El análisis de bioequivalencia: una forma alternativa de plantear los contrastes de hipótesis.
Definiciones Biodisponibilidad: Velocidad y cantidad total de un medicamento activo que es absorbido y está disponible en el lugar de acción. Bioequivalencia:Dos formulaciones de un mismo medicamento o dos medicamentos distintos son bioequivalentes si producen un mismo efecto terapéutico.
Reglas 75/75: Al menos el 75% de los cocientes individuales (biodisponibilidad relativa entre la formulación test y la de referencia) está entre el 75% y el 125%. 80/20: Si la media del test no es significativamente distinta de la media del de referencia y la potencia del test para detectar una diferencia del 20% es del 80% como mínimo. ±20: La biodisponibilidad media del test está en un intervalo ±20% de la de referencia con una probabilidad elevada (90%)
Variables utilizadas Cmax tmax AUC
Técnicas estadísticas Diseños previos:Cruzados(Cross-over), Cuadrados latinos, Bloques incompletos Técnicas basadas en intervalos de confianza Técnicas basadas en contrastes de hipótesis Otras técnicas.
Diseños Cross-over Cada individuo es control de si mismo Separa la variabilidad entre sujetos de la comparación de formulaciones Con una aleatorización correcta proporciona la mejor estimación insesgada de la diferencia (o cociente) de medias entre formulaciones.
Diseño Cross-over: Modelo
Contrastes de hipótesis:Tests de equivalencia Schuirmann (“Two one-sided tests” Anderson y Hauck
Hipótesis de intervalo que se puede expresar como
“Two one-sided tests”
Anderson y Hauck