Psicosis Alteraciones de la conducta y el pensamiento. La psicosis implica la separación parcial o total de la realidad Pierden la capacidad de comunicarse y relacionarse con otras personas Pensamiento desordenado Incapacidad para distinguir entre la realidad y las fantasías (alucinaciones) Conductas extrañas Pueden ser: agudas (horas, días) crónicas (meses, años) My brother and mother are both schizophrenic . . . the darkness and terror that are ever present in their world was beautifully captured. I wonder if it is that beautiful to them... Changes to personality and anti-social behavior may be signs of Schizophrenia.

Causas Tóxico: LSD, hongos alucinógenos, etc. Orgánico: tumores cerebrales, demencia degenerativa tipo Alzheimer Idiopática: ezquizofrenia Enf. crónica q’ se caracteriza por desorganización o distorción de la actividad mental y de la respuesta afectiva, y por un deterioro importante de la persepción de la realidad Brotes esquizofrénicos: se asocian a fármacos de abuso como anfetaminas, alcohol, marihuana, cocaína.

Esquizofrenia Enfermedad mental psicótica, crónica y debilitante. De inicio en adolescencia tardía o en la vida adulta Trastornos del pensamiento Ideas confusas, desordenadas, incompletas Cambios bruscos en temas, distracciones Bloqueo mental Cambios afectivos Bruscos e incongruentes Depresión-excitación-tristeza-felicidad Trastornos de la percepción Alucinaciones auditivas, visuales, olfatorias Delirios Persecución, grandeza, religioso Trastornos de movimiento Hiperactividad, estereotipias Lentitud, estupor, catatonia Conducta violenta Destructiva, automutilación Otras alteraciones conductuales Apariencia personal incongruente Lenguaje limitado

Esquizofrenia, RASGOS DIAGNÓSTICOS: Síntomas “positivos” característicos, por lo menos un mes: Halucinaciones auditivas, generalmente voces que conversan con o acerca del paciente. Delirios, a menudo creencias paranoides que fuerzas externas conspiran contra el paciente Déficit o Síntomas “negativos”, Incapacidad para poner atención Pérdida del sentido del placer Desorganización o pobreza de pensamientos y lenguaje Afecto aplanado Aislamiento social Los Pxs tienen idea de que las voces son pensamientos internos y que los delirios posiblemente no son ciertos.

Esquizofrenia, etiología Terminal dopaminérgica Teoría dopaminérgica: Liberación excesiva de dopamina en la sinápsis Hipersensibilidad de sus receptores Hipoactividad del sistema antagónico (colinérgico?) Deficiencia en la conversión dopamina-norepinefrina Producción excesiva de ciertos metabolitos o de metabolitos anormales (6-hidroxidopamina)

Dopamina Precursor de norepinefrina y epinefrina Terminal dopaminérgica Precursor de norepinefrina y epinefrina Neurotransmisor central Importante regulación del movimiento Sustrato de MAO y COMT

Fármacos útiles en el tratamiento de la psicosis Típicos Flufenacina Clorpromazina Haloperidol Perfenacina Tioridazina Atípicos Clozapina Risperidona

Mecanismo a nivel de sinápsis

Ezquizofrenia y tratamiento, mecanismos en circuitos 1 2 3 4 5 6 7 ANTIPSICÓTICOS Talámo releva información sensorial a n. piramidales (corteza límbica y neocorteza, aferentes de excitación glutamatérgica). Respuesta excesiva de n. piramidales, mecanismo probable en la psicosis. Dopamina del NTV activa receptores D1 y D2 que incrementa la respuesta a glutamato. 5-HT del NDR activa R-5-HT2A, liberando glutamato en terminales. Antipsicóticos bloquean efectos: facilitadores de dopamina y serotonina (3 y 4). dopamina de sustancia nigra (5, ganglio basal) y puede causar alteraciones de movimiento. Interneuronas corticales regulan liberación de glutamato, así la excitación de las n. piramidales, a través de inhibición presináptica de rGABA. Clozapina  la actividad interneurona por  liberación de ACh en núcleos basales, r- nicotínicos de interneuronas.

Antipsicóticos,  respuesta de neuronas corticales a los estímulos aferentes MECANISMO ANTIPSICÓTICO RESULTADO Antagonismo D2 Haloperidol(1ª Generación) Bloquea la respuesta de la neurona piramidal a la facilitación de dopamina Antagonismo D2 y 5-HT2a olanzapina, risperidona (2ª) Bloquea la facilitación de DA y 5-HT Acciones múltiples Clozapina Antagonismo D1, D2 y 5-HT2-3, conduciendo a disminución de la respuesta de las neuronas piramidales Agonismo-antagonismo dopaminérgico Aripiprazol Facilitación de la estimulación a niveles bajos de los r-dopamina, bloqueo de la estimulación a altos niveles Antagonismo D2 y D3 Amisulpride Bloqueo de los receptores corticales, pero no los de ganglios basales

Haloperidol, antipsicótico prototipo: Bloquea r-D2 (transmisión dopaminérgica: n. piramidal, sustancia nigra) Efectos farmacológicos Depresión relativamente específica del SNC Sedación, disminución de iniciativas e interés por el medio ambiente, de las emociones y del afecto Disminución de la actividad espontánea Inhibición de las manifestaciones psicóticas Antieméticos, anticolinérgicas, antiadrenérgicas, antihistamínicas  liberación de hormona de crecimiento,  la de prolactina. Otros usos: hipo, antiemético

Bloquea el receptor D2 postsináptico (n. piramidal, sustancia nigra). TIORIDAZINA Bloquea el receptor D2 postsináptico (n. piramidal, sustancia nigra). Usos: Ezquizofrenia Rasgos psicóticos asociados a otros padecimientos mentales Tx de síntomas positivos: alucinaciones, delirios, etc.

Antipsicóticos. Efectos adversos comunes 1a generación 2a generación Sx extrapiramidal: alteraciones de movimiento, distonía, bradicinesias, temblor, acatisia, coreoatetosis Anedonia Sedación Aumento de peso (moderado) Disregulación de temperatura Hiperprolactinemia, disminución de la función sexual. Hipotensión postural Prolongación del intervalo QT, riego de aritmias fatales con tioridazina. Aumento de peso (moderado a severo) con olanzapina, clozapina Diabetes mellitus Hipercolesterolemia Alteración del movimiento (moderada) Hipotensión Hiperprolactinemia (con risperidona) Convulsiones, salivación nocturna, agranulositosis, miocarditis y opacidad del cristalino (con clozapina)