UNIVERSIDAD DE TALCA PROGRAMA MAGÍSTER EN CIENCIAS Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las Plaquetas y Factor Tisular TM. Carla Toro O. Agosto 2005

TROMBOSIS Desbalance en los mecanismos procoagulantes y anticoagulantes naturales, que provoca la obstrucción parcial o total de un vaso sanguíneo a causa de un coágulo de sangre. Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular VENA Trombosis venosa, Embolia pulmonar ARTERIA IAM AVE

FISIOPATOLOGÍA DE LA TROMBOSIS ARTERIAL Mecanismos Lesión endotelial Activación plaquetaria Factores HTA Tabaquismo Dislipidemias Diabetes Otros** TROMBOSIS ATEROESCLEROSIS PREEXISTENTE “Placa Vulnerable" Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular

Centro rico en ésteres de colesterol Delgada capa fibrosa Infiltrada por células inflamatorias PLACA VULNERABLE (arterias cerebrales, corazón) Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular Lesión Ulceración Exp. Factor tisular Trombosis Ruptura

Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular PORQUE Y COMO PARTICIPAN? a)Factor Tisular TNF IL-1 P-selectina Microparticulas b)Plaquetas TXA2 P-selectina PAI-1 Mediadores inflamatorios NO Expresión Factor Tisular (+) Coagulación (Fibrina) Adhesión, Agregación y Activación

Zonas con “placas vulnerables” Mediadores inflamatorios Adhesión de plaquetas + Flujo sanguíneo turbulento (velocidad y presión) Ulceración Ruptura ( Expresión F. tisular) Trombo arterial = "trombo blanco" (Plaquetas y Fibrina) OCLUSION PARCIAL TOTAL Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular

¿Como disminuir el riesgo de Trombosis ? ESTATINAS, Fibrinolíticos, ECA, Inhibidores de la vía intrínseca, Antiplaquetarios PLACA ESTABLE

Hallazgos Dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados y aceite de oliva extra virgen, disminuyen la expresión de Fibrinógeno y la adhesión plaquetaria y la expresión de Factor tisular (2002). Estatinas además de disminuir los lípidos circulantes, disminuyen los marcadores de inflamación liberados desde la placa (2003),disminuyen la expresión de P-selectina en plaquetas (2004). Agentes infecciosos favorecen el desarrollo de inflamación en la la lesión, promoviendo su inestabilidad (2003). El uso de inhibidores de la COX-2 es anti-trombótico (2002), sin embargo se ha visto que solo actuaría a nivel de endotelio y no en la plaqueta favoreciendo la trombosis (2004). El ejercicio moderado disminuye la activación de plaquetas, y la adhesión de PMNs al los sitios lesionados (2004) Las glitazonas (ligandos PPAR’s  ) disminuyen la agregación plaquetaria, por aumento en la síntesis de NOS y trombomodulina (2005). Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular

PROYECTO INTRODUCCIÓN La ruptura o inestabilidad de la placa tiene relación con factores intrínsecos de la lesión (mediadores de la inflamación) y/o extrínsecos (Hipertensión), donde ambos promueven el desarrollo de trombosis, y su ruptura promueve la liberación de citoquinas inflamatorias y la expresión de factor tisular en la lesión o en otras células (musculares y monocitos) favoreciendo la activación de la coagulación. La Hipertensión es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de ECV, y se relaciona con la inestabilidad y ruptura de las lesiones arterioscleróticas existentes, por lo tanto, individuos con Hipertensión arterial presentan niveles aumentados de marcadores inflamatorios y Factor tisular en su sangre. OBJETIVO “Evaluar los niveles de marcadores inflamatorios y la expresión de factor tisular en pacientes Hipertensos v/s normales”

MATERIAL Y METODOS Grupo de estudio Individuos normales Individuos hipertensos sin tratamiento hipertensión Individuos hipertensos con tratamiento hipertensión Individuos hipertensos con tratamiento hipertensión + estatinas Determinación de marcadores inflamatorios Recuento de glóbulos blancos VHS Niveles de: PCR, IL-1, IL-6, TNF, sustancia amiloide A, Homocisteína, Fibrinógeno Determinación de la actividad y origen de FT** Citometría de flujo Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular ELISA

RESULTADOS ESPERADOS Los resultados esperados debieran concordar con la literatura esto es que en individuos hipertensos, los valores para cada parámetro analizado debieran estar significativamente aumentados en relación los individuos normales, lo que si seria interesante ver los resultados de los individuos con tratamiento hipertensivo y con estatinas Fisiopatología de la Trombosis arterial: rol de las plaquetas y factor tisular