Estudio CHAT – 18 meses de seguimiento CAPECITABINA, TRASTUZUMAB Y DOCETAXEL COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN EL CMM/CMLA HER2 +

CHAT: Randomizado fase II R A N D O M I Z A C I Ó N HTX Capecitabina 950mg/m2 bid, d1–14 Docetaxel 75mg/m2, d1 Trastuzumab 8mg/kg (dosis carga), d1 seguido de 6mg/kg, d1, q3W No tratamiento previo con trastuzumab, docetaxel o capecitabina Estratificación: previo paclitaxel previo antraciclinas metastasis hepáticas KPS HT Docetaxel 100mg/m2, d1 Trastuzumab 8mg/kg (dosis carga), d1 seguido de 6mg/kg, d1, q3W KPS = Indice de Karnofsky;HTX = trastuzumab, docetaxel y capecitabina; HT = Trastuzumab y docetaxel Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

CHAT: Objetivos Primario: Comparar la tasa de respuesta Global (TRG) de HTX vs. HT Secundarios: Evaluar la eficacia de ambos regimenes en relación a : Duración de la respuesta Tiempo hasta la progresión (THP) Supervivencia libre de enfermedad (SLE) Supervivencia Global (SG) Seguridad Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007; 106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

Características Basales HTX (n=112) HT (n=110) Mediana Edad, años (rango) 53 (24–82) 52 (23–78) Mediana ECOG PS (rango) 0 (0–2) CMLA, % 14 13 CMM, % 86 87 RE/RPg positivo, % 49 41 Mediana tiempo desde diagnóstico inicial, (meses) 16.5 10.1 Tratamiento Previo, % quimioterapia en adyuvancia antraciclinas en adyuvancia terapia hormonal radioterapia 44 31 50 45 33 47 ECOG = Grupo Oncológico Cooperativo del Este; PS = estado de salud general CMLA = cáncer de mama localmente avanzado; CMM = cáncer de mama metastásico RE = receptor de estrógeno; RPg = receptor de progesterona Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

Altas Tasas de Respuesta HTX (n=112) HT (n=110) Tasa de Respuesta Global, % 70.5 72.7 p=0.717 Tasa de Respuesta Completa, % 23.2 16.4 Tasa de Respuesta Parcial, % 47.3 56.4 Enfermedad Estabilizada, % 25.0 Progresión de la Enfermedad, % 3.6 9.1 Mediana de duración de la respuesta, (meses) 15.9 13.4 NC NC = no calculado Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

HTX aumenta significativamente el THP Probablidad Estimada Eventos HR 95% IC p-value HTX 70 0.704 0.51, 0.971 0.029 HT 82 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 13.6 18.6 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Meses HR = hazard ratio IC = intervalo de confianzal Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

HTX aumenta significativamente la SLE Probablidad Estimada 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Eventos HR 95% IC p-value HTX 75 0.725 0.529, 0.99 0.0402 HT 85 12.8 17.9 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Meses Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

Perfil de Seguridad Manejable HTX (n=112) HT (n=110) Disminución FEVI <40%, (número) 2 Síndrome Mano-Pie Grado 3/4 % 17 <1 Diarrea Grado 3/4, % 11 4 FEVI = fracción de eyección ventricular izquierda Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

La adicción de capecitabina no incrementa la toxicidad hematológica grado 3/4 HTX (n=107–112) HT (n=100–109) Neutropenia, % 54 77 Leucopenia, % 37 58 Anemia, % 2 Trombocitopenia, % <1 Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)

Conclusiones HTX es un tratamiento de primera línea eficaz para el CM Her2 + metastásico o localmente avanzado HTX aumenta de manera significativa el THP y la SLE en 5 meses, comparado con HT Se observan altas tasas de respuesta y buena tolerabilidad en ambos brazos de tratamiento Según estos resultados, HTX puede ser considerado como opción de tratamiento en primera línea para el CM Her 2 + metastásico o localmente avanzado Wardley A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007;106(Suppl. 1):S33(Abst 309)