Prof:Claudio Molina. Cristina Castro. Viviana Izquierdo. ESCLEROSIS SISTEMICA Prof:Claudio Molina. Cristina Castro. Viviana Izquierdo.

Definición: “Es una enfermedad de causa desconocida caracterizada por una fibrosis sistémica de piel , vasos y órganos viscerales.” Su característica esencial es el depósito excesivo de colágeno y otras proteínas de la MEC en la piel y demás órganos

Etiología: La etiología de la ES, no se conoce todavía, pero en ella intervienen macanismos inmunológicos, lesiones vasculares y la activación de fibroblastos. Se han formulado dos hipótesis con respecto a su patogenia: hipótesis vascular e hipótesis inmunitaria.

Uno de los primeros acontecimientos que preceden a la fibrosis en la ES es la lesión vascular que afecta a arteriolas y capilares de la piel, tracto GI, riñones, etc. Se ignora el factor que desencadena la lesión endotelial, habiéndose abogado por factores inmunitarios como no inmunitarios.

Existen abundantes datos sugestivos de que la inmunidad humoral también está alterada: - Se han detectado diferentes anticuerpos ANA en los pacientes con ES; entre ellos: -anticuerpos anticentrómero presentes en enfermos con ES limitada ( 96% con síndrome CREST). -anticuerpos dirigidos contra la ADN topoisomerasa I o (antígeno SCL-70) que es una proteína ligada al ADN (enfermos con ES difusa)

Hipótesis inmunitaria: -Activación anormal del sist.inmune. -Cel.T en respuesta a un antígeno se acumulan en la piel y liberan citocinas que reclutan a cel. inflamatorias como mastocitos y macrofagos. -Estas cel. liberan mediadores que estimulan crecimiento fibroblastos o favorecen la síntesis de colágeno.

Factores implicados y funciones FNT: lesión celular , sint.colágeno. PDGF: induce quimiotaxis y act. Mitógena en fibroblastos IL-1: sínt.colágeno y crec.fibroblastos TGF-B:estimula síntesis de colágeno TGF-A:estimula crecimiento fibroblastos FAP:vasoconstricción y permeabilidad vascular (edema) , y activador de plaquetas.

Hipótesis vascular: Factores desconocidos provocarían una lesión endotelial sostenida. Se han propuesto diversos mecanismos para explicar la lesión endotelial; entre ellos la existencia de autoanticuerpos antiendotelio circulantes, FNT, y también se ha detectado un factor citotóxico endotelial en el suero de algunos pacientes.

En la ES en un comienzo se produce enf. microvascular. Se produce fibrosis de la íntima Dilatación y destrucción de los capilares. Lesión endotelial ( factor VIII ) Aumento de la activación plaquetaria (desencadenando fibrosis periadventicial) Estenosis de la microvascularización provocando isquemia

Clasificación de la ES. Esclerodermia difusa: -Amplia afectación de la piel, con rápida progresión y afectación visceral precoz - Estos pacientes presentan comunmente fibrosis pulmonar y Enf. vasculares perifericas. -Presencia de anticuerpos antinucleares(ANA)

Esclerodermia localizada: -afectación cutánea relativamente limitada, a menudo confinada a los dedos, antebrazos , cara y cuello. -afectación visceral más tardía, por lo que su evolución clínica es más benigna. -Síndrome CREST: a)C: calcinosis b)R: fenomeno de Raynaud

c)E:disfunción esofágica: d)S:esclerodactilia: e)T:telangiectasias: - Presencia de anticuerpos anticentrómeros presentes en el 70-80% de los casos. - Forma más frecuente de ES.

Síntomas y Signos: Fenómeno de Raynaud y tumefacción de los dedos. Dedos duros, rígidos y brillantes Palidez y cianosis de extremidades. Alteraciones de la piel (lesiones) Afectación visceral: -esofagitis -insuf.renal(hipertens) -arritmias -disnea Edema: aumento permeabilidad vascular

Órganos comprometidos: Piel (engrosamiento de la dermis y tej.subcutáneo) Aparato digestivo(espec.esógafo) Afectación pulmonar(fibrosis progresiva del insterticio pulmonar) Afectación renal(anomalías vasculares) La afectación de diversos órganos y tejidos se debe a una fibrosis de los vasos que desencadena un estado de isquemia crónica

Tratamiento: D -penicilina: disminuye engrosamiento cutáneo Administración de aspirina: bloquea la formación de tromboxano(vasoconstrictor y agregante plaquetario) Glucocorticoides: reducir inflamación comer limitado(esófago) Deben llevar guantes y calcetines Antihipertensivos

Pronóstico: El curso es variable e impredecible. Es malo, si hay afectaciones renales o pulmonares tempranas. En los pacientes con síndrome CREST (ES limitada) la enfermedad puede permanecer limitada.

FIN