Fármacos anticonvulsivantes

Por qué es importante actualizarse en fármacos anticonvulsivantes?

Por qué es importante actualizarse en fármacos anticonvulsivantes?

DEFINICIONES CONVULSION: Trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de neuronas cerebrales. EPILEPSIA: Trastorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento periódico e impredecible de convulsiones.

Mecanismo de epilepsia

Tipos de crisis epilépticas Crisis generalizadas Consisten en una descarga de las neuronas corticales, paroxística, difusa, sincrónica, bilateral y sin punto de partida focal. Comprenden la pérdida de conciencia. Ausencias típicas (ausencias simples): consisten en una pérdida de conocimiento de corta duración, con comienzo y final bruscos y en el EEG se registran puntas-onda (PO) generalizadas a 3 Hz. Mioclonías masivas: consisten en sacudidas axiales bruscas. Crisis atónicas producen una pérdida brus-ca del tono muscular con flexión de las rodillas Crisis tonicoclónicas consisten en hipertonía muscular y sacudidas rítmicas de uno o varios grupos musculares.

Tipos de crisis epilépticas Crisis parciales Provocan una descarga focal de una región cortical. Son simples cuando no existe alteración de la conciencia. Se denominan «complejas» cuando hay pérdida de conciencia. Pueden generalizarse secundariamente.

Tipos de sindromes epilépticos Síndrome de espasmos infantiles (síndrome de West) Asocia espasmos epilépticos, deterioro psicomotor y un trazado en el EEG interictal particular. La edad de inicio se sitúa antes del primer año, normalmente entre los 4 y los 7 meses de vida. La incidencia es de 1 por cada 3 000 nacimientos. Síndrome de Lennox-Gastaut Asocia ausencias atípicas, crisis tónicas y caídas debidas a crisis atónicas, ausencias prolongadas y deterioro mental. A veces se observan crisis parciales. Suele afectar más a menudo a los niños que a las niñas y se inicia antes de los 8 años, con un pico hacia los 3-5 años.

Tipos de sindromes epilépticos Estado epiléptico Un estado de crisis epilépticas continuas prolongadas o una secuencia de crisis en las que el paciente no recupera el nivel de conciencia entre ellas.

Frecuencia de crisis epilépticas

Principios del tratamiento de la epilepsia Reducir la neutrotransmisión excitatoria

Principios del tratamiento de la epilepsia Aumentar la neutrotransmisión inhibitoria

FDA Indications for AEDs: Monotherapy and/or Add-On Therapy Carbamazepine Divalproex ER Ethosuximide Oxcarbazepine Phenobarbital Phenytoin Primidone Lamotrigine1 Felbamate1 Topiramate Add-On Therapy Carbamazepine Levetiracetam Divalproex ER Gabapentin Ethosuximide Phenytoin Oxcarbazepine Tiagabine Phenobarbital Zonisamide Primidone 1Approved for conversion to monotherapy. Physician’s Desk Reference, 2004.

Tratamiento de la epilepsia

Tratamiento de la epilepsia

Epilepsia inducida por fármacos

Eficacia tratamiento antiepiléptico

Mecanismo de acción de antepilépticos

Mecanismo de acción de antepilépticos

Mecanismo de acción de antepilépticos

Mecanismo de acción de antepilépticos

Mecanismo de acción de antepilépticos

Mecanismo de acción de antepilépticos

Mecanismo de acción de antepilépticos

Fenitoína Es uno de los antiepilépticos cuyo uso está más extendido por su amplio efecto de acción, si bien está contraindicado en ausencias, crisis mioclónicas, epilepsias mioclónicas progresivas y encefalopatías epilépticas. Crisis focales con o sin generalización secundaria; crisis tóni-co-clónicas generalizadas y en estatus epiléptico. Bloqueo de los canales de sodio voltaje-dependientes.

Fenitoina Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por CYP2C8, 2C9, 2C19. Alta unión a proteínas plasmáticas (88%) Cinética no lineal creciente Inductor de 1A2, 2B, 2C9, 2C19, 3A4, UGT. Rango terapéutico: 10-20 µg/ml. Efectos adversos: nausea, diarrea, mareos. Ataxia, incoordinación, sedación, somnolencia, nistagmo. Hiperplasia gingival, hirsutismo. Rash cutáneo, ↑transaminasas. Efectos adversos graves: Síndrome Stevens Johnson, convulsiones, anemia aplásica.

Fenitoina

Problemas de la fenitoína: Cinética no lineal

Ave Serum Conc Daily Dose A) Nonlinear (Michaelis-Menten type) - Clearance decreases as dose increases: PHT B) Linear - Clearance remains constant: ESM, FBM, LEV, LMT, PB, PGB, TGB, TPM, ZNS C) Nonlinear - Clearance increases with dose CBZ, GBP, VPA A) Nonlinear B) Linear Ave Serum Conc C) Nonlinear Daily Dose Adapted from Cloyd and Remmel, Pharmacotherapy, 2000

Interacciones de relevancia clínica Inducción metabolismo de otros AE: carbamazepina, etosuccimida, diazepam, clonazepam, valproico, lamotrigina, topiramato, tiagabina, zonisamida, felbamato. Inhibición metabolismo de otros AE: fenobarbital. Interacciones con fármacos no AE: Inducción del metabolismo: albendazol, praziquantel, antineoplásicos, inhibidores proteasa, INNTR, amiodarona, BB, BCa, estatinas, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, AD, Antipsicóticos, BDZ, Anticonceptivos orales.

Inhibición metabolismo de fenitoina: cloranfenicol, clinafloxacina, sulfonamidas (también desplazan de su unión a PP), miconazol, fluconazol, itraconazol, doxifluridina, tamoxifen, fluoruracilo, amiodarona, ticlopidina, omeprazol, fluoxetina, sertralina, trazodona. PHT primero aumenta efecto anticoagulante de warfarina y luego lo disminuye. Antiácidos, sucralfato disminuyen la absorción de PHT.

Caso 1 Un hombre blanco de 66 años comenzó quimioterapia para el cáncer colon con inyecciones semanales de fluorouracil y leucovorina. El paciente se encuentra bajo tratamiento con fenitoina 300 mg/d para la epilepsia durante más de cuatro años. Once semanas después, el paciente presenta inestabilidad para mantenerse de pié y se había caído varias veces. La concentración sérica de fenitoina era de 36 µg/mL. La dosificación de fenitoina fue disminuida y los síntomas fueron resueltos. Las concentraciones de fenitoina fueron supervisadas y las dosificaciones fueron ajustadas durante las 15 semanas restantes del tratamiento con el fluorouracilo. Después de la terminación de la quimioterapia, la dosis de fenitoina fue aumentada gradualmente a la dosis original sin muestras de la toxicidad.

Caso 1

Carbamazepina Es el FAE de elección en las crisis de inicio focal (idiopática o sintomática) con o sin generalización secundaria. Puede empeorar las ausencias y las crisis mioclónicas en encefalopatías epilépticas y epilepsias generalizadas idiopáticas. Bloqueo mantenido y repetitivo de los canales de sodio voltaje-dependientes; además de por la inhibición de los canales de calcio tipo T y la modulación de los neurotransmisores.

Carbamazepina Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por CYP1A2, 2C8, 3A4 (mayoritaria) Generación de metabolito tóxico (epóxido de carbamacepina) Autoinducción enzimática Inductor de 1A2, 2C9, 2C19, 3A4, UGT. Rango terapéutico: 4-12 µg/ml. Efectos adversos: Nauseas, vómitos, mareos, hiponatremia, rash y prurito. Efectos adversos graves: Síndrome Stevens Johnson, convulsiones, anemia aplásica, falla hepática, leucopenia.

Metabolismo CBZ Metabolito tóxico

Metabolismo CBZ: Autoinducción

Interacciones de relevancia clínica Inducción metabolismo de otros AE: etosuccimida, oxcarbacepina, diazepam, clonazepam, valproico, lamotrigina, topiramato, tiagabina, zonisamida, felbamato. PB, PHT, PRM y FBM inducen metabolismo de CBZ. VPA, FBM incrementan los niveles del epóxido. Interacciones con fármacos no AE: Inducción del metabolismo: similares a fenitoina. Inhibición metabolismo de CBZ: eritromicina, claritromicina, ketoconazol, fluconazol, metronidazol, inhibidores de la proteasa, verapamilo, diltiazem, fluoxetina. Incrementa efectos neurotóxicos del litio. Hiponatremia severa con diuréticos.

Fenobarbital (Primidona) Está indicado en todo tipo de crisis epilépticas, excepto las crisis de ausencia. Actualmente, debido a sus efectos secundarios y a la eficacia de otros FAE, su uso está limitado a casos de crisis neonatales, estatus o en países con recursos sanitarios limitados. Aumento de la actividad del receptor GABAA, prolongando así la apertura del receptor de cloro y, por tanto, la hiperpolarización. También disminuye la conductancia de los canales de sodio, potasio y calcio y glutamato.

Fenobarbital (Primidona) Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por CYP2C9, 2C19, 2E1. Autoinducción enzimática Inductor de 1A2, 2B, 2C8, 2C9, 2C19, 3A4, UGT. Rango terapéutico: Fenobarbital: 15-40 µg/ml. Primidona: 5-12 µg/ml. Efectos adversos: sedación, rash, ataxia, disminución concentración y cognición, disminución Vit D. Efectos adversos graves: depresión respiratoria, discrasias sanguíneas.

Fenobarbital (Primidona)

Interacciones de relevancia clínica Inducción metabolismo de otros AE: ETS, CBZ, VPA, OXC, LTG, TPM, TGB, ZNS, FBM. FBM, OXC, PHT incrementan niveles plasmáticos de PB. Interacciones con fármacos no AE: Inducción del metabolismo: similares fenitoina.

Ácido valproico Se trata de uno de los FAE más eficaces y de amplio espectro, siendo eficaz frente a todo tipo de crisis epilépticas y síndromes epilépticos a cualquier edad tanto en monoterapia como en terapia añadida. Es el FAE más eficaz en todo tipo de epilepsias generalizadas idiopáticas, así como en las epilepsias fotosensibles.

Ácido valproico No es muy bien conocido; se han demostrado varios efectos, aunque en muchas ocasiones en modelos experimentales y sólo en dosis altas: 1. Descarga neuronal repetitiva sostenida limitante a través del bloqueo dependiente de los canales de sodio, tiene también otros mecanismos como el aumentar la inhibición del GABA. 2. Efecto gabérgico a diferentes niveles: inhibición de GABA-transaminasa (GABA-T), aumentando la síntesis de enzimas sintetizadoras de GABA o aumentando la liberación de GABA. 3. Inhibición de los canales de calcio de bajo umbral (tipo T) en el tálamo.

Acido valproico Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por UGT, b-oxidación, 2A6, 2C9, 2C19. Generación de meabolitos: 2-en-VP (activo) y 4-en-VP (hepatotóxico y teratogénico) Alta unión a proteínas plasmáticas (90%) Cinética no lineal decreciente Inhibidor de 2C9, UGT, 3A4, epóxido reductasas. Rango terapéutico: 50-120 µg/ml. Efectos adversos: nauseas, diarrea, mareos. Sedación, somnolencia, temblores, ataxia Confusión, ↑ peso, pérdida de pelo. Efectos adversos graves: disfunción hepática, pancreatitis, hiperamonemia.

Fatal Hepatotoxicity of VPA Age(yrs) Monotherapy Polytherapy 0-2 0 1:618 3-10 1:16,000 1:8,000 11-20 0 1:10,000 21-40 1:230,000 1:31,000 41+ 0 1:107,000

Interacciones de relevancia clínica Inhibición metabolismo de otros AE: fenobarbital, primidona, lamotrigina. Incrementa los niveles plasmáticos del epóxido de CBZ. Disminuye niveles totales de PHT, pero no niveles libres. PB, PHT, PRM, ETS, CBZ TPM disminuyen niveles de VPA. Felbamato incrementa niveles de VPA. Inductores aumentan niveles de metabolito hepatotóxico.

Interacciones con fármacos no AE: Carbapenemes disminuyen Cp de VPA. Metotrexate, cisplatino disminuyen Cp de VPA. Ciclosporina aumenta hepatotoxicidad de VPA. Asociación de notrosourea-cisplatino con VPA incrementa toxicidad hematológica. Incrementa efectos neurotóxicos del litio. Inhibición metabolismo: zidovudina, nimodipina, antidepresivos (amitriptilina, nortriptilina, clomipramina, sertralina). Setralina aumenta Cp VPA.

Caso 2 Una mujer de 21 años fue admitida en la guardia con un cuadro de crisis tónico clónicas generalizadas. Se inició un tratamiento con valproato de magnesio en infusión contínua. El el día 6, la concentración sérica del ácido valproico era de 52.5 µg/mL. En el día 13, se inició tratamiento con meropenem 1g 3 veces al día. En el día 15, cuando el paciente se encontraba afebril, sufrió numerosos episodios mioclónicos en el brazo y cara. La concentración plasmática de ácido valproico estaba en 42 µg/mL. Se incrementó la dosis del valproato a 2880 mg. Dos días después, la paciente sufrió una crisis tónico clónica generalizadapese al incremento de la dosificación encontrándose la concentración sérica de valproico en 7 µg/mL. La dosis del valproato se incrementó a 3600 mg; sin embargo la concentración plasmática del valproico fue <10 µg/mL. En el día 19, se discontinuo el meropenem observándose una concentración sérica de valproico en el día 27 de 52.4 µg/mL . Trtes días después el paciente estuvo asintomático y fue dado de alta.

Caso 2

Caso 2

Etosuccimida Únicamente es eficaz en crisis de ausencias típicas, pudiendo usarse de forma eficaz en monoterapia. Inhibición de los canales de calcio de bajo umbral (tipo T) en el tálamo.

Etosuccimida Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por CYP2B, 2C9(?), 2E1, 3A4. Rango terapéutico: 20-150 µg/ml. Interacciones de relevancia clínica PB, PHT, PRM y CBZ incremantan metabolismo de ETS. ETS reduce niveles de VPA. Efectos adversos: nauseas, diarreas, anorexia, cefaleas. Rash cutáneo, discrasias sanguíneas.

Características farmacológicas de los AE clásicos: Estrecha ventana terapéutica Eliminación hepática (CYP450) Alta variabilidad inter e intraindividual Alta unión a proteínas plasmáticas (PHE, VPA) Cinética no lineal (PHE, VPA) Autoinducción enzimática (CBZ, PB) Afinidad por glucoproteina P. Inductores enzimáticos (PHE, CBZ, PB, PRM) Inhibición enzimática (VPA)

Necesidad de monitoreo plasmático

Genéricos de antiepilépticos?

Nuevos antiepilépticos

Felbamato Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por 2E1, 3A4. Inductor de 3A4, epóxido reductasa. Inhibidor 2C19. Rango terapéutico: 25-125 µg/ml. Caracterísiticas farmacodinámicas: Efectos adversos graves: anemia aplásica, hepatotoxicidad. Interacciones de relevancia clínica Inducción metabolismo de otros AE: CBZ. Inhibición metabolismo de otros AE: PB, PHT, VPA, CBZ-E. PB (?), PHT. PRM, CBZ disminuyen Cp FBM. Interacciones con fármacos no AE: Inducción metabólica: anticonceptivos orales.

Lamotrigina Es uno de los FAE de segunda generación más empleados y de amplio espectro, aunque posiblemente su eficacia haya sido superada por otros FAE de aparición posterior. Mecanismo de acción parcialmente conocido. Su efecto más probable es mediante una inhibición de las corrientes de sodio voltaje-dependientes.

Lamotrigina Características farmacocinéticas: Eliminación por metabolismo por glucuronidación. Rango terapéutico: 3-14 µg/ml. Efectos adversos: GI, ataxia, rash cutáneo, somnolencia, fatiga, aumento del alerta Efectos adversos graves: síndrome de Stevens-Johnson. Interacciones de relevancia clínica PB, PRM, PHT, CBZ, OXC inducen metabolismo LTG. VPA inhibe metabolismo LTG. LTG incrementa Cp CBZ-E.(?) Interacciones con fármacos no AE: Sertralina incrementa Cp LTG. Paracetamol aumenta excreción urinaria de LTG. Rifampicina y ritonavir disminuyen Cp LTG.

Lamotrigina

Levetiracetam Es uno de los FAE de segunda generación más eficaces ante todo tipo de crisis y mejor tolerados. Está indicado en la epilepsia focal, crisis mioclónicas, epilep-sia mioclónica juvenil y crisis tónico-clónico generalizadas primarias en la epilepsia generalizada primaria. Es particularmente útil en las crisis sintomáticas agudas y también se emplea en estatus no convulsivos. Mecanismo de acción no totalmente conocido; se sabe que se une con alta afi-nidad a la proteína 2A de la vesícula sináptica, implicada en la liberación de neurotransmisores. También actúa inhibien-do la modulación negativa del GABA asociada a zinc, las corrientes de calcio de tipo N dependientes de voltaje y la libe-ración de GABA.

Levetiracetam Características farmacocinéticas: Eliminación por vía renal (66%) Hidrólisis no dependiente de CYP450. Interacciones de relevancia clínica No hay interacciones clínicamente relevantes reportadas. Efectos adversos: somnolencia, depresión, psicosis. Cefalea y anorexia

Gabapentina Es utilizado como terapia añadida en la epilepsia focal. Posiblemente sea el FAE de segunda generación menos eficaz. El mecanismo de acción de gabapentina (GBP) es mal conocido; actúa a nivel de la unión a los canales de calcio en el hipocampo y neocórtex y en la liberación de neurotransmisores. A pesar de su nombre no tiene efecto como agonista GABA.

Gabapentina Características farmacocinéticas: Eliminación por vía renal. Cinética no lineal decreciente. Rango terapéutico: 2-60 µg/ml. Puede incrementar Cp de PHT. Puede aumentar t1/2 de FBM. Efectos adversos: somnolencia, ataxia, nistagmo, cambios conductuales en niños. Aumento del peso corporal.

Oxcarbacepina Tiene una eficacia similar a la CBZ, siendo efectivo en crisis focales con y sin generalización secundaria. Ejerce su mecanismo de acción a través de un metabolito activo, el MHD, produciendo, al igual que la CBZ, un bloqueo de los canales de sodio voltaje-dependientes. Produce también inhibición de los canales de calcio y de potasio

Oxcarbacepina Características farmacocinéticas: Prodroga (Met act: 10 monohydroxido (MHD)) por reductasa citosólica. MHD se metaboliza por ghlucuronidación. No presenta autoinducción. Inhibe 2C19, induce 3A4, UGT. Rango terapéutico: 8-20 µg/ml. Características farmacodinámicas: Efectos adversos graves: similares a CBZ. Interacciones de relevancia clínica Disminuye Cp de CBZ y LTG. Aumenta Cp de PHT y PB. PB, PRM, PHT y CBZ disminuyen Cp de MHD. Interacciones con fármacos no AE: Induce metabolismo de bloqueantes cálcicos, anticonceptivos orales.

Topiramato Está indicado en crisis focales con o sin generalización secundaria, crisis generalizadas tónico-clónicas y síndrome de Lennox-Gastaut. Probablemente es multimodal, mediante la inhibición de los canales de sodio sobre la membrana neuronal; la acción gabaérgica e inhibidora de los receptores del glutamato, sobre todo del AMPA y la inhibición de la anhidrasa carbónica.

Topiramato Características farmacocinéticas: 2/3 de TPM se eliminan por vía renal Metabolismo por glucuronidación y CYP 450. Inductor leve de CYP 450. Interacciones de relevancia clínica PB, PHT, PRM, CBZ inducen metabolismo TPM. TPM aumenta niveles de PHT y reduce Cp de VPA. TPM diminuye Cp de estrógenos. Efectos adversos: nauseas, mareos, temblor, ataxia, disfunción cognitiva, parestesias, nefrolitiasis, glaucoma.

Topiramato Está indicado en crisis focales con o sin generalización secundaria, crisis generalizadas tónico-clónicas y síndrome de Lennox-Gastaut. Probablemente es multimodal, mediante la inhibición de los canales de sodio sobre la membrana neuronal; la acción gabaérgica e inhibidora de los receptores del glutamato, sobre todo del AMPA y la inhibición de la anhidrasa carbónica.

Topiramato Características farmacocinéticas: 2/3 de TPM se eliminan por vía renal Metabolismo por glucuronidación y CYP 450. Inductor leve de CYP 450. Interacciones de relevancia clínica PB, PHT, PRM, CBZ inducen metabolismo TPM. TPM aumenta niveles de PHT y reduce Cp de VPA. TPM diminuye Cp de estrógenos. Efectos adversos: nauseas, mareos, temblor, ataxia, disfunción cognitiva, parestesias, nefrolitiasis, glaucoma.

Zonisamida Adyuvante en crisis focales con o sin generalización secundaria. También en crisis generalizadas, incluyendo los espasmos epilépticos del síndrome de West y también de otras encefalopatías epilépticas. Mecanismo de acción multimodal, bloquea los canales de calcio tipo T y modula la transmisión sináptica, con lo que facilita la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica y, al parecer modula la liberación de GABA. Además bloquea de forma repetitiva y mantenida los canales de sodio e inhibe levemente la anhidrasa carbónica.

Zonisamida Características farmacocinéticas: Metabolismo por CYP 3A4. Se une a eritrocitos de manera saturable. Interacciones de relevancia clínica PB, PHT, PRM, CBZ inducen metabolismo ZNS. Hay reportes de incremento de Cp de ZNS por LTG. Efectos adversos: sedación, somnolencia, fatiga, mareo, agitación, irritabilidad, anorexia, náuseas, diarrea, dispepsia, lentitud de pensamiento, ataxia, alucinaciones y temblor; y los más graves deterioro cognitivo, nefrolitiasis, pérdida de peso importante, oligohidrosis y anhidrosis en ocasiones asociado a hipertermia

Tiagabina Crisis focales con o sin generalización secundaria. Inhibe la recaptación glial y neuronal de GABA y, por tanto, prolonga su actividad sináptica..

Tiagabina Características farmacocinéticas: Metabolismo por CYP 3A4. Alta unión a proteínas plasmáticas (97%) Interacciones de relevancia clínica PB, PRM, PHT, CBZ inducen metabolismo de TGB. Eritromicina no altera eliminación de TGB. Efectos adversos: disminución coordinación, temblor, estupor, depresión.

Vigabatrina Vigabatrina (VGB) es un FAE de segunda generación, eficaz en el tratamiento de los espasmos infantiles, pero actualmente de uso muy limitado al producir defectos campimétricos irreversibles en, al menos, el 30% de los casos. Unión irreversible a la GABA-transaminasa (enzima que metaboliza el GABA).

Vigabatrina Características farmacocinéticas: Eliminación renal Características farmacodinámicas: Efecto irreversible Efectos adversos graves: constricción del campo visual. Interacciones de relevancia clínica VGB reduce niveles de PHT y aumenta Cp de CBZ.

Lacosamida Farmacocinética Unión a proteínas 15%. Su vía metabólica más importante es la desmetilación hepática. Efectos secundarios Se puede presentar depresión, mareo, dolor de cabeza, trastornos del equilibrio, alteraciones de la coordinación, deterioro de la memoria, trastornos cognitivos, somnolencia, temblor, nistagmo, diplopía, visión borrosa, vértigo, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, prurito, alteraciones de la marcha, astenia, fatiga, caídas y laceraciones en la piel.

Rufinamida Rufinamida (RFN) actúa sobre los canales de sodio, reduciendo su capacidad de recuperarse tras la inactivación y limitando la descarga de potenciales de acción dependientes del sodio neuronal. Está indicada en el síndrome de Lennox-Gastaut. Parece ser también útil en la epilepsia focal refractaria.

Rufinamida Farmacocinética Unión a proteínas plasmáticas del 30-35%. Es metabolizado en el hígado por hidrólisis en un metabolito inactivo que se elimina mayoritariamente por vía renal.. Efectos secundarios Son más frecuentes en relación con el SNC (mareo, cansancio, somnolencia, visión borrosa y ataxia). En ensayos clínicos se ha observado, hasta en un 20% de los casos, el desarrollo de estatus epiléptico en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut.

Otras interacciones clinicamente relevantes: Ácido fólico, piridoxina incrementa metabolismo de PHT, PB, PRM Interacciones farmacodinámicas de AE Interacciones favorables: Acido valproico + etosuccimida Acido valproico + lamotrigina Interacciones desfavorables: Carbamazepina + oxcarbazepina Carbamazepina + lamotrigina Valproato + fenobarbital Drogas proconvulsivantes: mefloquina Antidepresivos Antipsicóticos meperidina ciprofloxacina, enoxacina

Estado epiléptico

Estado epiléptico

Estado epiléptico

Estado epiléptico

Estado epiléptico

Estado epiléptico

Women and Epilepsy fertility, hyposexuality oral contraception (enzyme-inducing drugs) catamenial seizures (prometrium, acetazolamide, clobazam) pregnancy teratogenicity: total population 3%, single AC 7%, two ACs 15%: safest AC?? folic acid supplementation (5mg) eclampsia labour puerperium breast feeding

Women and Epilepsy

Women and Epilepsy Recomendaciones: Antes del embarazo: monoterapia (no ácido valporico) en la dosis mínima efectiva. Evitar politerapia en el embarazo, monoterapia con fenitoina o fenobarbital para reducir riesgo de bajo desarrollo neurológico. Utilizar terapia adecuada durante edad reproductiva por alta incidencia de embarazos no planificados. En caso de embarazo con antiepileptico no ideal, considerar cambios muy sutiles en la terapéutica. Suplementación con folatos en todas las mujeres en edad fértil. Monitoreo terapéutico de fármacos durante embarazo.