Dr. Darío Raúl Rey Sub-Director Carrera de Especialistas en Neumonología (U.N.B.A.) Docente Autorizado (U.N.B.A.) Consultor Honorario Neumonología Hospital Gral. De Agudos Dr. E. Tornú e-mail: darioraul.rey@gmail.com SIN CONFLICTO DE INTERESES 1

Humo de tabaco- Constituyentes El N° total de muertes prematuras provocada por el hábito del Tabaquismo excede los 4.000.000 por año El TABACO MATA MÁS QUE: Accidentes de transito HIV Drogadicción Asesinatos y suicidio combinados (*) (*) WHO Report on The Global Tobacco Epidemic, 2009 implementing smoke-free Environments WHO/NMH/TF1/09. 1st Edn Geneva, WHO 2009 Acetona Acetona Cadmio As Benzopireno CO Metanol Metanol CN de H2 CN de H2 Fenol Polonio210 Naftaleno NH3 Acido Acetico Naftilamina

Histiocitosis X(PLCH) PLCH es un desorden granulomatoso poco frecuente producto de una descontrolada proliferación e infiltración tisular de la LC´s Las LC´s son distintas a otras células dendríticas por la presencia de gránulos de Birbeck y la expresión de receptores CD1a Suri H; Yi E; Nowakowski G; Vasallo R.- Orph J Rare Dis 2012, 7:10

PLCH - EPIDEMIOLOGÍA Afecta adultos masculinos jóvenes (20-40 años) Tabaquistas en el 90% de los casos 20 Centros nosocomiales – 5 años 360 pacientes con ILD 3% de PLCH (*) En 6 años 15 observaciones de PLCH vs 274 de Sarcoidosis (°) (*) Thomeer M et al.- Acta Clin Belg 2001, 56:163 (°) Colby T.- Hum Pathol 1983, 14:847

PLCH – Patogenia 1.- Compromiso selectivo de los bronquiolos respiratorios 2.- Capacidad de los granulomas de LC’s de destruir los bronquiolos infiltrados 3.- Intensa vinculación con el tabaquismo

Reclutamiento-activación Epitelio vías aéreas MØ TNFα Osteopontina TGFβ GM-CSF CCL20 Fibroblastos Reclutamiento-activación Retención de LC´s AutoAg Remodelación FIBROSIS Formación lesiones Nodulares vías aéreas Activación Linfocitos T ENFISEMA PRECOZ

PLCH – Clínica / Función pulmonar S. de impregnación 15-20% Sintomatología ausente o escasa Detección por Rx Tórax ± 25 % Disnea – tos improductiva Astenia– P de peso ± 66 % Ntx espontáneo ± 20 % Dolor torácico Con evidencias de compromisos en otros órganos 15-20% Función pulmonar variable DLCO 70 - 90 % Patrón obstructivo variable VC baja RV elevado Curvas F-V alteradas en el 50 % de los casos GSA normal

PLCH - Radiología Rx Tórax: Infiltrado reticulomicronodulillar e imágenes quísticas en campos superiores y medios HRCT: IMPRESCINDIBLE Nódulos centrilobulillares mal delimitados – quistes de paredes finas o gruesas- “vidrio esmerilado” en parches NÓDULO CAVITACIÓN QUISTE PARED GRUESA QUISTE PARED FINA

PLCH Forma moderada

PLCH Forma severa

Sexo femenino 45 años Disnea CF II Tos improductiva Tabaquista 40 paquetes/año

Sexo masculino 18 años Astenia pérdida de peso tos improductiva 30 cigarrillos diarios

Caso Hospital Británico Ateneo clínico 24-junio-2010

PLCH – Pronóstico y Evolución Cesación tabáquica Mejor evolución pacientes asintomáticos o escasa sintomatología Asociación con neoplasias Evolución Favorable 50% Desfavorable 10-20% Síntomas y signos persistentes 30-40% (*) (*) Tazi A et al.- AJCCRM 1998, 157:2007

Clinical outcomes of Pulmonary Langerhans’cell Histiocytosis in Adults Clinical outcomes of Pulmonary Langerhans’cell Histiocytosis in Adults. Vassallo R et al.- NEJM 2002, 346:484 n: 102 PLCH’s Periodo Enero 1976 – Diciembre 1998 40 hombres 62 mujeres Edad t.m. 38 años (rango 18 -70 años) Tabaquistas 69 Ex-fumadores 28 No fumadores 4 Se desconoce 1 Sobrevida promedio 12.5 años (menor que la media) Predictores de menor sobrevida Edad avanzada p = 0.003 DLCO bajo p = 0.001 RV elevado p = 0.007 FEV1/FVC bajo p = 0.003

PLCH -Tratamiento APROXIMACIÓN DIAGNÓSTICA Tabaquistas (Ambos sexos) Rx Tórax patológica Descenso moderado de valores espirométricos DLCO baja HRCT: ORIENTADORA BAL: Presencia de > 5% de LC’s (inmunomarcación con CD1a) Bx pulmonar: Granulomas de LC’s (CD1a S-100) Corticoides Citostáticos(Vinblastina- Mtx) 2-CDA (clordesoxiadenosina- Cladribina) Tx. pulmonar

Conclusiones El humo del tabaco es un riesgo reconocido para el desarrollo de la PLCH Fuertes evidencias refirman el papel crucial en su patogenia. Fumadores o ex-fumadores presentan un riesgo aumentado para desarrollar IPF. La HRCT es una herramienta útil para su detección y caracterización.

Conclusiones EVOLUCIÓN: Variable e impredecible Mala evolución se asocia a: Edades extremas “Panalización” y quistes en la HRTC DLCO baja Hipertensión pulmonar Compromiso multisistémico Asociación a enf. malignas

El siglo del Cigarrillo (Allan Brandt ) The Cigarette Century; Allan M. Brandt, 2007

Muchas gracias “5th Avenue Evening” Childe Hassam 1859 - 1935