VACUNAS Y LA GRIPE A A FECHA 22 DE OCTUBRE DE 2009

VACUNAS EN ÉPOCA DE PANDEMIA Diciembre de 2003 Casos humanos de gripe aviar (cepa H5N1) ¡¡¡Alarma científica!!! OMS Vacuna modelo “mock-up” Abril de 2004

VACUNAS EN ESTA PANDEMIA Virus A/California/7/2009 H1N iniciada en abril por cepa A(H1N1)v Gripe A mezcla genética inusual: cepa aviar, cepa porcina y cepa humana Estrategia vacunación: ya que las vacunas pandémicas modelo “mock-up” aprobadas anteriormente cumplen los estándares de CALIDAD, EFICACIA y SEGURIDAD, al sustituir el H5N1 inicial por este H1N1 no hay que desarrollar muchos estudios complementarios. ++ = (Virus A/Brisbane/59/2007 (H1N1) Vacuna estacional 09/10)

Etapas de la fabricación de la vacuna contra la gripe pandémica y duración

1.Sólo datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la gripe A (H1N1) v vacunas estarán disponibles cuando los Estados miembros comiencen a utilizar las vacunas. 2.Debido al potencial de mutación del virus de la gripe, la efectividad de las vacunas deberán ser seguidas. 3.El seguimiento activo de las vacunas es necesaria para detectar y evaluar los eventos adversos tras la vacunación 4.Para cada vacuna, la frecuencia y la gravedad de estos debe equilibrarse con la información disponible sobre su eficacia (balance beneficio/riesgo)

EMEA empieza a revisar datos relativos a la fabricación de vacunas lo antes posible del comienzo de la temporada en el Hemisferio Norte Las vacunas pandémicas han sido probados en más de sujetos. Décadas de experiencia con v estacionales indican que la inserción de una nueva cepa de la vacuna, cambio de H5N1 a H1N1 en la vacuna prototipo, “no debe afectar sustancialmente a la seguridad o el nivel de protección”

EVIDENCIA CIENTÍFICA EN LAS VACUNAS DE LA GRIPE A

VACUNAS EN ESTA PANDEMIA ClinicalTrials.gov Revisión de los ensayos clínicos de las vacunas contra el A/H1N1 El supositorio (Vicente Baos) A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6 to 35 Months. Patrocinado por Sanofi. Datos de inmunogenicidad y seguridad. Analiza 3 variaciones de la vacuna con o sin adyuvantes. Estudio abierto. dos inyecciones separadas 21 días. Empezará en septiembre 2009 y finalizará en diciembre Se realiza en Finlandia.A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6 to 35 Months 2.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the Elderly. Similar al anterior pero las formulaciones de las vacunas se hacen sin adyuvantes. Los pacientes no están reclutados y las fechas son similares. Se realiza en Francia por Sanofi. A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the Elderly. 3.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17 years. Similar a los anteriores. Se compara con y sin adyuvantes. Mismas fechas. Se realiza en Finlandia por Sanofi.A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17 years 4.- A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the Elderly. Es el único estudio activo, aunque refiere no estar reclutando pacientes. Es un estudio doble ciego con placebo de 3 dosis de subvirion monovalente de A/H1N1. Su análisis es de inmunogenicidad y seguridad. Inicio en Agosto 2009 y finalización en diciembre de Dos inyecciones en 21 días. En EEUU por Sanofi. A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the Elderly. 5.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the Elderly. Similar al anterior pero con el añadido de un adyuvante. Se realiza en EEUU por Sanofi.A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the Elderly. 6.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Children Aged 6 months to 9 years. Actualmente reclutando pacientes. Doble ciego comparado con placebo. Misma fecha de finalización. En EEUU por Sanofi.A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Children Aged 6 months to 9 years.

Ensayo fase I realizado en Leicester (UK) por Novartis (España??)

Evidencia nivel 3 falta de pruebas directas

De las diversas formas de administración, una dosis única produjo en 2 semanas un seroconversión suficiente en un 92% Falta un grupo control donde se observase la seroconversión espontánea, fruto de la convivencia de la diseminación del virus en la comunidad, junto a la producida por la vacuna Conclusiones Dudas..... Resultado muy preliminares del estudio

No efectos adversos graves, 46% inflamación local, 45% síntomas sistémicos. Pico de la infección en Australia que alcanzó en la zona de Sur de Australia una incidencia de 113,6 por habitantes. La tasa de seroconversión espontánea en el mismo periodo y en el mismo lugar hace cuestionar los resultados. Dudas pacientes (18-64 años) reciben una sola dosis de 15 o 30 μg de vacuna H1N inactivada, sin adyuvante en Australia (CSL Biotherapies con apoyo adm) A los 21 días titulación de hemaglutinación superior a 1:40 se obtiene en un 97% y 93% respectivamente. Una sola dosis de 15-μg de vacuna H1N fue inmunogénica en adultos con reacciones adversas moderadas Evidencia nivel 3 falta de pruebas directas OTROS

Pequeño estudio casos-controles 60 pacientes con virus A (H1N1) 2009 pandémico se comparan con 180 pacientes control con neumonía u otra enfermedad respiratoria no virus A 13% casos vs. 29% controles tenían historia de vacunación estacional (odds ratio p = 0.012) La vacunación estacional parece proteger del riesgo de infección pandémica virus A (H1N1) 2009 principalmente en pacientes entre años BMJ 2009 Oct 6;339:b3928 Evidencia nivel 3 falta de pruebas directas

Vacunas frente a la gripe pandémica A (H1N1) aprobadas por la Comisión Europea Nombre Fabricante FOCETRIA® Novartis PANDEMRIX® Glaxo Smith Kline CELVAPAN® Baxter Composición Antígenos de superficie Virus fraccionados inactivados Virus completos inactivados Desarrollo Propagado en huevos embrionados Propagado en cultivo celular (Vero) Adyuvante MF59C.1 Con y sin tiomersal AS03 5 μg tiomersal Sin adyuvante Dosis equiv de antígeno (HA)/0,5ml 7,5 μg3,75μg7,5μg Cepa Variante A/California/7/200 9 (H1N1): (X-179A) A/California/7/200 9 (H1N1)v Ensayos realizados A/Vietnam/1194/2 004 (H5/N1) A/Vietnam/1203/2 004 (H5/N1) Tiomersal es un excipiente que actúa como antiséptico y antifúngico, del grupo de los organomercuriales Puede inducir reacciones de hipersensibilidad. escualeno X10 respuesta inmunológica ¿¿¿ Efectos adversos a largo plazo????? “CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES”

Nombre Fabricante FOCETRIA® Novartis PANDEMRIX® Glaxo Smith Kline CELVAPAN® Baxter Vía administración Intramuscular (acondicionamiento del recinto por si anafiláxia) Posología - Adultos Una dosis Se debería poner una segunda a los 21 días Una dosis Se debe administrar una segunda a los 21 días Una dosis Debe administrarse una segunda a los 21 días Posología - >60 años Una dosis Se debería poner una segunda a los 21 días Una dosis Se debe administrar una segunda a los 21 días Una dosis Debe administrarse una segunda a los 21 días Posología - 10 años a 17 años Una dosis Se debería poner una segunda a los 21 días Una dosis Se debe administrar una segunda a los 21 días Una dosis Debe administrarse una segunda a los 21 días Posología - 6 meses a 9 años Una dosis Se debería poner una segunda a los 21 días Media dosis (0,25ml) Se debe administrar otra media a los 21 días Una dosis Debe administrarse una segunda a los 21 días Posología - < 6 meses No está actualmente recomendada Embarazo Datos seguros con vacunas estacionales inactivadas sin adyuvantes (no recomendadas las atenuadas) No existen datos sobre intercambiabilidad entre ellas Datos clínicos Datos Clínicos serán actualizados de acuerdo con los datos adicionales que vayan apareciendo Vigilancia post-comercialización

Población susceptible a recibir la vacuna Se establecen tres objetivos en una estrategia vacunal pandemica: - proteger la integridad del sistema sanitario y las infraestructuras críticas de un país - reducir la morbi-mortalidad - reducir la transmisión del virus entre la comunidad TRABAJADORES SANITARIOS, PROTECCIÓN CIVIL POBLACIÓN >6 MESES CON PATOLOGÍA CRÓNICA, EMBARAZO MEDIDAS HIGIÉNICAS

Un sola dosis de vacuna con adyuvante con 15 μg de HA es inmunogénica en edad adultos: - se puede duplicar nº de personas vacunadas - respuesta inmunogénica más temprana (antes 21 días) - reducción de costes Basados en resultados preliminares de ensayos clínicos sin resultados en salud

Sin grupo control, imposible determinar si la infección subclínica puede haber impulsado la respuesta inmune inducida por la vacuna No resultados comparando vacuna con/sin adyuvante, por lo que se desconoce la contribución del adyuvante a la inmunogenicidad La respuesta inmune en niños es desconocida

Reacciones locales con vacunas adyuvante fueron moderadamente más altas que con las vacunas sin adyuvante Eventos adversos “poco frecuentes” de la vacuna no puede se pueden determinar con estudios de este tamaño: necesidad de un plan de farmacovigilancia robusto para evaluar beneficio-riesgo rápidamente Es tranquilizador que el proceso de fabricación de estas vacunas es idéntica a la utilizada para las vacunas estacionales y que tienen un sólido historial de seguridad, añadido a las “vacunas mock-up”

Existe una necesidad de tomar decisiones oportunas, que deben ser equilibradas, reflexionadas, con un debate transparente y abierto a los cambios de dirección conforme datos nuevos vayan surgiendo POLÍTICA SANITARIA “EVALUADA” Sensata, coherente, pertinente, razonada, equilibrada, juiciosa, cauta, precavida, prudente, sabia, inteligente, lógica, reflexionada, EFICIENTE….