Fisiopatología de la Hipertensión Arterial Dra. Mirtha Pinal Borges

Resistencia Periférica Tensión arterial Gasto Cardiaco Resistencia Periférica Volumen Sistólico Frecuencia cardiaca Diámetro interior del vaso Sist. Nerv Autónomo Endotelio vascular Sist.Nerv. Autonomo SRAA

Sistemas de control Barorreceptores arteriales Metabolismo hidrosalino Sistema Sistema Renina- angiotensina- Aldosterona Autorregulación vascular

1.- Sistemas de control rápido Barorreceptores Quimiorreceptores Respuesta isquémica del SNC

2.- Sistemas de Regulación intermedia Vasoconstricción inducida por SRAA Movimiento de líquidos a través de capilares Vasoconstricción adrenalina- noradrenalina Vasoconstrictor vasopresina

3.- Sistemas de control a largo plazo: Control Renal - Sistema líquidos corporales - SRAA Otros - Sistema Kalicreína-Kinina - Sistema de Prostaglandinas

Fisiopatología Hiperactividad simpática Alteración de la curva de relación presión/diuresis Teoría metabólica Disfunción endotelial Teoría genética

1.- Hiperactividad simpática Respuesta fisiológica desmedida ante los estímulos ambientales Aumento del gasto cardiaco Aumento contractilidad miocárdica y FC Vasoconstricción Aumenta la secreción de ADH Retención de sal y agua por los TCP y TCD Aumento de la actividad del SRAA

2.- Alteraciones en la curva de presión / diuresis Se elimina menos agua y sodio que en personas normales Alteraciones en la liberación del inhibidor endógeno de la ATPasa de Na- K (ouabain-like), el péptido natriurético auricular y otros factores Defecto congénito que reduce la presión de filtración y la excreción adecuada del sodio Alteraciones del SRAA

Principal sistema regulador, Renina enzima proteolitica,, por si sola no efecto,, es sobre el angiotensinogeno Renina

ANGIOTENSINA II Retención de agua y sal Vasoconstricción HTA

3.- Teoría Metabólica Defecto congénito que modula el metabolismo de lípidos, carbohidratos y ácido úrico y pueden tener un papel en el origen y/o mantenimiento de la HTA (Teoría del tronco común)

Teoría metabólica Resistencia a la Insulina (Hiperinsulinemia) SRAA Sistema quinina-calicreina-prostaglandinas Lípidos renales Hormona natriurética Mineralocorticoides Factores de crecimiento vascular

Hiperinsulinemia Retención de Na, acumulo de Ca, hiperactividad simpática, HTA, fibrosis y disfunción tisular (aumento de endotelinas circulantes) Influye sobre la volemia, el inotropismo y el balance de agentes humorales Incrementa la resistencia periférica (Causa hipertrofia del músculo liso vascular) Aumento de la sensibilidad a las catecolaminas y la angiotensina

Hiperisulinemia Secreción de una insulina anómala Antagonistas a la Insulina circulantes Trastornos del receptor Síndrome incluye: Hiperinsulinemia Elevación de los TG Bajo nivel de HDL Aumento de la TA Disminución de la Tolerancia a la glucosa

HTA Síndrome de HTA Membranopatia Aumento TG Anormalidades del miocardio y musculo liso vascular Disminucion de HDL Col Resistencia a la Insulina y/o Hiperinsulinemia Intolerancia a la glucosa Obesidad central Diabetes

Disminución de ATP asa Na K, Obesidad Hiperinsulinemia DMNID RI Disminución de ATP asa Na K, y ATP asa Ca Aumento de RR Na H MLV Hiperactividad simpática Aumento catecolaminas Aumento Na y Ca pared arteriolar Aumento de RP HTA

4.- Disfunción endotelial: Produce pérdida del equilibrio entre agentes vasopresores y vasodilatadores Pérdida de la relación entre factores protrombogénicos y antitrombóticos Disfunción endotelial es CAUSA y/o CONSECUENCIA de la HTA ?

Endotelio vascular Responde a estímulos mecánicos del FS, TA y distensión de la pared (shear stress) Produce sustancias vasodilatadores y vasopresoras que modulan el tono vascular Modula actividad de sustancias entre los compartimentos Produce sustancias capaces de influir en la función plaquetaria y la coagulación

Factores liberados por el endotelio Vasoconstrictores : Endotelinas, angiotensina II, T A2, PGH2,etc Vasodilatadores: Oxido nítrico (FRDE), FHDE, Prostaciclina, Péptido natriurético tipo C, Bradiquininas, etc. Moduladores del crecimiento celular Moduladores inflamatorios Factores de hemostasia y coagulación

Remodelado vascular Consiste en un reordenamiento de las fibras musculares lisas que se sitúan formando mas capas sin modificar el diámetro externo del vaso, lo que determina un aumento de la pared y una reducción del calibre interno del vaso con el consiguiente aumento de la resistencia vascular No solo es consecuencia de la HTA sino que tambien puede ser producido por: angiotensina II, insulina, Hormona del crecimiento, catecolaminas, mineralocorticoides,, endotelinas, FCDE, , Na, Caintracelular

Remodelado Vascular Afecta tres componentes tisulares de la pared: endotelio, músculo liso y fibroblasto Se produce por la interacción de tres tipos de factores: Estímulos hemodinámicos, sustancias vasoactivas y factores de crecimiento local. Implica cambios en varios procesos: crecimiento, muerte y migración- síntesis y degradación de la matriz extracelular

Remodelado vascular de la HTA Sustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras que interactúan Exceso de factores de crecimiento Aumento y reorganización de las células del MLV Aumento de la matriz extracelular vascular Aumento de la resistencia periférica total Disfunción endotelial : Agrava la HTA y la Aterosclerosis

Hipertensión diastólica Hipertensión sistólica Remodelado de las arterias Vasos distensibles (Grandes arterias) Vasos de resistencia (Pequeñas arterias y arteriolas) Hipertrofia celular Aumento del colágeno Aumento de masa de CML Disminución de la luz Reducción de la elasticidad y distensibilidad Isquemia y lesión Vasoconstricción Hipertensión diastólica Hipertensión sistólica

Factores que aumentan el remodelado vascular: (además de la HTA) Angiotensina, insulina, hormona del crecimiento, catecolaminas, mineralocorticoides, endotelinas, FCDE, plaquetas y fibroblastos, alcalinización intracelular, aumento del calcio libre intracelular,etc.

5.- Teoría Genética Enfermedad familiar poligénica y multifactorial con interacción de múltiples genes entre si y con el medio ambiente Algunos genes involucrados son: Gen del angiotensinógeno (Gen candidato mas fuerte) Enzimas como: 11 beta hidroxilasa/aldosterona -sintetasa Oxido nítrico sintetasa Na-K ATPasa, etc

Otros genes involucrados PNA Genes del SRAA y del Sistema Kalicreína Gen de renina Genes que codifican prostaglandinas Gen de la hormona natrtiurética La lesión endotelial puede tener una susceptibilidad genética sobre la cual actuarían diferentes factores como la ingesta inadecuada de sal, el stress, etc, y se manifestaría la HTA

Bibliografia Macias, I, Cordies L, Pérez D. Revista Acta Medica HTA Hospital Hermanos Amejeiras 1997 Emergencia Hipertensiva Carlos M Osorio Gómez Journal of Hypertension Vol 6 Número 2 Julio 2001 Fisiopatología de la HTA, Delgado V. Mirtha, Ricardo H. Alberto, Flores Enrique, BVS Infomed Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina Revisión Dra. Lilian Cordies Jackson Hospital Hermanos Amejeiras Lab. Astra Zeneca

Hipertensión arterial diagnostico y tratamiento Joaquín Sellen Crombet Editorial Feliz Varela 2002 Dueñas herrera A. Reportes del Departamento de Epidemiología del Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular MINSAP Habana 1997 MINSAP Programa nacional de Prevención, diagnostico y tratamiento dela Hipertensión arterial La habana 1998 World Health Organization International Society of hypertension Guidelines for the Management of Hypertension Journal of Hypertension 1999; 17: 151-83

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