Profesor: Mg. Angel Vargas Mosqueira E-mail: angelvargas40@hotmail.com UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRES MAESTRÍA EN PERIODONCIA Enfermedad periodontal inflamatoria (EPI) Profesor: Mg. Angel Vargas Mosqueira E-mail: angelvargas40@hotmail.com

Enfermedad periodontal inflamatoria La enfermedad periodontal inflamatoria ocasiona la destrucción de los tejidos que protegen y soportan al diente.. Las enzimas proteolíticas comprometidas en el proceso, son capaces de degradar la matriz del tejido conectivo, (fundamentalmente las fibras de colágeno). Además de las proteasas bacterianas, las metaloproteinasas de la matriz, las proteasas leucocitarias (de los PMN y macrófagos) y las enzimas de los fibroblastos gingivales pueden participar en la etiopatogenia de esta enfermedad.

ENZIMAS PROTEOLÍTICAS Vs INHIBIDORES Las acción destructiva de las enzimas proteolíticas (tanto de las bacterias periodontopatógenas, de los leucocitos y de la propia matriz), es regulada en los tejidos por la presencia de inhibidores específicos de manera que un desbalance entre proteasas-inhibidores a favor de las enzimas; conduce a la destrucción de las proteínas de la matriz del tejido conectivo gingival.

ENZIMAS PROTEASAS A)    Peptidasas : exopeptidasas.- Actúan en los extremos libres de las cadenas peptídicas. Las aminopeptidasas, dejan libres a aminoácidos con el grupo amino terminal ( NH2 )y las enzimas carboxipeptidasas, dejan en libertad a los aminoácidos que tienen el grupo carboxilo terminal ( COOH). B)     Proteinasas: endopeptidasas.- Actúan en el interior de la cadena y se clasifican de acuerdop a la identidad del residuo catalítico primario. Así pueden ser Serin-proteinasa, Cisteinil-proteinasa, etc.  

Metaloproteinasas de la matriz (Zn2+ ) MMP Colagenasas (MMP-1 y MMP-8): Presentan un p.m. de alrededor de 54 KDa en su forma latente y su sustrato es el colágeno presente en la matriz del tejido conectivo. Su acción consiste en la catálisis de una ruptura única en las cadenas α del colágeno intersticial tipos I, II y III. Se generan así fragmentos de 1/4 y 3/4 de colágeno. También presentan cierta actividad gelatinasa. Son incapaces de actuar sobre el colágeno tipo IV. (1 Dalton = p.m. del hidrógeno). Se sabe que estas enzimas están relacionadas con la destrucción hística de la enfermedad periodontal.

Metaloproteinasas: colagenasas La colagenasa de vertebrado es producida por fibroblastos, células epiteliales y macrófagos. Degrada a mayor velocidad al colágeno tipo I que al tipo II y se ha encontrado incrementada en el FGC (Fluido Gingival Crevicular) de pacientes con priodontitis agresiva (juvenil).  La colagenasa producida por los polimorfonucleares, PMN, se la denomina colagenasa del neutrófilo (MMP-8). Degrada los colágenos de tipo I y II a igual velocidad y se ha detectado su actividad en el FGC de pacientes con periodontitis del adulto.

Gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) -  Gelatinasa A o tisular : MMP-2, de p. m. 72 KDa. Es producida por los fibroblastos gingivales. -  Gelatinasa B o de neutrófilo: MMP-9. de p.m. 92 KDa. Es producida por los leucocitos polimorfonucleares PMN. Su acción consiste en hidrolizar los productos de la ruptura del colágeno por las colagenazas. También actúan sobre el colágeno tipo IV y sobre otras moléculas de la matriz del tejido conectivo asociadas con el colágeno.

Metaloproteinasa –V Sub-colagenasa MMP-V: Es producido por células osteoblásticas, fibroblastos gingivales y del ligamento periodontal. Su peso molecular es de 54 KDa. Actúa catalizando la ruptura de los fragmentos de 1/4 y 3/4 de colágeno de los tipos I, II y III; originados por acción de la colagenasa.

Metaloproteinasa: colagenasa Estromelisina Estromelisina (MMP-3) . su p.m. es de 54 KDa. Presenta una especificidad de sustrato mucho más amplia. Cataliza la ruptura del colágeno tipo IV y de diferentes moléculas de la matriz asociadas con las fibras colágenas; entre ellas fibronectinas, laminina y proteoglicanos. Tiene capacidad para activar otras proteasas como la MMP-1. en la encía afectada por periodontitis .

Proteasas bacterianas Argingipaína .- Es una cisteinilproteinasa específica para la arginina. Su origen es bacteriano. Es producida por Porphyromonas gingivalis, bacteria anaeróbica asociada con la enfermedad periodontal progresiva. La enzima se compone de una cadena polipeptídica de p. M de 44 KDa. Es capaz de evadir los sistemas de defensa normales del hospedero, pues no es inhibida por inhibidores de proteasas endógenas. Degrada los colágenos tipos I y IV y la inmunoglobulina G.. La argingipaína tiene la habilidad de interrumpir las funciones de los PMN. Estos datos sugieren que esta enzima desempeña una función fundamental como factor de virulencia de P. gingivalis en la periodontitis.

Regulación de la actividad proteolítica Inhibidores tisulares Inhibidor tisular de metaloproteinasa –1 ( TIMP-1).- Es una glicoproteína de 30 KDa. Es sintetizado por mesénquima, epitelios y algunas células de la inflamación. También se encuentra en la sangre como b-1 anticolagenasa.. Ha sido encontrado en el FGC de la gingiva sana, pero su concentración decrece a medida que aumenta el grado de inflamación. Al parecer está involucrado en la regulación de otras metaloproteinasas como MMP-2, MMP-3 y MMP-V a las cuales puede inactivar cuando son liberadas a los tejidos bucales. TIMP-2 .- Es particularmente activo para la enzima MMP-2  

CITOCINAS Factor de crecimiento transformante –b ( TGF-b1 ).- Su actuación conduce a la formación de componentes extracelulares de la matriz. Suprime la actividad proteolítica mediante reducción de la síntesis de proteinasas y el incremento de la expresión de inhibidores. Interleucina- 1a (IL-1a ) Durante el inicio y desarrollo de la enfermedad periodontal inflamatoria (EPI), las proteínas de la matriz del tejido conectivo son degradadas por acción de proteasas como: las metaloproteinasas de la matriz, la elastasa y catepsina G leucocitarias y la argingipaína bacteriana.

Inhibidores tisulares de proteasas La regulación de la actividad proteolítica en los tejidos periodontales, se realiza a través de diferentes factores por ejemplo: TGF-b e IL- 1a, que actúan simultáneamente sobre las proteínas del tejido conectivo, las proteasas y sus inhibidores, induciendo un fenotipo degradativo o formativo.