REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Inmunopatología: R-HS Enf. Autoinmunes Inmunodeficiencias Inmunología y cáncer Inmunología del transplante

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

R-HS, TIPO I Mastocito une IgE por fragmento Fc. A IgE se une alergéno. Degranulación y liberación de mediadores Medidadores: asociados a gránulos y neoformados.

R-HS, TIPO I Shock anafiláctico Asma Rinitis alérgica Urticaria Dermatitis atópica

R HS-I Infiltración celular Leucotrieno B4 Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. PAF Citoquinas, TNF

R HS-I Vasoactivos (VD y aumento perm.) Histamina PAF Leucotrienos C4, D4, E4 Prostaglandina D2 Espasmo músculo liso Prostaglandinas

IgE Rol: Protección de coagulación intravascular Parece que regula la respuesta de fase aguda por interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.

¿Por qué aumentan alergias? Contaminación Factor genético Menor exposición a virus y bac ocasiona mayor proporción de LTh2 que LTh1 Mayor exposición en ambientes cerrados a polvo y otros alergenos

Anafilaxis Forma más severa de reacción alérgica sistémica Causas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces. Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock.

What if I think I have latex allergy? If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex gloves and other latex-containing products until you can see a physician experienced in treating latex allergy. If you have latex allergy, consult your physician regarding the following precautions: Avoid contact with latex gloves and products. Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by other workers. Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists, etc.) that you have latex allergy. Wear a medical alert bracelet.

R-HS II Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares Reacción dependiente de Complemento Ejemplos: Por transfusiones Eritroblastosis fetal Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica A algunos fármacos (penicilina) Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos Cél destruídas por bajas concentraciones de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK Ejemplos: Infecciones parasitarias Defensa contra Tumores

R-HS III: de los complejos inmunes Complejos Ag-Ac formados en la circulación o en localizaciones extravasculares. Antígenos: exógenos (infecciosos) endógenos

Depósito de Complejos inmunes activa el complemento Liberación de C3b (opsonización) C5a (quimiotáctico) C3a y C5a (aumentan permeabilidad y contracción del músculo liso) Citolisis por MAC Baja el complemento

Enfermedades por complejos inmunes

Enf. causadas por autoanticuerpos

R – HS IV (celular ó tardía) Por linfocitos T sensibilizados Participa en: Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus) Sensibilidad cutánea por contacto Rechazo de transplantes

Reacciones alérgicas de la mucosa oral Estomatitis anafiláctica Erupción intraoral por drogas Reacción liquenoide Reacción similar a lupus eritematoso Estomatitis por contacto a canela Estomatitis por contacto a amalgama Angioedema

Hipersensibilidad tipo IV (HS Tardía) Por contacto 48-72 hrs Tuberculínica 48-72 hrs Granulomatosa 21-28 días

Hipersensibilidad por contacto Reacción eccematosa en la zona de contacto con alergeno. Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de polimerización. Hapteno: región con actividad inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal).

Patch test en 4000 pctes Kanerva et al Patch test en 4000 pctes Kanerva et al. Am J Contact Dermat 2001; 12:83-87. Material Positivo (%) Níquel 14,6 Mercurio amoniatado 13 Oro 7,7 Ac. Benzoico 4,3 Paladio 4,2 Cobalto 4,1 Metacrilato 2,8

Patch Test (Chile) a mat dentales n = 91 Kolbach, Cifuentes, Concha, Martínez, 2002 Lesiones clínicas bucales: Queilitis 24 % Úlceras 18% Leucoplasias 18% Eritema 16% Positividad: Mercurio 21% Níquel 13%

Células Esenciales en la HS por contacto Queratinocito: Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb Célula de Langerhans: Cél presentadora de Ag. Expresan CD1, MHC-II Gránulos de Birbeck

Lesiones por contacto Confirmación de la alergia mediante aplicación de alergénos en la piel de la espalda Eccema por níquel que contiene la hebilla del reloj

HS - Retardada 1. Fase de reconocimiento/activación: cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas 2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido. 3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-R SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans, APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T. Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria.

R HS-IV, CITOQUINAS IFN-g, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II > presentac. de Ag IL-2, proliferación auto y paracrina de LT TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta expresión de ELAM-1, induce secreción de IL-8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

Proceso de lisis mediado por CTL 1. Reconocimiento de Ag y formación de conjugado. 2. Activación de LTC 3. Liberación por el LTC activado de “golpe mortal” a su diana conjugada 4. Liberación del LTC 5. Muerte programada de la cél diana.

Lisis mediada por LTC Características: Es específica de Ag Requiere contacto celular Los LTC no se afectan durante la lisis.

Inflamación en la HS-R Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local. Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos. Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL8) favorecen extravasación. Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB

Hombre 42 a. , acude a UM - Dx, en Nov 99 por control Hombre 42 a., acude a UM - Dx, en Nov 99 por control. Presenta múltiples lesiones ulceradas en cara int de ambas mejillas y de mayor tamaño en bordes de lengua. Dx. previo en servicio de dermatología: Lupus eritematoso, con biop. Tratado con prednisona, 30 mg x 1 semana, logra mejoría, pero reaparecen lesiones periódicamente. Dx. Previo también de afta mayor por otorrino que aconsejó: eliminar aliños, chocolate y otros alimentos e incluso exposición solar.

Resultado del test HS a prod dentales 48 72 hrs. Peróxido de benzoilo ++ + Mercurio amoniatado +++ +++ Bisfenol A ± + Mercurio +++ +++ Amalgama +++ +++ Aceite peppermint ++ ++ Mentol +++ ++

Composición de las amalgamas Bajo contenido de Cobre Plata 65-72% Estaño 26-29% Cobre 2-4% Zinc hasta 2% Alto contenido de Cobre Plata 40-60% Estaño 27-30% Cobre 13-30% Craig et al. Mat Dentales, 1996

En Chile: todas las bases metálicas tienen Ni “Las aleaciones de cobalto-cromo-níquel han sustituído casi completamente a las aleaciones de oro en la fabricación de dentaduras parciales...”, Craig et al, 1996.