Universidad de chile Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéutica Dirección General de Prácticas     INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS EN CHILE        Examen para optar al Titulo de Químico Farmacéutico   GABRIEL ÁNGEL JIMÉNEZ GONZÁLEZ   PROF. GUIA: HERNAN CHAVEZ Q-F TUTOR: JUAN OTAROLA N.   PRIMAVERA/2009 CHILE

ORIGEN DEL TEMA INFORMACION COSTO SEGURIDAD

RESUMEN DEL INFORME LOS MEDICAMENTOS SON UN BIEN DE PRIMERA NECESIDAD. LA INDUSTRIA FARMACEUTICA POSEE ALTOS NIVELES DE GANANCIA. EXISTEN DIVERSOS TIPOS DE MEDICAMENTOS EN EL MERCADO CHILENO: INNOVADORES O DE MARCA, QUE SON AQUELLOS QUE NO POSEEN COPIAS EN MERCADO. SIMILARES O GENERICOS DE MARCA, QUE SON AQUELLOS QUE POSEEN UN NOMBRE DE FANTASIA. GENERICOS, QUE SON AQUELLOS QUE TIENEN EL NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO. AUN NO EXISTEN MEDICAMENTOS QUE SEAN CATALOGADOS COMO INTERCAMBIABLES. SE HAN COMENZADO HA EJECUTAR LOS ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA PARA ALGUNOS PRINCIPIOS ACTIVOS. NO EXISTE UNA FECHA PARA QUE LOS MEDICAMENTOS INTERCAMBIABLES ESTEN DISPONIBLES.

ALGUNOS MEDICAMENTOS INNOVADORES: Cialis SIMILARES:Kitadol GENERICOS:Paracetamol

OBJETIVOS DEL TRABAJO Objetivo General: - Conocer la actualidad sobre intercambiabilidad de medicamentos en Chile, basándose en análisis bibliográficos y entrevistas relacionadas al tema, y la incidencia del tema en el mercado farmacéutico chileno, y la implicancia en la profesión del Químico Farmacéutico.

Objetivos Específicos:   - Conocer los parámetros que se utilizan para demostrar una intercambiabilidad de medicamentos. - Asociar la biodisponibilidad de un medicamento, con su intercambiabilidad. - Relacionar las buenas prácticas de manufactura (GMP), con la intercambiabilidad de medicamentos. - Conocer la forma de obtener la biodisponibilidad en los medicamentos. - Reconocer las propiedades que debe poseer un medicamento utilizado como referencia en un estudio de bioequivalencia. - Señalar los fármacos que deben probar su biodisponibilidad para ser considerados como intercambiables. - Conocer las políticas de medicamentos implementadas por la autoridad, relacionadas a la intercambiabilidad de medicamentos. - Resaltar las funciones que debe tener el Químico Farmacéutico, en la implementación de la intercambiabilidad de medicamentos, ya sea en los estudios, como en el contacto con la población. - Conocer las condiciones que debe reunir un estudio para ser aceptado como valido para un ensayo de bioequivalencia.

INTERCAMBIABILIDAD EQUIVALENTE FARMACEUTICO EQUIVALENTE TERAPEUTICO BIOEQUIVALENTE

EQUIVALENTE FARMACEUTICO DEBE SER LA MISMA FORMULACION FARMACEUTICA. DEBE SER DE LA MISMA DOSIFICACION. DEBE TENER LA MISMA VIA DE ADMINISTRACION DEBE SER EL MISMO TIPO DE PARTICULA DEL PRINCIPIO ACTIVO. NO NECESARIAMENTE CONTIENE LOS MISMOS EXCIPIENTES

LA PRODUCCION DE UN MEDICAMENTO BE MEDICAMENTO: BUENAS PRACTICAS DE MANUFATURA Innova dor Demuestra Igualdad Mez cla do Gra nu lado Table teado Enva sado PA Control de Calidad Control de calidad en Proceso PRODUCTO TERMINADO Identidad Pureza VILLAR LOPEZ Dpto. de Farmacología Fac. de Farmacia y Bioquímica U. Nacional de Trujillo

BIOEQUIVALENTE DEBE TENER EL MISMO PERFIL DE DISOLUCION IN-VITRO, O IN-VIVO. DEBE TENER LA VELOCIDAD DE DISOLUCION, TANTO IN-VITRO, COMO IN-VIVO. DEBE GENERAR LA MISMA AREA BAJO LA CURVA PARA LA CONCENTRACION PLASMATICA. DEBE TENER LA MISMA BIODISPONIBILIDAD EN EL TIEMPO.

EQUIVALENTE TERAPEUTICO DEBE SER PRESCRITO PARA LA MISMA PATOLOGIA. DEBE TENER EL MISMO EFECTO SOBRE LA DOLENCIA. DEBE GENERAR EL MISMO EFECTOS SOBRE EL ORGANISMO. DEBE SER EQUIVALENTE FARMACEUTICO. DEBER SER BIOEQUIVALENTE.

Bioequivalente Equivalente Farmacéutico Estudio de Bioequivalencia Mismo Ingrediente/s activos Misma Forma farmacéutica Misma concentración Fármaco de prueba Fármaco de referencia Misma ruta de administración Sigue los mismos estándares o estándares de compendio Estudio de Bioequivalencia Estudios Farmacocinéticas Estudios Farmacodinámicos Estudios Clínicos Estudios in-vitro Bioequivalente VILLAR LOPEZ Dpto. de Farmacología Fac. de Farmacia y Bioquímica U. Nacional de Trujillo Equivalente Terapéutico

QUIENES DEBEN PROBAR ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA: PRESENTAR RIESGO SANITARIO ALTO, O RAM GRAVES. QUE POSEA RELEVANCIA TERAPEUTICA. QUE LA MOLECULA DEL PRINCIPIO ACTIVO PRESENTE PROBLEMAS INTRINSECOS. CUANDO SE TRATA DE FORMULACIONES DE LIBERACION MODIFICADA. QUIENES NO REQUIEREN DEMOSTRAR BIOEQUIVALENCIA: SOLUCIONES PARENTERALES. FORMULACIONES LIQUIDAS EN SOLUCION PARA ADMINISTRAR POR VIA ORAL. GASES MEDICINALES. PRODUCTOS DE USO TOPICO. SPRAY NASALES O INHALADORES.

PRINCIPIOS ACTIVOS QUE REQUIEREN DEMOSTRAR BIOEQUIVALENCIA [1] PRINCIPIOS ACTIVOS QUE REQUIEREN DEMOSTRAR BIOEQUIVALENCIA MEDIANTE ESTUDIOS IN-VIVO: 17 Abacavir 18 Acenocumarol 19 Alprazolam 20 Atazanavir 21 Atenolol 22 Atorvastatina 23 Cefadroxilo 24 Ciprofloxacino 25 Clonazepam 26 Darunavir 27 Diclofenaco 28 Didanosina 29 Efavirenz 30 Enalapril 31 Estavudina 32 Fluoxetina 33 Fosamprenavir 34 Furosemida 35 Hidroclorotiazida 36 Ibuprofeno 37 Imatinib 38 Indinavir 39 Ketoprofeno 40 Lamivudina 41 Losartán 42 Metformina 43 Micofenolato 44 Nelfinavir 45 Nevirapina 46 Omeprazol 47 Prednisona 48 Ritonavir 49 Saquinavir 50 Tacrolimus 51 Tenofovir 52 Zidovudina Nº PRINCIPIO ACTIVO 1 Carbamazepina 2 Fenitoína 3 Nifedipino 4 Tolbutamida 5 Acido Valproico 6 Litio Carbonato 7 Teofilina 8 Glibenclamida 9 Tamoxifeno 10 Metotrexato 11 Digoxina 12 Ciclosporina 13 Verapamilo 14 Espironolactona 15 Dinitrato de Isosorbide 16 Etinilestradiol

PRINCIPIOS ACTIVOS QUE PUEDEN OPTAR A BIOEXENCION: PRINCIPIO ACTIVO 1 Amilorida 2 Amoxicilina 3 Biperiden 4 Ciclofosfamida 5 Clomifeno 6 Clomipramina 7 Cloxacillina Sódica 8 Dexametasona 9 Diazepam 10 Dietilcarbamazina 11 Doxiciclina 12 Eritromicina 13 Fenoximetilpenicilina 14 Isoniazida 15 Levamizol 16 Levodopa 17 Levonorgestrel 18 Levotiroxina 19 Metoclopramida 20 Noretisterona 21 Pirazinamida 22 Prometazina 23 Propranolol 24 Quinina 25 Salbutamol 26 Benznidazol 27 Clorfenamina

INTERCAMBIABILIDAD SE DEBEN CUMPLIR LOS TRES REQUISITOS ANTERIORES: EQUIVALENCIA TERAPEUTICA, FARMACEUTICA, Y SER BIOEQUIVALENTE. SE DEBEN ESTABLECER LOS ESTUDIOS CORRESPONDIENTES PARA LA BIOEQUIVALENCIA QUE ES EL REQUISITO QUE GOBIERNA LA INTERCAMBIABILIDAD. LA BIOEQUIVALENCIA SE PUEDE PROBAR IN-VITRO, O IN-VIVO, SEGÚN EL PRINCIPIO ACTIVO DE QUE SE TRATE. LA INTERCAMBIABILIDAD SOLO SE GENERA SI DOS MEDICAMENTOS CUMPLEN ESTRICTAMENTE CON LOS REQUISITOS ANTERIORES. EN CHILE LA INTERCAMBIABILIDAD AUN NO LLEGA A LA COMUNIDAD, Y SOLO ESTA EN ETAPA DE ESTUDIOS.

INETRCAMBIABILIDAD EN CHILE EL INSTITUTO DE SALUD PUBLICA ES EL ENTE ENCARGADO DE DIRIGIR EL TEMA DE INTERCAMBIABILIDAD, Y PARA ELLO HA DICTADO DIVERSAS RESOLUCIONES, LAS CUALES PERMITEN UN MANEJO ADECUADO DEL TEMA, LAS RESOLUCIONES SE CLASIFICAN EN: RESOLUCIONES SOBRE LAS NOREMAS QUE RIGEN LA BIOEQUIVALENCIA. RESOLUCIONES DE AUTORIZACIONES DE LABORATORIOS A CARGO DE LOS ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA IN-VITRO, E IN-VIVO. RESOLUCIONES DICTADAS SOBRE LOS MEDICAMENTOS QUE DEBEN TENER BIOEQUIVALENCIA, Y SUS FECHAS DE ESTUDIOS.

CRONOGRAMA 2008/2009 JUN JUL AGOS SEPT SEPT OCT NOV DIC AÑO 2008 MAY 2 agosto Deadline entrega de cronograma para estudios de BE in vitro o in vivo (clorfenamina & carbamazepina) 2 junio Autoriza centros de BE en Brasil 2 julio Vigencia exigencia de estudio de BE Solicitud de aprobación protocolos de estudios (productos que soliciten registro) (F-BIOF 02 & 05) 19 mayo Recepción solicitudes autorización centros (F-BIOF 01 & 04) Recepción solicitud revisión resultados de estudios in vivo hechos en el extranjero (F-BIOF 03) 15 mayo 15 septiembre Comisión mixta MINSAL determina 36 moléculas que deben demostrar EQT 26 diciembre Resolución ISP N° 3225/08 Oficializa plazos para la exigencia de BE de clorfenamina y carbamazepina Resolución 934 lista 36 moléculas que deben demostrar EQT in vivo

CRONOGRAMA 2008/2009 ENE FEB MAR ABR MAY JUN JUL AGOS SEPT OCT AÑO 2009 ENE FEB MAR ABR MAY JUN JUL AGOS SEPT OCT 1 julio Entrada en vigencia Res. ISP N° 2920/09 2 enero Deadline presentación protocolo de estudio clorfenamina 2 abril Entrada en vigencia Res. ISP N°728/09 2 julio Deadline presentación protocolo de estudio carbamazepina 1 junio Resolución ISP N°2803, reconoce como bioequivalentes listado de medicamentos del listado de precalificados por OMS 9 febrero Resolución ISP N°728/09, oficializa plazos para la exigencia de BE de cloxacilina, diclofenaco, zidovudina y ciclosporina 2 octubre Deadline presentación protocolo de estudio diclofenaco y cloxacilina 8 junio Resolución ISP N°2920/09, oficializa plazos para la exigencia de BE de imatinib mesilato, fenitoína sódica, biperideno clorhidrato, levotiroxina sódica, doxiciclina hiclato – monohidrato – clorhidrato, abacavir sulfato, efavirenz, didanosina, fosamprenavir cálcico y prednisona

CONCLUSIONES EN CHILE AUN TENEMOS MEDICAMENTOS QUE NO PUEDEN SER CONSIDERADOS INTERCAMBIABLES, MIENTRAS NO SE ACEPTEN LOS ESTUDIOS, Y SUS RESULTADOS POR PARTE DE LA AUTORIDAD COMPETENTE. LOS ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA ESTAN EN PROCESO, Y AL FINALIZAR ELLOS, SE DEBERIA PROCEDER A GENERAR UN LISTADO CON LOS FARMACOS INTERCAMBIABLES. EL TIEMPO DEBERIA SER CORTO, PUES LA REFORMA A LA SALUD, GARANTIZA LA QUE LOS MEDICAMENTOS DEL SISTEMA DE SALUD PUBLICO DEBAN SER EFICACES, SEGUROS, Y DE CALIDAD.

GRACIAS