TOXICIDAD DE QUIMIOTERAPIA Dr. Hugo Castro

CP: 1.3 M + Estómago: 1 M + CM: 910 m + CCR: 876 m + CACU 524 m 50x100000 1x100000 Población mudial 6.1 billones Infecciosas 33% (33.3 M) ECV 29% (15.3 M) Cáncer 12% (6.3 M) Perimaternas 8% (4.3 M) Enf respiratorias 6% (2.9 M)

Características de las células malignas { indolente crecimiento rápido regresión CANCER invasión reproducción metástasis

PROGRESION TRANSFORMACION Célula normal TRANSFORMACION Célula tumoral única PROGRESION 30 duplicaciones 1 Kg109 células mínima masa detectable clínica PROLIFERACION DE CELULAS GENETICAMENTE INESTABLES Metástasis microscópicas 10 duplicaciones 1 kg1012 células Máxima masa compatible con la vida VARIANTES DE LAS CELULAS TUMORALES HETEROGENEIDAD Metástasis

Efectos adversos de la quimioterapia. Las intervenciones terapéuticas tienen el riesgo de producir toxicidad. Estructuras químicas que causan destrucción celular por diversos mecanismos de acción. Maximizar los efectos benéficos y disminuir los efectos adversos. Efectos citotóxicos tanto en las células normales como en las neoplásicas. Contenedor de material descartable Grever y Grieshaber, 1997.

Complicaciones orales Dentales Caries Tejidos blandos Mucositis Pericorinitis Gingivitis Periodontitis Queilosis angular Epulis fissuratum Xerostomía De Vita

Factores de riesgo para complicaciones orales Debilidad Sequedad de boca Quimioterapia Pobre ingesta Radiación local Deshidratación British Medical Journal 315 (7114) 1002-1005

Mucositis Es una complicación frecuente de la quimioterapia Se presenta en un 40% bajo quimioterapia Comunicación, estado nutricional y sueño Costos elevados Prevención

Grados de mucositis (WHO) Grados Síntomas 0 Ninguno I Ulceras no dolorosas, eritema o dolor leve II Eritema doloroso, o úlceras pero pue de comer III Eritema doloroso, edema o úlceras pero no puede comer IV Requiere apoyo nutricional

Mucositis (Tratamiento) Clorhexidina 0.1% (4/día) Peróxido de hidrógeno 6% (3/día) Floruro de sodio gel 1% (2/día) Acido ascórbico 250 mg (3/día) Nicotinamida 75 a 100 mg C/24hs Nistatina 100,000 UI/ml 4ml (4/día Pilocarpina 5g C/24 hs Semin Oncol 2000;27:24-33

Náusea y vómito Es un problema frecuente 70 a 80% han tenido náusea y vómito 10 a 44% vómito anticipado Es prevenible Calidad de vida Costo

Náusea y vómito Etiología Drogas Obstrucción intestinal Carcinoma gástrico Infecciones Vértigo Alteraciones metabólicas Factores psicológicos Radioterapia Toxinas Incremento de la PIC Semin Oncol 2000 27: 24-33

Náusea y vómito Grados Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Controlable Grado 3 Requiere terapia Grado 4 Incontrolable

Regimen antiemético para emesis tardía Riesgo Regimen antiemético Dosis y esquemas Riesgo severo Esteroides VO+metoclopra Mida VO+ 5HT3 VO Dexametasona 8 mg C/24 hs 3 a 4 d Metoclopramida 30mg O 0.5 mg/kg 2 a 4 v/d Por 2 a 4 días Riesgo moderado Esteroides VO+-metoclopra Mida VO +5HT3 VO Mismas dosis solo Por 2 a 3 días Riesgo bajo y muy bajo no se dan antieméticos preventivos Semin Oncol 1998; 25, 577-583

Diarrea 8% enfermedad avanzada Menos del 10% son hospitalizados 5FU e irinotecan 3 mecanismos: 1) Osmótico, 2) Alteración en el balance secreción/absorción, 3) Motilidad Esquema semanal Semin Oncol 2000; 27, 24-33

Diarrea Grados Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Transitorio controlable Grado 3 Requiere terapia IV Grado 4 Deshidratación y Hemorragia British Medical Journal 1997; 315, 1293-96

Constipación Mas frec en enfermedad avanzada Se presenta en 80%, hasta 50% requieren tratamiento Síntomas asociados (flatulencia, borborismos, dolor abdominal, tenesmo) Complicaciones (anorexia,diarrea, confusión, náusea y vómito, alteraciones urinarias) Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96

Constipación: Etiología Causados por tratamiento (opiodes, antieméticos, antiespasmódicos, antidepresivos, AINES. Obstrucción intestinal Problemas neurológicos Quimioterapéuticos Cáncer (hipercalcemia, masas intrabdominales, compresión espinal, Sx cauda equina, depresión) Asociados a debilidad Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96

Nefrotoxicidad Riñones: vía de eliminación. Toda la unidad anatómica de la nefrona esta en riesgo de daño. El daño es variado, desde la elevación asintomática de la creatinina hasta el síndrome urémico. Weiss R B, 1997.

Factores de riesgo Uso concominante de otros nefrotóxicos. Deshidratación Dosis mayores de 50 mg/m2 Edad mayor de 60 años. Depuración de creatinina menor a 70 ml/min. Weiss RB 1997.

Prevención de la nefrotoxicidad Hidratación con solución salina Diuresis: 100 ml/hr. Diuréticos. Ifosfamida, metimazol, amifostine, probenecid, dietilditiocarbomato, mesna. Weiss RB, 1997.

Costo del tratamiento de pacientes con leucemia aguda Costo del tratamiento de pacientes con leucemia aguda. El cálculo presume que el paciente recibe una dosis estándar y tiene una superficie corporal de 1.7 m2 Drugs 47 (2), 1994