FIBROMIALGIA Y OTRAS CUITAS PNIE ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Instituto de Psiquiatría Biológica Integral www.ipbi.com.ar

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Médica Psiquiatra. PNIE. Dolor Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA-Barceló) VicePresidente CAPyN Miembro Honorífica FLAPNIE, SAPINE, CLANP y AAPNIE Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi) Presidente AAPB Presidente electa CANP Secretaria Científica FLAPB y AAPB Vicepresidente SAPNE Secretaria internacional AAP Secretaria adjunta FLAPB Secretaria GENBA LOPEZ MATO EX

SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL Fibromialgia Síndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga Crónica Síndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistitis intersticial Síndrome por dolor miofascial Dolor de la articulación temporo-mandibular Yunus 1994

SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL Características clínicas comunes Respuesta a agentes serotoninérgicos o noradrenérgicos Disfunción inmune Mecanismo de desregulación neurohormonal PN I E Yunus 1994

SENSIBILIZACIÓN CENTRAL EN FIBROMIALGIA RMN RMNf muestra que el procesamiento del dolor está aumentado en pacientes con FM 14 12 10 8 6 4 2 Pain intensity Rojo: activación a baja intensidad de estímulo en pacientes con FM 1.5 2.5 Verde: activación con altos estímulos en controles 3.5 4.5 Stimulus intensity (kg/cm2) Amarillo: superposición (ie, area activada con baja intensidad en pacientes con FM pero solo con grandes estimulos en controles) FM (n=16) Subjective pain control Stimulus pressure control (n=16) Gracely et al. Arthritis Rheum. 2002; Gentileza Pfeizer 2010 Reference: 1. Gracely RH, Petzke F, Wolf JM, Clauw DJ. Functional magnetic resonance imaging evidence of augmented pain processing in fibromyalgia. Arthritis Rheum. 2002;46:1333-1343. 5

-: encefalinas, GABA Neoespinotalamico Paleoespinotalamico +: SP, glutamato, GRCP, CCK, Somatostatina -: encefalinas, GABA Fibras A (20%) y C (80%) Colaterales Descendentes o Ascendentes (lissauer) Neoespinotalamico Paleoespinotalamico Espinoreticular

Lopez Mato AAP 2010 Modificada por nature. SERT, COMT, BDNF Modificada por nurture; experiencias tempranas

UPDATE WFSBP 2008 Infección causa la inducción de AC antiACTH que interfiere con producción cortisol Weatland, 2005 Combinación del estrés y la reactivación de virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005 50% de los estudios concuerdan en hallar disminución de cortisol sérico o CLU Cleare 2003 Dudas sobre disminución CD56 Lyall 2003 Estrés oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006 Ligera predisposición genética Buchwald 2001 Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS. An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008

SFC según ipbi 2006-2008 20 pac. Con SFC Hemograma con linfocitemia AC CM, EB, HV, ASTO Cortisol plasmático y CLU TSH y AC antiperoxidasa Marcadores psiquiátricos: FEA, MOPEG Marcador PNIE: 5HT plasmático Marcador inmunológico: Subpoblaciones linfocitarias, CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD16-56 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC según ipbi 2006-2008 Cortisol Serotonina 12 2 6 13 7 7 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd SFC según ipbi 2006-2008 CD2 4 16 CD3 1 1 18 CD4 3 1 16 CD8 4 16 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd SFC según ipbi 2006-2008 CD5 2 6 11 CD16-56 13 7 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC según ipbi 2006-2008 Conclusiones 90% sexo femenino 70% alteración del cortisol ↓ 65% alteración de serotonina ↓ 85% alteración inmunológica CD5 alterado 70% ↑ CD16-56 alterado 70% ↓ 60% alteración psiquiátrica FEA alterada 50% ↓ MOPEG alterado 25% ↓ ↑ Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 WFSBP 2009

Variables Clínicas y Psiconeuroinmunoendócrinas Fibromialgia Variables Clínicas y Psiconeuroinmunoendócrinas Pizzuto G, Lopez Mato A, Ostera D, Beretta P, Romanella J, Maresca T, Scrigna J, Nagel J, Velasco F, Calvo D, Rosario Buenos Aires, 2008 Paris 2009

Ostera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009 RESULTADOS OBTENIDOS I Hemograma completo Acido Fólico ANEMIA INFECCION URINARIA Orina completa F.A.N. a-DNA Enf. Tej. Conectivo Enf . Autoinmune : LES- SAF Latex Artritis Reumatoidea Factor Reumatoideo Antic Anti-Pep. Citrulinada 5 pac + : proceso inflamatorio - 6 pacientes + : ARTRITIS REUMATOIDEA Ostera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS II Aldolasa CPK Daño estruc. Muscular Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría Cortisol Basal – 18 hs Cortisol post-dexa Cortisol Libre urinario ACTH DHEA Eval . Eje HHA Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000 Cleare 2003 Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009 RESULTADOS OBTENIDOS II a Alteraciones del Eje Adrenal 42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V 14 % PÉRDIDA RITMO 4 % INVERSIÓN RITMO 6% Hipercortisolemia 66 % 200 100 hs Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009 RESULTADOS OBTENIDOS II b 66 % EJE DISREGULADO 45 % CORTISOL LIBRE URINARIO 15 % NO SUPRESIÓN DEXAMETASONA 29% DHEA DISREGULADA Alteraciones del Eje Adrenal 66% 45 % 29 % 15 % Cort CLU DEX DHE Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS III TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo 14% HIPOTIROIDISMO previo SFC FSH - LH Eval. Eje Gonadal Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico 21 % SOMATOMEDINA disminuída Interleukina 6 Alteraciones inmunes Ostera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009 13% INTERLEUKINA 6 aumentada

RESULTADOS OBTENIDOS IV Feniletilamina u. Depresión endógena 56% FEA disminuida MOPEG urinario Tras. Ansiedad 38% MOPEG aumentado ZN GENÉTICA Maes 2006 12 % Zn disminuído PROLACTINA STRESS Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009 RESULTADOS OBTENIDOS V 21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO 46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUÍDA 23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA 6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO Alteraciones Via Serotoninérgica 46 % 23 % 21 % 6% Trip Ser b Ser a 5OH I Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

Ser pq Cortisol b-v Alt. Eje HHA SFC - FM CONCLUSIONES Triptofano DEX no supr Ser pq Cortisol b-v Triptofano Pérd. Ritmo - inversión 50H I DHEA Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica CLU SFC - FM Zn SOMAT C MOPEG u CD 5 IL 6 FEA U CD 38 TSH CD 26 NK Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 WFSBP 2009

SSD, TRAUMA Y CORTISOL Lopez Mato A, Beretta P, Maresca T, Velasco F. W.C. Stress, Holanda 2010

HPA AXIS, CIRCADIAN RYTHMS AND FYBROMIALGIA AND CFS Presented as poster Circadian Rhythms International Society of Psychoneuro endocrinology ISPNE Berlin 2011

CORTISOL DISMINUIDO FM Y SFC 28 28

CLU EN FM Y SFC 29 29

EJE CLHHA STRESS VERSUS DEPRESIÓN Lopez Mato, 99 STRESS  STRESS AGUDO CRONICO    PTSD DEPRESION

PTSD y SFC: Hipoactividad CLHHA El stress postraumático sería la respuesta de stress aguda ante una situación amenazante (física o psíquica) que es vivida cognitiva y biológicamente en forma crónica. La fatiga crónica sería un PTSD gatillado por un situación amenazante física, inmune o infecciosa. Lopez Mato, 00

Gene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSD Rachel Yehuda. APA 2010

FIBROMIALGIA Y DEPRESIÓN Varios trabajos correlacionan FM con alteración eje adrenal 1 Aumento incidencia situaciones de estrés temprano en FM 2,3,4 Estrés crónico puede desencadenar o exacerbar FM 5 PERO pacientes con FM, aun con depresión, presentan bajos niveles de cortisol, igual que los pacientes con depresión atípica o PTSD 6 Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)

Consecuencias cerebrales de la fibromialgia Menor volumen de Sustancia Gris Cada año de padecer fibromialgia equivale a 9.5 veces la pérdida de Sustancia Gris que en envejecimiento La mayor perdida es en corteza cingular, insula, corteza frontal medial y giro parahipocámpico Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)

Neuroimágenes en un caso grave de FM Nagel J, Pizzuto G, Lopez Mato A . Abstracts from the IX World Congress of Biological Psychiatry June 2009; Paris, France

¿Quiénes deben tratar la fibromialgia? Algólogo? Anestesiólogo? Infectólogo? Inmunólogo? Neurólogo? Psiquíatra? Reumatólogo? Traumatólogo? 36 36

PSIQUIATRA Hay que saber interpretar neuroimágenes y evaluaciones neurocognitivas Biológicamente se muestran alteraciones similares a cuadros psicopatológicos (PTSD) Mayor parte de las comorbilidades son neuropsiquiátricas La posibilidad de evento traumático temprano es alta Hay que conocer el manejo de antidepresivos y otros psicofármacos utilizados El enfoque terapéutico es importante para aprender a convivir con la enfermedad y por lo tanto con el dolor ipbi - Maresca T, 2009 37 37

MUCHAS GRACIAS ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO www.ipbi.com.ar Instituto de Psiquiatría Biológica Integral www.ipbi.com.ar

Para ampliar info Lopez Mato A. SSC y dolor www.plataformafibromialgia.org 2011 Lopez Mato A, Pizzutto G, Ostera D. Sindromes Sensitivos Disfuncionales En: PNIE 3. Ed Sciens 2008 Pizzutto D, Ostera D, Lopez Mato A et al. Fibromialgia. Trabajo multicentrico. ww.aapb.org.ar Beretta P, Lopez Mato A.Tratamiento de los Sindromes Sensitivos Disfuncionales. Revista de Psiquiatria Biológica. Setiembre 2008 Lopez Mato A, Beretta P. Fibromialgia y Sindrome de Fatiga Cronica. Revista de Psiquiatria Latinoamericana Julio 2009 Beretta P, Maresca T. PHI www.fatigayfibromialgia.com.ar