MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA BACTERIAS

PILI NUCLEOIDE RIBOSOMAS FLAGELO MEMBRANA PLASMÁTICA CÁPSULA PARED CELULAR

ANTÍGENOS BACTERIANOS CÁPSULA PARED FLAGELO PILI o VELLOSIDAD Antígeno K Antígeno O Antígeno H Antígeno F

ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM -

La capa de PEPTIDOGLICANO de las bacterias Gram + es más gruesa que la de las bacterias Gram - Las bacterias Gram-, casi no contienen peptidoglicanos. Presentan lipopolisacáridos, lipoproteínas y proteínas. Es una estructura de dos membranas: externa e interna; y entre ellas un espacio periplasmático. Esta membrana funciona principalmente como una especie de filtro (porinas) y gracias a esta selectividad de sustancias, las bacterias Gram - son menos susceptibles a los antibióticos.

Los LIPOPOLISACÁRIDOS con una estructura característica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram -. Los forman: -la parte glucosídica: corresponde a dos molécula de N-acetilglucosamina Se lo conoce como lípido A -unida a ellas y proyectándose al exterior se encuentra una cadena glicosídica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacárida O específica que representa a los antígenos somáticos. Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos) Estas formas lisas mutan espontáneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de polisácaridos dan a las bacterias S una ventaja selectiva al ser más resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello más virulentas.

RUGOSA (R) No virulenta Diferenciación G- Lisa / Rugosa Cadena lateral LISA (S) Virulenta glucosa galactosa N- A.G.A. Núcleo RUGOSA (R) No virulenta KDO Líp. A Esqueleto

Patogenia Bacterias EXTRACELULARES Bacterias INTRACELULARES RESPUESTA INMUNITARIA

Bacterias EXTRACELULARES RESPUESTA INMUNITARIA Patogenia PRODUCCIÓN DE TOXINAS INVASIÓN RESPUESTA INMUNITARIA

PRODUCCIÓN DE TOXINAS EXOTOXINAS ENDOTOXINAS Gram (+) Gram (-) Fuente Gram (+) Gram (-) Composición química Proteínas Lipopolisacáridos Letalidad Potentes Débiles Estabilidad térmica Sensibles Resistentes Actividad Específica Inespecífica Antigenicidad + - Desnaturalización con formol Toxoide Sin efecto

Destrucción de tejidos Temperatura Humedad Nutrientes INVASIÓN BARRERAS FÍSICAS Bacteria Penetración Producción de enzimas Destrucción de tejidos Multiplicación Temperatura Humedad Nutrientes Hialuronidasa Colagenasa Elastasas Fibrinolíticas Coagulasas

Bacterias INTRACELULARES INVASIÓN Trastorno metabólico local leve PARÁSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS (PICF) Resisten enzimas lisosómicas Brucella Mycobacterium Listeria Salmonella Impiden fusión lisosoma-bacteria

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Inmunidad INNATA Fagocitosis. Lisozimas. Lectinas. Citocinas. Antimicrobianos naturales. Reacciones a carbohidratos. Reacción a lipopolisacárido (LPS). Activación por ADN. Proteínas de unión a hierro.

NEUTRALIZACIÓN OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS LISIS BACTERIANA ANTÍGENO POLISACÁRIDO CÉLULA B ANTICUERPOS INFLAMACIÓN ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO FAGOCITOSIS DE BACTERIAS CUBIERTAS DE C 3 BACTERIA EXTRACELULAR VARIAS CITO QUINAS CÉLULA T CD 4 + SÍNTESIS DE ANTICUERPOS ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS: FAGOCITOSIS IFN γ TNF α INFLAMACIÓN PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

MECANISMOS MEDIADOS POR Ac FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

ANTIMICROBIANOS NATURALES Inmunidad INNATA ANTIMICROBIANOS NATURALES Insaturados Bactericidas G+ ÁCIDOS GRASOS Saturados Fungicidas Péptidos ricos en ARGININA y LISINA Neutrófilos Plaquetas PROTEASAS Pr- AA LISINA ARGININA BACTERICIDAS G+

INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL REACCIÓN A LIPOPOLISACÁRIDO (LPS) LPS + LBP Proteína de Unión a LPS Neutrófilos Cél. endoteliales Macrófagos INTEGRINAS SELECTINA CITOCINAS Metabolitos del O2 Met. Ác. araquidónico INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL Circulación general CHOQUE SÉPTICO

PROTEÍNAS DE UNIÓN A HIERRO Bacteria Fe++ Multiplicación Macrófago IL-1 transferrina lactoferrina haptoglobulina ferritina Proteína de Unión a hierro Hepatocito

DESCANSO

Inmunidad ADQUIRIDA R.I.H. Ig G- Ig M LT CD4+ R.I.C. + + + Ig G- Ig M LT CD4+ Neutralización de toxinas. Opsonización y fagocitosis. Activación del complemento. Activación de macrófagos. Inflamación. Respuesta de AC.

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS Respuesta inmune humoral Y NEUTRALIZACIÓN LPS Y Y OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS + Bacterias Ac Y C ACTIVACIÓN DEL C’ Lisis Inflamación Fagocitosis

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Célula presentadora de Ag Respuesta inmune celular ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS LT CD 4+ IFN-g LPS TNF INFLAMACIÓN Bacterias Célula presentadora de Ag RESPUESTA DE Ac Citocinas

Evasión de la respuesta inmune por bacterias extracelulares MECANISMOS ANTIFAGOCÍTICOS. INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO. VARIACIÓN ANTIGÉNICA.

ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunológicos Inmunidad INNATA FAGOCITOSIS. LINFOCITOS NK. NK Macrófago + IFN-g ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS NK Parásito IC facultativo

Inmunidad ADQUIRIDA R.I.C. + + + R.I.C. R.I.H. ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS. LISIS CELULAR.

ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS Escape de bacterias al citoplasma ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Macrófago en reposo Macrófago activado LTh1 Sensibilización IFN-g IL-2 Presentación de Ag ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS LISIS CELULAR Macrófago en reposo LT CD8+ Escape de bacterias al citoplasma LISIS CELULAR Y MUERTE BACTERIANA

Evasión de la respuesta inmune por bacterias intracelulares RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS EVASIÓN DEL CONTACTO CON EL FAGOCITO. INHIBICIÓN DE LA INGESTIÓN. SUPERVIVENCIA DENTRO DEL FAGOCITO: Inhibición de la formación del fagolisosoma. Supervivencia en el fagolisosoma. Escape del fagolisosoma. LESIÓN DEL FAGOCITO: Preingestión. Postingestión.

Evasión de la respuesta inmune Prevención formación del fagolisosoma Bacteria Escape al citoplasma Resistencia a enzimas lisosómicas

Bacteria Mecanismo de evasión Brucella abortus Pared celular resistente Bloqueo de la formación del fagolisosoma Corynebacterium pseudotuberculosis Producción de lípidos tóxicos para macrófagos Listeria monocytogenes Neutralización de la explosión respiratoria Mycobacterium tuberculosis Bloqueo de la formación del fagolisosoma Salmonella typhimurium Pared celular de lipopolisacárdios (LPS) Rhodococcus equi Supervivencia en el fagosoma

RESUMEN R.I.H. R.I.C. Bacterias MUERTAS Bacterias E.C. VIVAS Bacterias I.C. VIVAS Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag ENDÓGENO Reacción de LTh2 Reacción de LTh1 Reacción de LTc R.I.H. R.I.C.