Patología de la Función Inmune INMUNODEFICIENCIAS

Es la consecuencia lógica de un trastorno del sistema encargado de defendernos frente a microorganismos. Las inmunodeficiencias se manifiestan clínicamente por la aparición de infecciones crónicas, persistentes o recurrentes.

Inmunodeficiencias primarias específicas Inmunodeficiencias primarias   inespecíficas      Inmunodeficiencias secundarias

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS -Inmunodeficiencias de las barreras defensivas Inmunodeficiencias de origen congénito 1) Sistema Fagocítico Mononuclear * en la fagocitosis * en el procesamiento del antígeno: Síndrome de CHEDIAK-HIGASHI *Hematopoyesis cíclica canina: Síndrome del Collie gris

Síndrome de CHEDIAK-HIGASHI Síndrome de Chediak-Higashi (gen ch productor de inmunodeficiencia genética) ligado al color azul ahumado en gatos persa, con alteraciones en el transporte de melanina, la cual se encuentra acumulada en fagocitos, impidiendo su función bactericida. Se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo

infecciones crónicas, disminución de la pigmentación enfermedad neurológica muerte prematura. El síndrome de Chediak Higashi se debe a: alteración de los neutrófilos que tienen granulaciones intracitoplasmáticas gigantes por la fusión de varios lisosomas anormales; reducción de la quimiotaxis fusión de los fagolisosomas incremento de la actividad de peroxidación de la membrana y salida defectuosa de la médula ósea, esto dificulta la destrucción de las bacterias fagocitadas

Síndrome del Collie gris HEMATOPOYESIS CÍCLICA CANINA Collie gris plateado (no en el azulado) enfermedad autosómica recesiva. Se caracteriza por fluctuaciones periódicas del número de  neutrófilos y en menor grado de monocitos, plaquetas, reticulocitos, como resultado de un defecto en las células madres de la médula ósea. Durante las fases neutropénicas: letargia, pirexia, anorexia, artritis, queratitis e infecciones respiratorias o gastrointestinales. El tratamiento consiste en un transplante de médula ósea no disponible. Suelen morir a los 6 meses (tratamiento de soporte antibiótico en fases neutropénicas).

-Inmunodeficiencias de origen congénito 2) De sistema linfoide -de linfocitos B: Agammaglobulinemias - de linfocitos T: Hipoplasia tímica - combinadas Inmunodeficiencia combinada

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE 2% potrillos ÁRABES Diagnóstico clínico: 2 criterios mínimos 1. LINFOCITOS CIRCULANTES < 1000/mm3 2. LESIONES HISTOPATOLÓGICAS TÍPICAS 3. FALTA Ig M SÉRICA PREVIA A LA LACTANCIA • timo • bazo • ganglios HIPOPLASIA ÓRGANOS LINFOIDES

El gen responsable de la enfermedad es: Inmunodeficiencia combinada del caballo Síndrome raro que provoca deficiencia en número y función de linfocitos T y B, y, en muchas ocasiones, también células NK • Incapacidad para generar una respuesta inmune • Mortalidad 100% • Especies afectadas • Caballos (Árabes) • Perros (Jack Russel Terriers) • Ratones • Humanos El gen responsable de la enfermedad es: dominante recesivo

Fallo en precursores de linfocitos Incapaces de diferenciarse en maduros (incapaces para completar la señal de transducción por fallos en sus receptores para IL) Severa linfopenia y hipogammaglobulinemia MÉTODOS DIAGNÓSTICOS CON BASE MOLECULAR P.C.R. • Solo se realiza en laboratorios muy especializados • Sirve para amplificar la región alterada

Diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias historia familiar infecciones recurrentes El tipo de infecciones orienta hacia el tipo de inmunodeficiencia. infecciones por bacterias piógenas, infecciones por virus, hongos y bacterias intracelulares.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS *Inmunodeficiencias de origen adquirido. Infecciosas -SIDA de los monos -inmunodeficiencia BOVINA -leucemia FELINA -Otros virus: moquillo, parvovirus, BVDV, peste porcina, herpesvirus equina, Newcastle.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS ADQUIRIDAS 1. FALLA EN LA TRANSFERENCIA DE INMUNIDAD PASIVA + + + 2. Inmunosupresión por virus § Herpesvirus § DVB § Distemper canino § Vilef-VIF § Newcastle-Marek 3. Inmunosupresión por bacterias § Mycobacterium § Pasteurella § Actinobacillus § Streptococcus 4. Inmunosupresión por parásitos § Toxoplasma § Trypanosoma § Trichinella § Demodex

-Agentes químicos: bifenilos policlorados, Pb, Cd, DDT, INMUNODEFICIENCIAS. *Inmunodeficiencias de origen adquirido. -Malnutrición -Envejecimiento -Agentes químicos: bifenilos policlorados, Pb, Cd, DDT, toxinas hongos. -Fármacos: corticosteroides, ciclosporina A,...

• aflatoxinas Micotoxinas ORGÁNICOS Inmunosupresión por tóxicos DDT-difenilos INORGÁNICOS (I-Pb-Hg-Cd) VITAMINAS (E) MINERALES (Se-Zn) Inmunosupresión por enfermedades carenciales Quemaduras Parasitosis Diarrea Síndrome nefrótico Malnutrición PROTEÍNAS Inmunosupresión por tumores linfoideos

DIAGNÓSTICO

Pruebas diagnósticas de competencia inmune Recuento Celular Relativo Electroforesis de prot. plasmáticas para determinación de γ globulinas

Pruebas diagnósticas de competencia inmune celular Fagocitosis Citotoxicidad

Pruebas diagnósticas de competencia inmune marcadores de subpoblaciones celulares Marcadores celulares Citometría de flujo

Pruebas diagnósticas de competencia inmune humoral Inmunodifusión radial Cuantificación relativa de las Igs totales y de isotipos de inmunoglobulinas Inmunofluorescencia Determinación funcional contra Antígenos específicos

Pruebas diagnósticas de competencia inmune orgánica Hipoplasia tímica Falta de corteza Timo normal Atrofia de Bursa de Fabricio Por la enfermedad de Gumboro (birnavirus)

PRUEBA DE GAMMA-INTERFERON Estudia la respuesta de tipo celular detectando la presencia de citocinas