Opiáceos y sus antagonistas Papaverum Somniferum, también conocido como Adormidera. De ella se extrae el opio.

Un poco de historia... En 1803 se aísla un alcaloide del opio al que se le llamó Morfina por el Dios griego del sueño "Morfeo", que es diez veces más potente que el opio y posteriormente se desarrollaron otros derivados como la Codeína que deprime la tos y la Heroína (1874), que es diez veces más potente que la morfina. Su nombre viene por ser la droga "heroica" en las guerras. Hasta 1914 la morfina y el opio eran legales en los Estados Unidos, pero al ver que su uso producía: tolerancia, dependencia física y psicológica, y también síndrome de abstinencia cuando se suspenden bruscamente, se prohibieron definitivamente a partir de ese año.

Algunas definiciones Opioide: Se aplica a Ag. y antag. Con actitividad del tipo de la morfina. Opiáceo: Droga derivada del opio. (morfina/codeína). Endorfinas: Opioides endógenos Encefalinas. Dinorfinas. B-encefalinas.

Clasificaciones Según origen: Según mecanismo de acción: Naturales: Morfina (derivado de la planta Adormidera). Sintéticos: Meperidina, Propoxifeno y Metadona. Semisintéticos: Dextrometorfano. Según mecanismo de acción: Ag.Puros: Morfina y Fentanilo. Ag-Antag: Buprenorfina. Antagonistas: Naloxona - Naltrexona.

Efecto s (sigma) OPIÁCEOS m (mu) k (kappa) d (delta) Grupo de fármacos que mimetizan los efectos de la morfina, principal alcaloide del opio. Actúan sobre 3 tipos de receptores: m (mu) k (kappa) d (delta) Efecto s (sigma)

Receptores m. Ampliamente distribuidos en el SNC. Analgesia supraespinal, sedación, hipnosis, depresión respiratoria, miosis, euforia o disforia, e inhibición del peristaltismo gastrointestinal. Ligando endógeno: b-endorfinas. Agonista: Morfina (y otros) Bloqueante: Naloxona.

Receptores d. Caudado, putamen, corteza cerebral y amigdala. Analgesia. Dos subtipos d1 → Asociados a receptores m. d2 → No asociados a receptores m. Agonista endógeno: Encefalinas.

Receptores k. Distribución amplia. Analgesiaespinal, disforia, miosis y depresión respiratoria. Tres subtipos: K1 → Induce analgesia espinal. K3 → Provoca analgesia supraespinal. K2 → Sin evidencias sobre su función. Agonista endógeno: Dinorfinas.

Efecto s. Los receptores s pueden ser estimulados por algunos opiáceos y también por la ketamina. Delirio, ilusiones, alucinaciones, disforia, taquipnea, midriasis y taquicardia. Varios receptores k tienen efecto s.

Morfina Principal alcaloide del opio. Congéneres: Codeína. Dionina. Heroína (diacetilmorfina) Todos estos congéneres se obtienen por cambios conformacionales en la molécula de morfina.

Mecanismo de acción Aumento del umbral doloroso. Modifica componente reactivo de la sensación dolorosa. Es mayor que con AINES y esteroides, se activa en todo tipo de dolor.

Morfina- Acciones y efectos Sobre el SNC: Analgesia. Somnolencia. Euforia - Disforia. Obnubilación. Es la droga patrón de lo opiáceos, frente a la cual se comparan todo el resto.

Características de la analgesia Conserva el resto de la sensibilidad (no es anestésico). Mejor resultado para dolor continuo y sordo, pero a dosis altas bloquea aún el cólico. (por esto se la recomienda en tto del dolor del cáncer). Cambia respuesta afectiva al dolor, sigue allí, pero ya no molesta. Adm. Intratecal produce analgesia profunda sin trastorno motor.

Morfina - Otros efectos Somnolencia: Se da en pacientes con dolor o sin el. (Tener en cuenta en intoxicación). Suprime fase de sueño REM. Euforia: Sensación de bienestar. (Mu), por inh. Del Locus Coeruleus. Disforia: Sentimiento desagradable. Obnubilación mental: Apatía, disminución de la concentración, somnolencia, letargo. Miosis, por estimulación del NEW. Náuseas y vómitos: Est. ZQR. (Area postrema bulbar).

Morfina - otros efectos Depresión respiratoria! (En intoxicaciones llega incluso a requerir ARM). Ojo! No dar O2 en alta cc, puesto que deprime mas! Suprime reflejo de la tos. (Sustituyente R en c3).

Efectos a nivel sistémico Tracto GI: Inhibe peristaltismo, constipación. Este efecto no presenta tolerancia. Disminuye secreciones gástricas y pancreáticas. Contrae esfínteres! Deprime reflejo defecatorio! No utilizar en pacientes con diarrea puesto que se evite que se eliminen las toxinas!

Efectos a nivel sistémico Aparato cardiovascular: Utilizada para aliviar el dolor del IAM. Puede causar hipotensión ortostática. Administrar en forma SC o IM, lentamente. Aparato respiratorio: Rigidez de la pared torácica. Broncoconstricción. (no dar en asma!). Disminuye secresiones.

Efectos a nivel sistémico Aparato urinario: Aumenta el tono del detrusor y del esfínter, predominando este ultimo, lo cual, junto con la disminución del deseo miccional causa la retención urinaria. Dosis repetidas pueden producir hipertermia. Aumenta secreción de ADH.

La morfina como droga de abuso.

Sintomas de intoxicación aguda Tríada diagnóstica Miosis puntiforme Depresión respiratoria. Depresión del SNC. Shock por bradicardia e Hipotensión Cianosis. Antidiuresis. Heroína: Placer orgásmico al minuto y dura 45’, luego somnolencia.

Morfina: Abstinencia Los síntomas de abstinencia son opuestos a los efectos típicos de la morfina: diarrea, midriasis, hiperventilación, vómitos, aumento de RHA, HTA, hiperglucemia y aumento de la temperatura corporal. Alcanza un máximo de intensidad de 2-3 días y luego retrocede progresivamente durante 10 días aproximadamente.

Metadona Forma analgésica L-Metadona. Acciones farmacológicas similares a la morfina. Buena absorción por VO. Unión del 85 % a proteínas plasmáticas. Vida media b de 15 a 20 hs. Biotransformación hepática y eliminación principalmente renal. Desencadena tolerancia y dependencia física.

Metadona Indicaciones terapéuticas: Tratamiento analgésico. Tratamiento de desintoxicación (Sme. de abstinencia provocado por otros opiáceos). Tratamiento de mantenimiento (para pacientes adictos a la heroína). Congénere: D-PROPOXIFENO

Fentanilo Actividad analgésica muy potente. Agonista predominantemente m. Depresión respiratoria, euforia, tórax leñoso. Metabolización hepática. Vida media de 3 a 12 hs. Activo por vía EV, peridural, intranasal, intratecal y transdérmica.

Agonistas Parciales. Buprenorfina Derivado hipnoanalgésico. Agonismo parcial sobre m y antagonismo sobre k. Efectos sobre SNC similares a la morfina, pero 25 a 50 veces mayor potencia anlagésica. Lenta disociación de los 3 tipos de receptores.