Déficit de Alfa1 Antitripsina Diagnóstico Dr. Guillermo Menga Hospital María Ferrer

¿ Qué es el DAAT ? Es el único factor de riesgo genético demostrado para el desarrollo de EPOC. EK Silverman. Proc Am Thorac Soc 2006 DK Hogarth. Chest 2008 Es un proceso genético, autosómico, co-dominante. DK Hogart. Chest 2008 No es una enfermedad rara, sino raramente diagnosticada.

95% pacientes sin diagnóstico Déficit de Alfa1 Antitripsina 95% pacientes sin diagnóstico Enfisema < 40 años Enfisema en no fumadores Enfermedad hepática de causa no explicada

Déficit de Alfa1 Antitripsina Guías Internacionales de Tratamiento Am J Respir Crit Care Med Vol 2003;168: 818-900 Can Respir J Vol 19 No 2 March/April 2012 Arch Bronconeumol. 2006;42(12):645-59

Frederick J. de Serres and Ignacio Blanco. Ther Adv Respir Dis

RESUMEN El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) es una condición hereditaria rara y raramente diagnosticada en todo el mundo, incluida Argentina. El infradiagnóstico es fundamentalmente debido a que muchos médicos desconocen su existencia, diagnóstico y tratamiento. Por ello, la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria encomendó a un grupo de expertos la elaboración de la presente normativa. La AAT es una glicoproteína secretada por el hígado, muy abundante en sangre, tejidos y fluidos corporales, cuya función principal consiste en inhibir la elastasa del neutrófilo y otras serin proteasas, confiriendo al suero humano más del 90% de su capacidad antiproteasa. El déficit de AAT deriva de mutaciones del gen de la SERPINA1, y se manifiesta clínicamente por enfisema pulmonar, cirrosis hepática y, con menor frecuencia, por paniculitis, vasculitis sistémicas y posiblemente otras enfermedades. El déficit grave de AAT afecta mayoritariamente a individuos de raza caucasiana y tiene su máxima prevalencia (1:2.000-1:5.000 individuos) en el norte, oeste y centro de Europa. En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar. Sospechar la enfermedad resulta clave para medir la concentración sérica de AAT y completar el diagnóstico con la determinación del fenotipo o genotipo ante concentraciones bajas. La detección de casos permite la puesta en práctica del consejo genético, el chequeo de familiares consanguíneos y, en casos seleccionados, la aplicación de terapia sustitutiva. En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar. Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina Asociación Argentina de Medicina Respiratoria Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46

Frecuencias génicas Pi. S y Pi. Z en Argentina Frecuencias génicas Pi*S y Pi*Z en Argentina*, y número de sujetos estimados para los genotipos MS, MZ, SS, SZ y ZZ con sus correspondientes prevalencias. Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina Asociación Argentina de Medicina Respiratoria Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46

¿ Existen los pacientes con DAAT ? Síntomas de disnea a los 35 años Diagnóstico de enfisema Siete años para el diagnóstico FEV1: 40% Síntomas de disnea a los 38 años Diagnóstico de enfisema Cinco años para el diagnóstico FEV1: 30%

¿En quién sospechar DAAT? Inicio de EPOC antes de los 50 años. 1 EPOC sin historia de tabaquismo. 2 Historia familiar de EPOC antes de los 50 a. Historia familiar de DAAT. 3 Vasculitis ANCA-C. 4 Enfermedad hepática crónica, hepatocarcinoma. 5 Adulto asmático joven con pobre respuesta a terapia. 6 Paciente con bullas enfisematosas en lóbulos inferiores predominantemente. 7 Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina

Martín Fernandez – Guillermo Menga Déficit de Alfa1 Antitripsina Screening de 400 pacientes con EPOC - Hospital María Ferrer Técnica de gota seca DBS (Dried Blood Spot) Martín Fernandez – Guillermo Menga

Normativas de Diagnóstico y Tratamiento del Déficit de Alfa-1 Antitripsina

En aquellos con concentraciones bajas se debería conocer su fenotipo. Consejo Útil A todo paciente con EPOC se le debería determinar al menos una vez en su vida la concentración de AAT. En aquellos con concentraciones bajas se debería conocer su fenotipo. Bulletin of the WHO 1997; 75: 397-415 ATS/ERS Guidelines AJRCCM 2003; 168: 818-900

DAAT no es una enfermedad rara, sino raramente diagnosticada Conclusiones Los médicos deberíamos pensar en DAAT. Existe una elevada tasa de subdiagnóstico. La terapia de reemplazo es segura, disminuye las exacerbaciones y retrasa la progresión del enfisema. DAAT no es una enfermedad rara, sino raramente diagnosticada

Muchas gracias por su atención Dr. Guillermo Menga Hospital María Ferrer

Tabla 2. Concentraciones séricas de alfa-1-antitripsina (AAT), expresadas en mg/dL (medidos por nefelometría), tanto por ciento (%) y micromoles (μM), acúmulo hepático de polímeros y riesgo de desarrollo de hepatopatías y enfisema pulmonar para los distintos genotipos. Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina Asociación Argentina de Medicina Respiratoria Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46

Tabla 3. Situaciones clínicas en las que se recomienda determinar niveles séricos de alfa-1 antitripsina y, si son bajos, analizar fenotipo o genotipo Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina Asociación Argentina de Medicina Respiratoria Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46

Radiología Clásica de Enfisema por DAAT Bullas basales 121-362 % lo presentan en lóbulos superiores 1. A Wood & RA Stockley. Respiration 2007 2. DG Parr. Amer J Respir Crit Care Med 2004

DEFICIT ALFA 1 ANTITRIPSINA I have no disclosures to make. 22

¿ Existen pacientes con DAAT ? I have no disclosures to make. 23