogeno)  eosinofilia Capsula de tejido conectivo  tabiques que separan lóbulos  fibras reticulares + lámina basal  sostienen a cada acino Red capilar periacinar extensa  necesaria para proceso de secreción

Páncreas Secreción Agua, iones Proteinasas Tripsinógeno 1, 2, 3 Quimiotripsinógeno Preelastasa 1, 2 Proteinasa E Calicreinógeno Precarboxipeptidasas Amilasa Lipasas (de triglicéridos, colipasa, hidrolasa carboxil-éster) Fosfolipasa A2 Nucleasas (ribonucleasa, desoxirribonucleasa)

Páncreas Enzimas almacenadas como proenzimas (inactivas) Contenidas en granulos de secreción citoplasmáticos de células acinares Las Ez se activan al llegar al lumen intestinal (protección del páncreas) Actividad secretora controlada a nivel hormonal Secretina  secreción acuosa, rica en bicarbonato, pobre en Ez  determina un pH neutro en la secreción  ideal para las Ez pancreáticas Colecistoquinina  secreción escasa, rica en Ez Sintetizadas por células neuroendocrinas enterales Acción parasimpática (N. Vago) determina aumento en secreción pancreática

Páncreas Sistema de conductos excretores 1º porción alcanza los acinos  delimitado por células centroacinares (pequeñas, de citoplasma claro)  corresponde a la primera porción de los conductos intercalares Conductos intercalares Intralobulillares Revestidas por epitelio simple cúbico Convergen en conductos interlobulillares Conductos interlobulillares Revestidos por epitelio simple cilíndrico Vías interlobulillares drenan a 2 conductos mayores principales

Páncreas Sistema de conductos excretores Conducto pacreático mayor (de Wirsung) Desde la cola a la cabeza pancreática Vías interlobulares drenan casi en forma perpendicular Desemboca en ampolla duodenal (de Vater) paralelo (gralmente) al colédoco distal Conducto pancreático accesorio (de Santorini) Afluentes de porción inferior de la cabeza y proceso uncinado Puede comunicarse con el Wirsung Vacía (gralmente) 2 cm por encima de la ampolla de Vater Ambas están revestidas por epitelio cilíndrico simple con cantidad variable de tejido conectivo  pared del conducto  presenta estrcturas tubulares pequeñas  comunican con la periferia de islotes  probable acción de células de reserva de las células de los islotes

Páncreas Endocrino  islotes de Langerhans  deben sobrevivir y llegar a BCM IV para saber su histología

HIGADO

Hígado Segundo órgano del cuerpo (piel 1º órgano) 1,2 – 1,4 kg Funciones Absorción y almacenamiento de nutrientes Neutralización y eliminación de toxicos, fármacos y restos metabólicos Síntesis protéica (proteínas plasmáticas, albúmina, proteínas transportadoras)

Hígado Revestido externamente por cápsula de tejido conectivo  Capsula de Gleason Capsula aumenta de espesor en región hiliar Tejido conectivo que separa lobulillos y que sostienen los tabiques intralobulillares

Hígado Lóbulo hepático Hepatocito  células epiteliales Dispuestas en tabiques anastomosados  unidad estructural  lóbulos hepáticos Estructura poligonal irregular de 0,6 a 2 mm Animales  límites bien definidos (hexágono) Humano  límites irregulares Aspecto de esponja  espacios  sinusoides hepáticos  anastomosados

Hígado Lóbulo hepático Organización Morfológica Eje central  vénula (central) Aristas  espacios porta Histopatológica espacio porta  ZONA 1  perilobulillar ramas de la vena hepática (vénulas)  ZONA 3  centrolobulillar Entre ambas  ZONA 2  mediolobulillar Hepatocitos dispuestos radialmente a partir de dichas estructuras

Hígado Sinusoides Vasos capilares Dilataciones del lumen variables Revestidos por endotelio fenestrado Fenestraciones  100 nm de diámetro  agrupadas Endotelio de los sinusoides separado de hepatocitos de los tabiques  lamina basal discontinua y espacio subendotelial (espacio de Disse) Presenta tejido conectivo laxo reticular  sostiene al sinusoide Sustancias procedentes del plasma  atraviesan sinuosoides alcanzan la superficie del hepatocito y viceversa  intercambios entre macromoléculas Lipoproteínas, albúmina, fibrinógeno (hígado  plasma) Nutrientes, tóxicos, fármacos (plasma  hígado)

Hígado Sinusoides Células de Kupfer Células de Ito 15% elementos celulares hepáticos Localizadas predominantemente en región periportal Macrófagos En superficie luminal endotelial Metabolizan eritrocitos > 120 días, hemoglobina, lisis bacteriana (provenientes de la porta  I. grueso), síntesis de proteínas inmunológicas Células de Ito Localizadas en espacio de Disse Almacenan lípidos  Vit A Síntesis de proteínas de matriz Secreción de factores de crecimiento Secreción de citoquinas Regulación del lumen de sinusoides 2º a acción de vasomoduladores (prostaglandinas, tromboxano A2)

Hígado Irrigación Dos fuentes Sistema portal Sistema portal  80% irrigación  venosa (rica en nutrientes) Sistema arterial (A. hepática)  arterial (rica en O2) Sistema portal Vena porta  ramifica  vénulas distribuidoras (periferia del lóbulo en espacio porta)  capilares sinusoidales  convergen “hacia el centro” del lóbulo  Véna central (centrolobulillar) (contiene solo células endoteliales)  recibe cantidad creciente de sinusoides  abandonando el lóbulo convergiendo con otras venas centrolobulares  vena sublobar  venas hepáticas  vena cava inferior

Hígado Irrigación Sistema Arterial Arteria hepática  ramas principales  ramificación progresiva  arteriolas interlobulares (localizadas en espacios porta)  se emiten ramas que alcanzan espacio sinusoidal (mezcla sangre venosa y arterial) y otras irrigan estructuras portales Fx  O2 para el hepatocito “Desde la periferia hacia la porción central del lobulillo Todas las sustancias (O2, nutrientes, toxicos, metabolitos, etc) alcanzan primeramente la porción periférica del lobulillo  importante para entender patrones de reacción de respuesta hepática en determinadas patologías

Hígado Hepatocito Cara que enfrenta espacio de Disse  abundantes microvillis Superficie de hepatocitos enfrentados  forman el canalículo biliar Canalículo biliar Primera porción de las vías biliares (1-2 um de diámetro) Delimitados por mb celular de hepatocitos Microvillis hacia el lumen canalicular Mbs en esta zona presenta zonas ocludentes y uniones comunicantes (gap juntions) Red compleja anastomosante converge en sentido opuesto al flujo sanguineo  en periferia forman conductos biliares (canales de Hering)  espacio porta (conducto biliar propiamente tal) Espacio porta  tejido conectivo abundante, vasos (arteriales y venosos) y conducto biliar (revestido por epitelio cúbico o cilíndrico simple)  convergen hasta formar conductos hepáticos  colédoco

Hígado Hepatocitos Células poliédricas Grandes 20-30 um Núcleos redondos vesiculosos (1 o más)  poliploides Nucleolo visible – prominente Citoplasma eosinófilo  mitocondrias y REL  metabolización de tóxicos previo a su excreción (ej: bilirrubina insoluble  glucuronización enzimática  bilirrubina soluble  blilis RER  cuerpos basófilos intracitoplasmáticos  síntesis protéica Glucógeno intracitoplasmático (PAS +)  polisacárido en forma de gránulos gralmente asociados al REL (depende del ritmo circadiano y del estado nutricional) Mitocondrias (2000 aprox) Lipidos Lisosomas y peroxisomas  relacionados con metabolismo de purinas, ácidos grasos, radicales libres Golgi abundante  formación de vacuolas de transporter y lisosomas

Hígado Vías biliares (intrahepáticas) Canalículo biliar (capilares biliares intralobulillares)  conductillos biliares terminales (colangiolos)  conducto de Hering  vías biliares interlobulillares (espacios porta) Canalículo biliar 1 um Entre 2 hepatocitos Forman red tridimensional (esponja) sin ramificaciones ciegas con hepaticitos en el espesor de la malla Conductos de Hering Muy cortos Transporte biliar desde canalículo al colangíolo en la periferia del lobulillo Lumen delimitado por un lado por hepatocitos y por otro lado células de tipo vía biliar

Hígado Vías biliares (intrahepáticas) Conductillos terminales (colangiolos) Últimas ramificaciones interlobulillares de las vías biliares Corren por los bordes laterales del lobulillo Semejantes a un capilar sanguíneo (tamaño, lumen y espesor de pared) Revestido por células de tipo vía biliar Reciben la bilis de los conductos de Hering y desembocan es los conductos biliares del espacio porta Espacio porta Triada portal (conducto biliar + rama de la arteria hepática + rama de la vena porta) Conductos biliares  revestidos por epitelio cúbico simple Células de citoplasma claro, nucleo central Convergiendo en forma progresiva  conductos hepático derecho e izquierzo  conducto hepático común  colédoco A medida que aumenta el tamaño del lumen  epitelio cúbico pasa a epitelio cilíndrico Desde el conducto hepático común  vías biliares extrahepáticas

Hígado Hepatocitos Bilis Gluconeogénesis (conversión AA  glucosa) 800-1000 ml/día Agua, electrolitos, bilirrubina, fosfolípidos, colesterol, ácidos biliares Ácidos biliares  emulsión de lípidos de la dieta. Formados a partir del REL  conjugación del ácido colico con taurina o glicina (ac. taurocólico y glicocólico)  bilis  V.B  Intestino  ileon  absorbidos  reutilizados (90% + 10% neoformado en hepatocitos) Reutilización  circuito enterohepático Gluconeogénesis (conversión AA  glucosa) Fármacos  en REL se conjugan con enzimas  tranforma moléculas generalmente liposolubles en hidrosolubles  transportadas por proteínas transportadoras a bilis o plasma  eliminación Antihistamínicos, esteroides, anticonvulsivantes, otros

Hígado Hepatocitos Bilirrubina Originada de la degradación de hemoglobina (fagocitosis de eritrocitos por macrófagos del sistema reticuloendotelial) Billirrubina se libera al plasma  unida a proteína transportadora de bilirrubina (albúmina)  hígado  hepatocito  liberación  Albúmina + bilirrubina  conjugación con ácido glucurónico  glucuronato de bilirrubina  soluble en agua  bilis  intestino  acción bacteriana  urobilinógeno  excreción fecal