Introducción al curso de Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS UNIVERSIDAD DE LA SABANA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Introducción al curso de Farmacoterapéutica 1 VI semestre Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS

Paciente con un Dx DEFINIDO Conducta Terapéutica Farmacológica No Farmacológica

Terapia FARMACOLÓGICA Selección del fármaco Selección del medicamento Selección del régimen terapéutico

1. SELECCIÓN DEL FÁRMACO

? Pirrolacético Ketorolaco Fenilacético Piranoindolacético Diclofenaco Etodolaco Propiónico Ácido mefenámico Naproxeno Antranílico Nicotínico Clonixina Ibuprofeno Ketoprofeno Ácido acetilsalicílico Salicílico Enólicos Pirazolonas Pirazolidindionas Metamizol Fenilbutazona Oxicams Piroxicam Meloxicam Indolacético Acético Indometacina No ácidos Sulfoanilidas Nimesulida Alcanonas Nabumetona Paraaminofenoles Paracetamol Meloxicam

CRITERIOS DE SELECCIÓN 1. SELECCIÓN DEL FÁRMACO... CRITERIOS DE SELECCIÓN 1. Eficacia (Efectividad) 2. Seguridad 3. Costo

Eficacia (Efectividad) Ensayos clínicos controlados 1. SELECCIÓN DEL FÁRMACO... Eficacia (Efectividad) Ensayos clínicos controlados Seguridad Programas de Farmacovigilancia Costo Principios de Farmacoeconomía

Ejercicio de SELECCIÓN de medicamentos “P”ersonales 1. SELECCIÓN DEL FÁRMACO... Ejercicio de SELECCIÓN de medicamentos “P”ersonales de Vries, T. Guía de la buena prescripción. OMS. Ginebra, 1994 Tablas de análisis de utilidad multiatributos

2. SELECCIÓN DEL MEDICAMENTO

?

ADMINISTRACION EFECTO Fármaco PRESCRITO Desintegración Disolución Fase BIOFARMACEUTICA Fármaco disponible para la ABSORCION Absorción Distribución Metabolismo Eliminación Fase FARMACOCINETICA Fármaco listo para la ACCION Unión al RECEPTOR Fase FARMACODINAMICA EFECTO

Distribución PLASMA Dosis Cp Excreción Metabolismo

Cp Cmax ABC Tmax

Cmax ABC Tmax=0

2. SELECCIÓN DEL MEDICAMENTO... Forma farmacéutica y Vía de Administración

2. SELECCIÓN DEL MEDICAMENTO... Forma farmacéutica Es la forma física como finalmente se presenta el medicamento, con el fin de facilitar la ADMINISTRACION y DOSIFICACION del principio activo (fármaco) y su LIBERACION en el momento y sitio adecuados para que se logre una correcta acción (local o sistémica)

2. SELECCIÓN DEL MEDICAMENTO... Vía de administración Es el sitio del organismo donde se aplica un medicamento con el fin de que actúe allí mísmo (acción LOCAL) o que sea absorbido para actuar en otros sitios (acción SISTÉMICA)

DETERMINANTES EN LAS VIAS DE ADMINISTRACION 2. SELECCIÓN DEL MEDICAMENTO... DETERMINANTES EN LAS VIAS DE ADMINISTRACION Propiedades del Medicamento Objetivo Terapéutico

De administración ORAL: Formas farmacéuticas y Vías de Administración... Formas SOLIDAS De administración ORAL: tabletas (comprimidos), grageas, grageas de cubierta entérica, cápsulas, polvos, granulados Formas SEMISOLIDAS De administración TÓPICA: cremas, ungüentos, supositorios, jaleas, geles, pomadas

De administración ORAL: Formas farmacéuticas y Vías de Administración... Formas LÍQUIDAS De administración ORAL: solución (gotas), elixir, jarabe De administración PARENTERAL: ampollas (IV, IM, SC) Formas SEMILIQUIDAS De administración ORAL y PARENTERAL: suspensiones, emulsiones (menos IV)

TIEMPO DE LATENCIA Formas LÍQUIDAS: Elixir Formas SEMILIQUIDAS: Jarabe Formas SEMILIQUIDAS: Emulsiones Suspensiones Formas SEMISOLIDAS Formas SÓLIDAS: Tableta (comprimido) Cápsula Gragea Gragea de cubierta entérica Tableta o gragea Retard

3. REGIMEN TERAPÉUTICO

Qué dosis de mantenimiento? (Dm) Qué Intervalo entre dosis? () 3. REGIMEN TERAPÉUTICO.... Qué vía? Dosis UNICA? Qué dosis? Dosis MULTIPLE? Qué dosis de carga? (Do) Qué dosis de mantenimiento? (Dm) Qué Intervalo entre dosis? ()

Dosis de mantenimiento 3. REGIMEN TERAPÉUTICO.... Dosis de carga y Dosis de mantenimiento

Carbamazepina Do = Dm = 200 mg  = 8 hs

Carbamazepina Do = 400 mg Dm = 200 mg  = 8 hs

Carbamazepina Do = 600 mg Dm = 200 mg  = 8 hs

Intervalo entre dosis () 3. REGIMEN TERAPÉUTICO.... Intervalo entre dosis ()

Tiempo de VIDA MEDIA plasmática (t1/2) 3. REGIMEN TERAPÉUTICO.... Tiempo de VIDA MEDIA plasmática (t1/2) Es el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya en un 50%

Concentración Refleja que tan rapido es eliminado el fármaco por el organismo una vez que ha sido distribuído X ½ X t1/2

A partir de la vida media se puede calcular la constante de velocidad de eliminación (Ke): Ke = 0,693 / t1/2 El t1/2 se afecta por todos los factores que alteren la velocidad de eliminación. Algunas veces la unidad de tiempo usada en farmacocinética no son las horas sino el número de vidas medias (n t1/2).

0.35 0.45 Ibuprofeno Do = 800 mg 0.55 0.65 0.75 4 5 6 7 8

Tiempo de VIDA MEDIA BIOLOGICA Es el tiempo total de duración del efecto farmacológico, independiente de la presencia del fármaco en el plasma sanguíneo.

ESTADO ESTABLE (o ESTADO ESTACIONARIO) que alcanza un fármaco después de la administración de dosis repetidas con intervalos constantes Estado estable: se alcanza después de aproximadamente 5-7 vidas medias 4 Css max Fluctuaciones proporcionales a los intervalos de dosis 3 Concentración plasmática Css min 2 1 Cuando un fármaco se administra a intervalos regulares la cantidad absorbida de cada dosis se suma a la que permanece en el organismo como resultado de la dosis anterior. Esta tendencia de acumulación del medicamento es contrarrestada por su eliminación y cuando la velocidad de ingreso del fármaco iguala la velocidad de eliminación alcanza el estado estable, equilibrio o meseta llamado así debido a que las concentraciones séricas fluctuan alrededor de una concentración de meseta. Este estado se alcanza después que transcurren 4 a 5 vidas medias del fármaco. En la práctica este fenómeno cinético es muy importante ya que el máximo efecto terapéutico de un medicamento se logra cuando su concentración plasmática alcanza el estado de equilibrio dentro de su ventana terapéutica. Igualmente el estado de equilibrio permite determinar el tiempo en el que el medicamento se elimina completamente del organismo después de un tratamiento ( después de 4 a 5 vidas medias) De acuerdo con lo anterior un fármaco con una vida media más prolongada que sus intervalos de dosificación tendrá mayor riesgo de acumulación y efectos adversos que el medicamento cuyos intervalos de dosis son más prolongados que su vida media 1 2 3 4 5 6 Tiempo (horas)

Factores que modifican la respuesta a los medicamentos

Factores que modifican.... 1. FISIOLÓGICOS: Edad Género Dieta Factores ambientales Factores genéticos

Factores que modifican.... 2. PATOLÓGICOS: Fiebre Diarrea Desnutrición Insuficiencia renal, hepática o cardíaca Diabetes mellitus

Factores que modifican.... 3. BIOFARMACÉUTICOS: Forma farmacéutica Vía de administración Farmacotecnia Bioequivalencia

Factores que modifican.... 4. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: A. Farmacodinámicas: Sinergismo Antagonismo

Factores que modifican.... 4. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: B. Farmacocinéticas: Absorción Distribución Metabolismo Eliminación